基于網(wǎng)狀Meta分析的9種益氣活血類(lèi)口服中成藥治療冠心病心絞痛臨床評(píng)價(jià)

王卓溪，班紀(jì)芳，李柔樂(lè)，王鐵風(fēng)，客 蕊

（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)1.第一臨床醫(yī)學(xué)院，2.附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱150040）

冠心病心絞痛是由于冠狀動(dòng)脈供血不足而導(dǎo)致心肌暫時(shí)性缺血、缺氧而引起的以發(fā)作性胸痛為主要表現(xiàn)的臨床綜合征［1］。根據(jù)其臨床表現(xiàn)，當(dāng)屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”、“心痛”等范疇，基本病機(jī)是心脈痹阻。《金貴要略》曰：“陽(yáng)微陰弦，即胸痹而痛，所以然者，責(zé)其極虛也”。該病雖臨床分型復(fù)雜，證候多變，但總體屬本虛標(biāo)實(shí)之證。多項(xiàng)研究表明，氣虛血瘀型是冠心病心絞痛最常見(jiàn)證型之一［2-4］，故益氣活血為常用治療原則。

近年來(lái)，多種口服中成藥在治療冠心病心絞痛中顯現(xiàn)優(yōu)勢(shì)，其有效性與安全性逐漸成為研究熱點(diǎn)。臨床用于治療不同證型的冠心病心絞痛有近幾十種常用中成藥，但相關(guān)研究大部分為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，即單種中成藥與常規(guī)西藥對(duì)照的雙臂研究，缺少不同種類(lèi)中成藥之間的比較研究。網(wǎng)狀Meta分析方法可合并直接比較與間接比較的臨床證據(jù)對(duì)不同干預(yù)措施的療效排序［5］。因此，本研究通過(guò)網(wǎng)狀Meta分析比較不同益氣活血類(lèi)中成藥對(duì)冠心病心絞痛的療效并進(jìn)行排序，以期為臨床用藥提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 檢索策略 通過(guò)Embase、PubMed，中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索建庫(kù)至2019年12月使用益氣活血類(lèi)口服中成藥治療冠心病心絞痛的全部隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，檢索詞包括：中成藥、冠心病心絞痛和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究類(lèi)型：使用益氣活血類(lèi)中成藥治療冠心病心絞痛的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT）；（2）研究對(duì)象：依據(jù)臨床標(biāo)準(zhǔn)診斷為冠心病心絞痛的患者，其余條件不限；（3）干預(yù)措施：治療組采用益氣活血類(lèi)口服中成藥（藥品說(shuō)明書(shū)中標(biāo)有“益氣活血”功效或含有益氣活血類(lèi)中藥方）；對(duì)照組采用常規(guī)西藥；（4）結(jié)局指標(biāo)：①臨床總有效率；②心絞痛改善情況；③心電圖改善情況；④心絞痛發(fā)作頻率；⑤心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間；包含任意一項(xiàng)結(jié)局指標(biāo)即納入進(jìn)行網(wǎng)狀Meta分析。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不屬于隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究、綜述、會(huì)議論文、重復(fù)論文；（2）試驗(yàn)組干預(yù)措施未使用益氣活血類(lèi)中成藥或聯(lián)用其他種類(lèi)中成藥的研究；（3）數(shù)據(jù)不全或不符合結(jié)局指標(biāo)的研究。

1.3 文獻(xiàn)資料提取與評(píng)價(jià)

每項(xiàng)研究提取以下信息：第一作者、出版年份、研究設(shè)計(jì)、樣本量、年齡、性別、診斷、臨床干預(yù)措施及結(jié)局指標(biāo)。

根據(jù)Cochrane 5.1.0對(duì)納入研究進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)條目包括：（1）隨機(jī)序列產(chǎn)生；（2）分配隱藏；（3）研究和受試者盲法；（4）結(jié)果評(píng)價(jià)者盲法；（5）不完整結(jié)局；（6）選擇性報(bào)告；（7）其他來(lái)源偏倚［6］。每項(xiàng)研究的質(zhì)量由兩位作者獨(dú)立評(píng)估，并通過(guò)與第三位作者討論解決不同意見(jiàn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

基于多變量框架下使用頻率學(xué)進(jìn)行網(wǎng)狀Meta分析，應(yīng)用Stata15.1軟件依據(jù)多元回歸思想開(kāi)發(fā)出的network與mvmeta兩個(gè)程序包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。二分類(lèi)變量或連續(xù)型變量分別采用比值比（odd ra?tio，OR）與均數(shù)差值（mean difference，MD）作為效應(yīng)分析統(tǒng)計(jì)量，各效應(yīng)量均提供其95%置信區(qū)間（confidence intervals，CIs）。其中，OR值的95%CIs不包括效應(yīng)線1或MD的95%CIs不包括效應(yīng)線0視為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［7］。通過(guò)Stata 15.1軟件繪制各干預(yù)措施之間比較的網(wǎng)狀關(guān)系圖，并繪制比較-校正漏斗圖進(jìn)行發(fā)表偏倚評(píng)估，若圖中各點(diǎn)分布均勻?qū)ΨQ(chēng)且集中于中上部，則說(shuō)明發(fā)表偏倚或小樣本效應(yīng)較小。最后計(jì)算得到各干預(yù)措施的排序結(jié)果并繪制累積概率排序圖，同時(shí)得到曲線下面積值并基于SUCRA值對(duì)結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行聚類(lèi)分析，得到在兩個(gè)聚類(lèi)指標(biāo)中相對(duì)最佳的干預(yù)措施［8］。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

初步檢索相關(guān)文獻(xiàn)1 680篇，經(jīng)逐層篩選后，最終納入51項(xiàng)研究，均為中文文獻(xiàn)。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見(jiàn)圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖Fig 1 Flow chart of literature screening

2.2 納入研究的基本特征

共納入9種符合標(biāo)準(zhǔn)的益氣活血類(lèi)口服中成藥，51項(xiàng)［9-59］隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，5 144例患者，其中對(duì)照組2 568例，試驗(yàn)組2 576例。試驗(yàn)組在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上分別聯(lián)用9種不同益氣活血類(lèi)中成藥，9種干預(yù)措施均為兩臂試驗(yàn)，其中通脈養(yǎng)心丸6項(xiàng)［9-14］，燈盞生脈膠囊2項(xiàng)［15-16］，參桂膠囊3項(xiàng)［17-19］，養(yǎng)心氏片3項(xiàng)［20-22］，麝 香 保 心 丸7項(xiàng)［23-29］，麝 香 通 心 滴 丸5項(xiàng)［30-34］，血 栓 心 脈 寧 片7項(xiàng)［35-41］，腦 心 通 膠 囊9項(xiàng)［42-50］，通心絡(luò)膠囊9項(xiàng)［51-59］；對(duì)照組為臨床常用西藥。納入文獻(xiàn)基本特征見(jiàn)表1。

表1 納入研究基本特征Tab 1 Basic characteristics of included studies

2.3 納入研究的風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)價(jià)

（1）隨機(jī)序列產(chǎn)生：所有研究中10項(xiàng)［10，11，13，23，27，31，42，47，57，59］采 用 隨機(jī)數(shù)字表法，2項(xiàng)［33，49］采用抽簽法，評(píng)為low risk，其余僅描述為“隨機(jī)”，評(píng)為unclear risk；（2）研究和受試者盲法與：僅一項(xiàng)［34］研究采用雙盲，評(píng)價(jià)為low risk，其余雖未提及，2組患者用藥劑型等可能未被控制，評(píng)為high risk，偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)詳見(jiàn)圖2。

圖2 風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)價(jià)圖Fig 2 Risk bias assessment chart

2.4 網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果

2.4.1 臨床總有效率 納入的全部共51項(xiàng)研究［9-59］報(bào)告了益氣活血類(lèi)口服中成藥治療冠心病心絞痛的臨床療效總有效率，涉及9種中成藥，各干預(yù)措施之間的網(wǎng)狀關(guān)系見(jiàn)圖3。與對(duì)照組的西藥常規(guī)治療相比，通脈養(yǎng)心丸［OR=3.91，95%CI（2.45，6.24）］、燈盞生脈膠囊［OR=4.99，95%CI（1.79，13.97）］、參桂膠囊［OR=4.30，95%CI（2.21，8.36）］、養(yǎng)心氏片［OR=3.74，95%CI（2.03，6.89）］、麝香保心丸［OR=5.08，95%CI（3.13，8.23）］、麝香通心滴丸［OR=2.39，95%CI（1.43，4.01）］、血栓心脈寧片［OR=4.77，95%CI（2.79，8.16）］、腦心通膠囊［OR=2.43，95%CI（1.61，3.66）］、通 心 絡(luò) 膠 囊［OR=4.03，95%CI（2.65，6.13）］聯(lián)合常規(guī)西藥均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。此外，納入的不同品種中成藥在臨床總有效率方面，麝香保心丸相比麝香通心滴丸［OR=2.12，95%CI（1.05，4.30）］、腦心通膠囊［OR=2.09，95%CI（1.11，3.93）］、血栓心脈寧 片 相 比 腦 心 通 膠 囊［OR=1.96，95%CI（1.00，3.86）］差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

9種中成藥的臨床總有效率排序（SUCRA值），依次為：麝香保心丸（78.2%）>血栓心脈寧片（73.1%）>燈盞生脈膠囊（71.1%）>參桂膠囊（64.1%）>通心絡(luò)膠囊（59.2%）>通脈養(yǎng)心丸（56.8%）>養(yǎng)心氏片（53.1%）>麝香通心滴丸（22.2%）>腦心通膠囊（22.1%），見(jiàn)圖4。

圖3 臨床總有效率網(wǎng)狀證據(jù)圖Fig 3 Network map of clinical total effective r ate

圖4 臨床總療效曲線下面積排序圖Fig 4 Diagram of AUC of the clinical total efficacy

2.4.2心 電 圖 改 善 情 況 共34項(xiàng) 研究［9-12，14-20，22，25-27，30，32，34，42-52，54，56-59］報(bào)告了益氣活血類(lèi)口服中成藥治療冠心病心絞痛的心電圖改善情況，涉及8種中成藥，各干預(yù)措施之間的網(wǎng)狀關(guān)系見(jiàn)圖5。與對(duì)照組的西藥常規(guī)治療相比，通脈養(yǎng)心丸［OR=4.73，95%CI（2.84，7.86）］、燈盞生脈膠囊［OR=3.91，95%CI（1.55，9.85）］、參 桂 膠 囊［OR=2.50，95%CI（1.49，4.21）］、養(yǎng)心氏片［OR=4.31，95%CI（2.12，8.77）］、麝 香 保 心 丸［OR=3.02，95%CI（1.84，4.94）］、麝香通心滴丸［OR=3.22，95%CI（1.64，6.33）］、腦 心 通 膠 囊［OR=2.13，95%CI（1.51，3.00）］、通 心 絡(luò) 膠 囊［OR=2.93，95%CI（2.05，4.18）］聯(lián)合常規(guī)西藥均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。此外，納入的不同品種中成藥在心電圖改善方面，通脈養(yǎng)心丸對(duì)比腦心通膠囊［OR=2.22，95%CI（1.20，4.10）］組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

圖5 心電圖改善情況網(wǎng)狀證據(jù)圖Fig 5 Networ k map of ECG impr ovement

對(duì)8種中成藥的心電圖改善情況進(jìn)行排序（SUCRA值），依次為：通脈養(yǎng)心丸（85.2%）>養(yǎng)心氏片（76.4%）>燈盞生脈膠囊（68.8%）>麝香通心滴丸（57.6%）>麝香保心丸（52.4%）>通心絡(luò)膠囊（49.6%）>參桂膠囊（37.0%）>腦心通膠囊（22.8%），見(jiàn)圖6。

2.4.3 心絞痛改善情況 共3項(xiàng)研究［20，24，48］報(bào)告了心絞痛改善情況，涉及2種中成藥，干預(yù)措施之間的網(wǎng)狀關(guān)系見(jiàn)圖7。與對(duì)照組的西藥常規(guī)治療相比，養(yǎng)心氏片［OR=5.73，95%CI（2.51，13.07）］聯(lián)合常規(guī)西藥均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），腦心通膠囊及組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），見(jiàn)表3。心絞痛改善情況曲線下面積排序見(jiàn)圖8。

圖6 心電圖改善情況曲線下面積排序圖Fig 6 Diagr am of AUC of ECG improvement

2.4.4心絞痛發(fā)作頻率 共21項(xiàng)研究［10，13，15，17，25，28，31-34，36-39，41，49，53，55，59］報(bào) 告 了 益 氣 活 血 類(lèi) 口服中成藥治療冠心病心絞痛的心電圖改善情況，涉及8種中成藥，各干預(yù)措施之間的網(wǎng)狀關(guān)系見(jiàn)圖9。與對(duì)照組的西藥常規(guī)治療相比，燈盞生脈膠囊［WMD=0.06，95%CI（0.01，0.41）］、麝 香 保 心 丸［WMD=0.22，95%CI（0.07，0.68）］、麝香通心滴丸［WMD=0.10，95%CI（0.04，0.26）］、血栓心脈寧片［WMD=0.21，95%CI（0.09，0.47）］聯(lián)合常規(guī)西藥均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其余種類(lèi)中成藥無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。此外，所有組間比較結(jié)果均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

對(duì)8種中成藥減少心絞痛發(fā)作頻率進(jìn)行排序（SUCRA值），依次為：燈盞生脈膠囊（88.6%）>麝香通心滴丸（82.4%）>通心絡(luò)膠囊（69.4%）>血栓心脈寧片（56.6%）麝香保心丸（55.8%）>通脈養(yǎng)心丸（32.5%）>參桂膠囊（30.2%）>腦心通膠囊（25.5%），見(jiàn)圖10。

表2 臨床總有效率（左下角）與心電圖改善情況（右上角）的網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果（OR值與95%CI）Tab 2 The results of network meta-analysis（OR and 95%CI）of clinical total effective rate（lower left corner）and ECG improve?ment（upper right corner）

表3 心絞痛改善情況的網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果（OR值與95%CI）Tab 3 The results of meta-analysis on the improvement of angina pectoris（OR value and 95%CI）

圖7 心絞痛改善情況網(wǎng)狀證據(jù)圖Fig 7 Network map oof angina pectoris improvement

圖8 心絞痛改善情況曲線下面積排序圖Fig 8 Diagram of AUC of angina pectoris improvement

圖9 心絞痛發(fā)作頻率網(wǎng)狀證據(jù)圖Fig 9 Network map of the attack frequency of angina pec?tor is

圖10 心絞痛發(fā)作頻率曲線下面積排序圖Fig 10 Diagram of AUC of the angina pectoris frequency

2.4.5 心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間 共12項(xiàng)研究［10，13，15，23，31-34，36，39，53，55，59］報(bào) 告 了 益 氣 活 血 類(lèi) 口 服 中 成藥治療冠心病心絞痛的發(fā)作持續(xù)時(shí)間，涉及6種中成藥，各干預(yù)措施之間的網(wǎng)狀關(guān)系見(jiàn)圖11。與對(duì)照組的西藥常規(guī)治療相比，通脈養(yǎng)心丸［WMD=0.15，95%CI（0.03，0.73）］、麝香通心滴丸［WMD=0.21，95%CI（0.07，0.62）］、腦心通膠囊［WMD=0.17，95%CI（0.04，0.80）］、通心絡(luò)膠囊［WMD=0.20，95%CI（0.04，0.90）］聯(lián)合常規(guī)西藥均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其余種類(lèi)中成藥無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。此外，所有組間交叉對(duì)比結(jié)果均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

圖11 心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間網(wǎng)狀證據(jù)圖Fig 11 Network map of duration of angina pectoris

對(duì)6種中成藥減少心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間進(jìn)行排序（SUCRA值），依次為：通脈養(yǎng)心丸（66.9%）>血栓心脈寧片（62.6%）>通心絡(luò)膠囊（58.2%）>麝香通心滴丸（55.3%）>燈盞生脈膠囊（54.3%）>麝香保心丸（49.0%），見(jiàn)圖12。

表4 心絞痛發(fā)作頻率（左下角）與心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間（右上角）的網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果（WMD值與95%CI）Tab 4 The results of network meta-analysis（WMD value and 95%CI）of attack frequency（lower left corner）and duration（upper right corner）of angina pectoris

圖12 心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間曲線下面積排序圖Fig 12 Diagr am of AUC of the angina pectoris dur ation

2.5 發(fā)表偏倚

以納入研究數(shù)量及干預(yù)措施最多的臨床總有效率與心電圖改善情況為結(jié)局指標(biāo)繪制比較-校正漏斗圖，如圖13、14所示，圖中不同顏色的點(diǎn)表示不同的兩種干預(yù)措施直接比較，漏斗圖分布基本對(duì)稱(chēng)。此外，各干預(yù)措施間不存在閉合環(huán)，故不需要進(jìn)行一致性檢驗(yàn)。

圖13 臨床總有效率比較-校正漏斗圖Fig 13 Comparison and correction funnel plot of clinical total effective r ate

圖14 心電圖改善情況比較-校正漏斗圖Fig 14 Comparison and correction funnel plot of ECG impr ovement

2.6 聚類(lèi)分析

將臨床總有效率分別與心電圖改善情況、心絞痛發(fā)作頻率與持續(xù)時(shí)間進(jìn)行聚類(lèi)分析。如圖15～17結(jié)果直觀所示，在所有納入研究中，益氣活血類(lèi)中成藥分別聯(lián)合常規(guī)西藥在各項(xiàng)結(jié)局指標(biāo)排序中均占優(yōu)勢(shì)。

圖15 臨床總有效率與心電圖改善聚類(lèi)Fig 15 Clustering of clinical total effective r ate and ECG improvement

圖16 臨床總有效率與心絞痛發(fā)作頻率聚類(lèi)Fig 16 Clustering of clinical total effective rate and attack frequency of angina pectoris

圖17 臨床總有效率與心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間聚類(lèi)Fig 17 Clustering of clinical total effective rate and dura?tion of angina pectoris attack

3 討論

冠心病心絞痛主要是由脂質(zhì)代謝、炎癥等多種病理機(jī)制導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈管腔狹窄或閉塞使心肌發(fā)生缺血、缺氧或壞死而引發(fā)的心臟?。?0］。目前，常規(guī)治療主要根據(jù)美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（American college of cardiology，ACC）/美 國(guó) 心 臟 協(xié) 會(huì)（American heart association，AHA）公布的標(biāo)準(zhǔn)制定：抗缺血治療、抗血小板治療和抗血栓治療［61］，然而，阿司匹林、非甾體抗炎藥等常規(guī)藥物可能會(huì)增加出血事件風(fēng)險(xiǎn)，如胃腸道出血、顱內(nèi)出血，甚至腦卒中［62］。根據(jù)《冠心病穩(wěn)定型心絞痛中醫(yī)診療指南》氣虛血瘀證推薦指導(dǎo)用藥［63］，本研究通過(guò)基于頻率學(xué)的網(wǎng)狀Meta分析方法比較了9種益氣活血類(lèi)中成藥聯(lián)合西藥常規(guī)治療冠心病心絞痛的有效性及安全性，并對(duì)不同結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行療效排序，結(jié)果顯示：麝香保心丸在臨床總有效率排序中最優(yōu)，其次為血栓心脈寧片與燈盞生脈膠囊；通脈養(yǎng)心丸在心電圖改善情況排序中最優(yōu)，其次為養(yǎng)心氏片與燈盞生脈膠囊；而在減少心絞痛發(fā)作頻率與持續(xù)時(shí)間方面，以腦心通膠囊、參桂膠囊與麝香保心丸、燈盞生脈膠囊效果較好。同時(shí)聚類(lèi)分析結(jié)果提示：麝香保心丸、燈盞生脈膠囊與通脈養(yǎng)心丸在治療冠心病心絞痛方面療效相對(duì)較好，可在治療氣虛血瘀型心絞痛時(shí)優(yōu)先考慮。另外，比較-校正漏斗圖分布較對(duì)稱(chēng)，提示存在發(fā)表偏倚或小樣本效應(yīng)的可能性較小。

網(wǎng)狀Meta分析可以彌補(bǔ)傳統(tǒng)Meta分析缺乏直接比較證據(jù)或需從多種干預(yù)措施中選擇“最優(yōu)”方案的不足［64］。因此，本研究通過(guò)對(duì)9種益氣活血類(lèi)中成藥組間交叉比較以及針對(duì)不同結(jié)局指標(biāo)療效的結(jié)果排序，體現(xiàn)各類(lèi)中成藥的不同優(yōu)勢(shì)，為臨床合理用藥提供循證學(xué)依據(jù)。同時(shí)，本研究存在一定局限：（1）本研究納入的個(gè)別干預(yù)措施或結(jié)局指標(biāo)文獻(xiàn)數(shù)量較少，可能存在一定發(fā)表偏倚；（2）在文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)方面，所有研究均為單一中心、中文文獻(xiàn)，隨機(jī)方法大多描述不清楚，也未提及分配隱藏、受試者及結(jié)果評(píng)價(jià)者盲法，且無(wú)法判斷其他偏倚來(lái)源，以上可能影響整體研究結(jié)論的可靠性；（3）大多數(shù)納入研究對(duì)冠心病心絞痛患者的中醫(yī)證型、嚴(yán)重程度等并未明確界定，且各組基礎(chǔ)治療也存在一定差異，也可能對(duì)結(jié)果造成一定影響。

綜上所述，益氣活血類(lèi)口服中成藥聯(lián)合常規(guī)西藥在治療冠心病心絞痛方面存在明顯優(yōu)勢(shì)，可作為臨床選擇方案之一；建議未來(lái)開(kāi)展大樣本、多中心、較高方法學(xué)質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，為臨床用藥提供更加穩(wěn)健可靠的證據(jù)支持。