基于數(shù)據(jù)挖掘的海洋中藥治療咳喘配伍規(guī)律研究

李秋瓊, 林 江, 黃 潔, 楊麗琴, 李俊儀, 黃小薇, 涂 娟

(1. 廣西中醫(yī)藥大學(xué), 廣西 南寧, 530001; 2. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院, 廣西 南寧, 530023 )

海洋中藥是指在傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，用于防治疾病的天然海洋藥物，包括了植物類、礦物類、動物類等。海洋藥物挖掘前景廣闊，有著“藍(lán)色藥庫”之稱，海洋中藥醫(yī)療價值突出，在臨床治療與新藥研發(fā)等海洋生物醫(yī)藥領(lǐng)域有巨大潛力[1]。海洋中藥的功效以清熱解毒、軟堅散結(jié)、補虛、化痰止咳為主[2], 但目前海洋中藥的臨床應(yīng)用仍然較局限。本研究運用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，根據(jù)海洋中藥治療咳喘的處方數(shù)據(jù)，研究相關(guān)處方的組方變化，總結(jié)其用藥規(guī)律，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 處方收集

通過讀秀學(xué)術(shù)搜索查閱《中華海洋本草》[3]《海洋藥物與效方》[4]等書籍，從《中華海洋本草》[3]《海洋藥物與效方》[4]中分別篩選出39、41個可用于治療咳喘的海洋中藥方劑。并以“海洋中藥”“海洋藥物”“咳喘”“喘證”“咳”以及《海洋藥物與效方》[4]中“止咳平喘類”藥物作為主題詞，在中國知網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫中進(jìn)行檢索，時間范圍設(shè)定在1990—2020年，共得到82個相關(guān)處方。排除單味藥、藥物不完整、藥物重復(fù)的處方，最終篩選出符合臨床使用的中藥處方共100個。

1.2 數(shù)據(jù)錄入

將符合要求的中藥處方數(shù)據(jù)依次錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)”軟件(由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所與中國科學(xué)院自動化研究所聯(lián)合開發(fā))。錄入數(shù)據(jù)前將藥名進(jìn)行統(tǒng)一化處理，如海蛤殼、文蛤、蛤粉、海蛤統(tǒng)一為蛤殼，浙貝母、川貝母、貝母統(tǒng)一為貝母，瓜蔞仁、瓜蔞皮統(tǒng)一為瓜蔞。錄入完成后由雙人進(jìn)行數(shù)據(jù)核查，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

1.3 數(shù)據(jù)分析

通過中醫(yī)傳承輔助平臺中“數(shù)據(jù)分析”系統(tǒng)里“方劑分析”功能，使用功能中的“數(shù)據(jù)查詢”，按指定中醫(yī)疾病“咳喘”得出錄入系統(tǒng)的中藥處方100個。再根據(jù)功能面板中“組方分析”模塊，依次點擊藥物頻次統(tǒng)計、組方規(guī)律(包括聚類分析、提取組合、網(wǎng)絡(luò)化展示等)、新方分析功能按鈕。統(tǒng)計分析方法為該軟件自帶的挖掘算法，包括關(guān)聯(lián)規(guī)則apriori算法和復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等[5]。

2 結(jié) 果

2.1 用藥頻次統(tǒng)計

100個含海洋中藥的治療咳喘的處方中涉及藥物200味，使用頻次前30的藥物有蛤殼、貝母、杏仁、甘草、桑白皮、青黛、桔梗、半夏、黃芩、海浮石、麻黃、茯苓、五味子、橘紅、百部、陳皮、瓜蔞、北沙參、薏苡仁、前胡、牡蠣、葶藶子、魚腥草、紫蘇子、海藻、金銀花、麥冬、地龍、昆布、芥子。

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則組方規(guī)律分析

運用“數(shù)據(jù)分析”系統(tǒng)中“組方規(guī)律”功能按鈕，設(shè)置支持度為12, 置信度為0.6, 共得到常用藥對15條，見表1。再進(jìn)行規(guī)則分析，得到常用藥對兩兩藥物之間的關(guān)聯(lián)度，見表2。

表1 含海洋中藥的治療咳喘處方中常用藥物組合

表2 含海洋中藥的治療咳喘處方中常用藥對關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.3 基于無監(jiān)督的熵層次聚類新處方分析

應(yīng)用“數(shù)據(jù)分析”系統(tǒng)中“新方分析”功能按鈕，使用無監(jiān)督的熵層次聚類算法，設(shè)定相關(guān)度為8，懲罰度為4，進(jìn)行聚類分析，得出用于新方聚類的核心藥物組合12個，見表3; 進(jìn)一步提煉得出2個新方組合，見表4。

表3 含海洋中藥的治療咳喘處方中用于新方聚類的核心組合

表4 基于熵層次聚類的含海洋中藥治療咳喘的新方組合

3 討 論

從藥物頻次統(tǒng)計中可知，治療咳喘疾病用藥頻次較高的海洋藥物有蛤殼、海浮石、海藻、昆布、牡蠣等。這幾味海洋中藥分布于近海、淺海，較易獲取，故應(yīng)用較多; 而遠(yuǎn)離陸地的海洋藥物，不易獲取，導(dǎo)致其應(yīng)用有限[6]。蛤殼在咳喘治療方面用藥歷史悠久，首次出現(xiàn)在《神農(nóng)本草經(jīng)》[7]中，具有清熱化痰，軟堅散結(jié)，制酸止痛之功，“主咳逆上氣，喘息，煩滿，胸痛，寒熱”。海浮石最初見于《本草拾遺》[8], 其表面凹凸不平，有數(shù)個淺窩，色白體輕，玲瓏如肺，性味咸寒，歸肺經(jīng)，為軟堅化痰之品，具有軟堅散結(jié)、清肺化痰、清金降火、下氣的功效，可用于治療咳喘、消渴等。海浮石主要成分為二氧化硅，現(xiàn)代藥理研究[9]顯示海浮石可促進(jìn)支氣管分泌物排出，小海石為海浮石中的一種，有明顯鎮(zhèn)咳作用。臨床上，海藻、昆布常以藥對的形式相須而用，二者均為味咸，性寒，歸肝、胃、腎經(jīng)，具有消痰軟堅散結(jié)、利水消腫之功效。研究[10]表明，海藻多糖和昆布多糖均具有抑菌抗炎作用，相關(guān)動物實驗也證實了昆布多糖對哮喘小鼠有一定的治療作用。《本草綱目》曰牡蠣 “化痰軟堅，清熱除濕，止心脾氣痛……”，牡蠣性味咸、澀，微寒，歸肝、腎經(jīng)，生用有益陰潛陽、軟堅散結(jié)之功，煅用有收斂固澀、制酸止痛之效。牡蠣常與龍骨相配伍用于痰飲喘咳，如《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中的從龍湯，即小青龍湯加牡蠣、龍骨、生杭芍、清半夏、蘇子、牛蒡子，方中牡蠣合龍骨起到平喘、定咳、治痰之功。

本研究表1、表2可知，蛤殼使用頻次最高，在最常用的藥物組合里，蛤殼常與杏仁、貝母、甘草、桑白皮、青黛、黃芩、麻黃、半夏、桔梗、橘紅相組合使用。從表3可見，用于新方聚類的核心組合有杏仁-蛤殼-麻黃、甘草-昆布-蛤殼、甘草-蛤殼-麻黃。蛤殼在應(yīng)用于咳喘治療時，與化痰止咳平喘藥、清熱藥配伍使用居多，此類藥物多用于治療痰熱咳喘、痰熱閉肺等熱性咳喘，這與海洋藥物藥性偏寒相順應(yīng)，熱者寒之，以蛤殼為主藥，加以配伍清熱化痰、止咳平喘之品，以清熱止咳、宣肺平喘。痰熱型咳喘多為痰積于肺，郁而化熱，痰熱互結(jié)，肺失清肅所致，治以清熱肅肺、化痰止咳之法，代表方為《醫(yī)學(xué)統(tǒng)旨》里的清金化痰湯加減，加以蛤殼入藥，蛤殼搭配杏仁、紫蘇子、貝母、半夏、橘紅、甘草等清肺化痰止咳，佐以黃芩、桑白皮等清泄肺熱，化痰與清熱并重，若痰熱閉肺明顯，適當(dāng)加上麻黃以宣肺平喘。蛤殼在治療頑固性痰核時，常與海藻、昆布、蛤殼、夏枯草搭配使用，療效顯著。肝郁化火，上逆侮肺所致的肝火犯肺型咳喘，常用黛蛤散和瀉白散加減清肺泄肝，順氣平喘。青黛與蛤殼共用治療肝火犯肺之咳嗽胸痛。黛蛤散治療痰熱咳喘時，常配伍瓜蔞、貝母等清熱化痰之品。

本研究結(jié)果顯示，基于熵層次聚類的治療咳喘新處方有杏仁-蛤殼-麻黃-石膏-紫蘇子、甘草-昆布-蛤殼-麻黃。新處方杏仁-蛤殼-麻黃-石膏-紫蘇子，與《傷寒論》中的麻杏甘石湯相似，方中麻黃宣肺平喘，石膏清泄肺熱，二藥一宣一清，合而為用，共為君藥; 杏仁與麻黃相配以宣降相因，與石膏相伍以清肅協(xié)同，蛤殼苦咸寒，入肺、胃經(jīng)，清肺化痰，軟堅散結(jié)，是為臣藥; 紫蘇子降氣消痰，止咳平喘，為佐藥; 諸藥相伍，共奏清肺化痰，宣肺平喘之功，可用于肺熱咳喘。新處方甘草-昆布-蛤殼-麻黃，方中昆布咸能軟堅，其性潤下，寒

能除熱散結(jié)，主12種水腫; 蛤殼善清肺熱，化痰軟堅，又可利水消腫，共為君藥; 配以麻黃上宣肺氣平喘，下輸膀胱利水，為臣藥; 甘草祛痰止咳，調(diào)和諸藥，功為佐使; 諸藥合用，起到宣肺祛痰，利水消腫之功，可用于水濕郁熱而致咳喘氣急等。

綜上所述，蛤殼配伍應(yīng)用的藥物多以清泄肺熱、軟堅散結(jié)、化痰止咳為主要功效，可提高蛤殼治療咳喘疾病的臨床療效。