急性腦卒中患者血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平變化及臨床意義分析

劉朋

（南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第一附屬醫(yī)院 河南南陽(yáng) 473006）

急性腦卒中是臨床常見(jiàn)的腦血管疾病，由于腦部血管阻塞或血管破裂等因素影響導(dǎo)致急性腦循環(huán)障礙，血液無(wú)法流入大腦而引發(fā)腦組織局限性或全面性功能損傷，發(fā)病率、致死率及致殘率較高，嚴(yán)重危及患者生命安全[1～2]。因此，盡早評(píng)估患者病情對(duì)控制病情、改善預(yù)后等意義重大。基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）為炎癥介質(zhì)的一種，參與了急性腦卒中的發(fā)生，并在腦卒中繼發(fā)性損傷中發(fā)揮了重要作用；同型半胱氨酸（Hcy）與急性腦卒中的發(fā)生及病情進(jìn)展間存在密切聯(lián)系，可將其作為評(píng)估預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；脂蛋白（a）[Lp（a）]可水解氧化磷脂類(lèi)物質(zhì)產(chǎn)生促炎物質(zhì)，為血管特異性炎癥標(biāo)志物，對(duì)動(dòng)脈斑塊的形成及維持具有重要作用[3～4]?；诖?，本研究分析急性腦卒中患者血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平變化及臨床意義?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年6月～2019年11月我院收治的經(jīng)影像學(xué)檢查確診的急性腦卒中患者100例納入腦卒中組，其中男52例，女48例；年齡52～79歲，平均年齡（65.53±3.84）歲；體質(zhì)量指數(shù)22～26 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.58±2.94）kg/m2。記錄患者入院時(shí)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分，依據(jù)NIHSS評(píng)分將急性腦卒中患者分為輕度組（NIHSS評(píng)分＜5分）36例、中度組（NIHSS評(píng)分5～15分）35例、重度組（NIHSS評(píng)分＞15分）29例。另選取同期于我院進(jìn)行體檢的志愿者100例作為對(duì)照組，男54例，女46例；年齡53～80歲，平均年齡（66.05±3.12）歲；體質(zhì)量指數(shù)22～26 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（24.01±2.11）kg/m2。各組間患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：腦卒中組均經(jīng)臨床確診；發(fā)病時(shí)間＜7 d；病例資料完整；患者及其家屬均知曉本研究，簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他腦血管疾病；存在腦部手術(shù)史；存在其他系統(tǒng)惡性腫瘤；接受溶栓治療；精神疾病，無(wú)法完成本研究。

1.3 研究方法 腦卒中組患者于入院后第2天采集空腹肘靜脈血5 ml，對(duì)照組則采集體檢當(dāng)日清晨空腹肘靜脈血5 ml。以4 000 r/min速度離心處理10 min后留取上層血清，將血清置于-80℃冰箱內(nèi)保存待檢。采用科華KHBST-360酶標(biāo)儀應(yīng)用ELISA法檢測(cè)血清中MMP-9水平，試劑由上海鈺森生物技術(shù)有限公司提供；采用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀，應(yīng)用循環(huán)酶法檢測(cè)Hcy水平，試劑由四川邁克生物科技公司提供；采用免疫比濁法測(cè)定Lp（a）水平，試劑采用日本wako原裝試劑。所有操作均嚴(yán)格遵循試劑盒要求進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)比腦卒中組與對(duì)照組血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平；比較輕度組、中度組、重度組血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平；分析NIHSS評(píng)分與血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，NHISS評(píng)分與血清MMP-9、Hcy及Lp（a）相關(guān)性采用Pearson分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腦卒中組與對(duì)照組血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平比較 腦卒中組血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 腦卒中組與對(duì)照組血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平比較（±s）

表1 腦卒中組與對(duì)照組血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平比較（±s）

組別 n MMP-9（ng/ml） Hcy（mmol/L） Lp（a）（mg/dl）腦卒中組對(duì)照組tP 100 100 126.18±57.49 68.20±14.31 9.787 0.000 20.49±8.66 10.13±4.09 10.817 0.000 34.56±10.48 22.70±6.14 9.764 0.000

2.2 不同NIHSS評(píng)分下各組血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平比較 重度組血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平高于中度組及輕度組，中度組血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平高于輕度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同NIHSS評(píng)分下各組血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平比較（±s）

表2 不同NIHSS評(píng)分下各組血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平比較（±s）

組別 n MMP-9（ng/ml） Hcy（mmol/L） Lp（a）（mg/dl）輕度組中度組重度組FP 36 35 29 96.88±22.37 127.49±54.26 160.97±50.78 22.359 0.000 15.46±4.24 19.36±5.18 28.10±6.57 19.867 0.000 24.33±6.09 35.46±7.41 46.17±4.28 14.370 0.000

2.3 NIHSS評(píng)分與血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平相關(guān)性分析 血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 NIHSS評(píng)分與血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平相關(guān)性分析

3 討論

近年來(lái)，腦卒中發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，給家庭及社會(huì)均造成沉重負(fù)擔(dān)。炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、再灌注損傷在腦卒中發(fā)生及發(fā)展有著重要意義。目前，臨床對(duì)于腦卒中發(fā)病機(jī)制暫無(wú)明確定義，對(duì)其發(fā)病機(jī)制進(jìn)一步定義有助于及時(shí)診斷及后續(xù)治療的開(kāi)展，以改善預(yù)后。血清學(xué)標(biāo)志物在急性腦卒中診斷中意義重大，通過(guò)各標(biāo)志物水平變化有助于及時(shí)判斷患者病情嚴(yán)重程度，為臨床診斷及治療提供參考[5～6]。

MMP-9通過(guò)降解細(xì)胞外基質(zhì)，破壞血腦屏障，在腦缺血損傷中發(fā)揮重要作用，被臨床認(rèn)為是腦血管疾病進(jìn)展過(guò)程中重要血清學(xué)指標(biāo)。Hcy作為新型腦卒中危險(xiǎn)因素已逐漸在臨床上被廣泛認(rèn)識(shí)[7]。Hcy作用于損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞，可激活凝血酶活性及內(nèi)皮細(xì)胞，有助于提高血小板黏附及聚集能力，促進(jìn)血管內(nèi)血栓的形成。有研究顯示，Hcy使動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，促進(jìn)斑塊形成，是腦卒中發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素[8～9]。Lp（a）與Hcy相類(lèi)似，血管內(nèi)皮損傷可以促使血管壁發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，刺激細(xì)胞因子的產(chǎn)生，同時(shí)Lp（a）對(duì)動(dòng)脈斑塊的產(chǎn)生及維持均具有重要作用[10]。本研究結(jié)果顯示，腦卒中組血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平均高于對(duì)照組，重度組血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平高于中度組及輕度組，中度組血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平高于輕度組，血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)，表明腦卒中患者體內(nèi)血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平較高，且各血清學(xué)標(biāo)志物水平隨著病情嚴(yán)重程度而上升，且呈正相關(guān)，可將其視為腦卒中患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

綜上所述，血清MMP-9、Hcy及Lp（a）水平高低與急性腦卒中患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，病情越嚴(yán)重，各血清學(xué)指標(biāo)水平越高，依據(jù)其水平變化有助于監(jiān)測(cè)病情，以促進(jìn)預(yù)后改善。