去氧孕烯炔雌醇片聯(lián)合米非司酮對圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者的影響

程志紅

（河南省鄧州市婦幼保健院產(chǎn)二科 鄧州 474150）

圍絕經(jīng)期功能性子宮出血（FUB）臨床多表現(xiàn)為經(jīng)量異常、經(jīng)期不穩(wěn)定、貧血，同時(shí)伴有皮膚干燥、煩悶暴躁等癥狀。圍絕經(jīng)期女性由于新陳代謝緩慢、應(yīng)激能力減弱、抵抗能力減退等問題，體內(nèi)內(nèi)分泌激素水平紊亂，易導(dǎo)致陰道異常流血，影響日常生活水平[1]。去氧孕烯炔雌醇片可促進(jìn)子宮內(nèi)膜收縮，加快排卵功能的恢復(fù)[2]。米非司酮為抗孕激素藥物，能夠促使卵泡成熟破裂發(fā)生萎縮，抑制子宮內(nèi)膜功能層和基底層的生長[3]。兩者治療圍絕經(jīng)期FUB均有較好療效，但目前同時(shí)用兩種藥物治療圍絕經(jīng)期FUB的相關(guān)報(bào)道較少?；诖?，本研究分析去氧孕烯炔雌醇片與米非司酮的止血效果及其對圍絕經(jīng)期FUB患者子宮內(nèi)膜厚度的影響，明確兩者聯(lián)合應(yīng)用的價(jià)值，為臨床治療提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年5月～2020年5月于我院就診的108例圍絕經(jīng)期FUB患者臨床資料，根據(jù)治療方法不同分為對照組和觀察組，各54例。觀察組年齡45～58歲，平均（51.23±1.32）歲；病程5～17個(gè)月，平均（10.86±1.12）個(gè)月。對照組年齡45～59歲，平均（51.37±1.36）歲；病程5～16個(gè)月，平均（10.66±1.13）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 選入標(biāo)準(zhǔn)：符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；溝通能力良好；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究所用藥物過敏者；患精神疾病、溝通障礙患者；泌尿及消化系統(tǒng)異?；颊摺?/p>

1.3 治療方法 兩組均行常規(guī)治療，口服甲睪酮片（國藥準(zhǔn)字H41020029），2次/d，5片/次；溫水沖服富馬酸亞鐵顆粒（國藥準(zhǔn)字H45021056），3次/d，0.2 g/次。

1.3.1 對照組 給予去氧孕烯炔雌醇片（國藥準(zhǔn)字H20171176），在月經(jīng)來潮第1天開始服用，1片/次，連續(xù)服用21 d，隨后停藥7 d，在停藥第8天開始繼續(xù)服用，療程6周。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上加用米非司酮片（國藥準(zhǔn)字H10950004），1次/d，1片/次，療程6周。

1.4 評價(jià)指標(biāo)（1）止血效果：比較兩組控制出血時(shí)間和完全止血時(shí)間。（2）子宮內(nèi)膜厚度：比較兩組治療前、治療6周后子宮內(nèi)膜厚度，采用DW-F5彩色多普勒超聲診斷儀（大為醫(yī)療江蘇有限公司）檢測。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組止血效果比較 觀察組控制出血時(shí)間及完全止血時(shí)間較對照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組止血效果比較（±s）

表1 兩組止血效果比較（±s）

組別 n 控制出血時(shí)間（h） 完全止血時(shí)間（d）觀察組對照組tP 54 54 21.65±6.71 35.53±7.52 10.120 0.000 1.53±0.33 2.46±0.29 15.556 0.000

2.2 兩組治療前子宮內(nèi)膜厚度比較 治療前兩組子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組子宮內(nèi)膜厚度均變薄，且觀察組薄于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前子宮內(nèi)膜厚度比較（mm，±s）

表2 兩組治療前子宮內(nèi)膜厚度比較（mm，±s）

治療前 治療后 t P 12.19±2.63 12.21±2.57 0.040 0.968 5.28±0.98 7.11±1.22 8.594 0.000 18.092 13.174 0.000 0.000組別 n觀察組對照組tP 54 54

3 討論

圍絕經(jīng)期FUB主要是由于圍絕經(jīng)期婦女下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào)，造成神經(jīng)內(nèi)分泌異常、體內(nèi)缺乏孕激素、內(nèi)膜細(xì)胞無法進(jìn)行分化繁殖，影響正常排卵，致使卵巢功能衰退而引發(fā)[5]。常規(guī)治療采用甲睪酮片可對抗雌激素，抑制基底層和功能層生長及垂體-性腺功能，同時(shí)促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，增加造血干細(xì)胞活性，增強(qiáng)骨髓造血功能，調(diào)節(jié)血紅蛋白、血液細(xì)胞水平[6]。富馬酸亞鐵所含的鐵元素可促進(jìn)血紅蛋白合成，擴(kuò)大紅細(xì)胞體積，提高其攜氧能力，有效糾正缺鐵性貧血[7]。但由于圍絕經(jīng)期FUB的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，部分患者經(jīng)常規(guī)治療后恢復(fù)緩慢，難以獲得理想預(yù)期，故積極探尋更為有效的治療方案具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組控制出血時(shí)間及完全止血時(shí)間較對照組短，兩組子宮內(nèi)膜厚度均較治療前變薄，且觀察組薄于對照組（P＜0.05）。這表明去氧孕烯炔雌醇片聯(lián)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期FUB療效顯著，利于控制出血量，減少子宮內(nèi)膜厚度。分析其原因?yàn)?，去氧孕烯炔雌醇片是由乙炔雌二醇和地索高諾酮組成的一種新型口服避孕藥，其有效成分去氧孕烯能減少激素結(jié)合物分解，可與體內(nèi)E受體結(jié)合，改善黃體功能，從而減少子宮內(nèi)膜脫落[8～9]。米非司酮能與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，促使卵泡成熟破裂發(fā)生萎縮，抑制子宮內(nèi)膜功能層和基底層的生長[10]，同時(shí)調(diào)節(jié)垂體分泌，降低間質(zhì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的完整性，加快子宮內(nèi)膜壞死和剝落[11]。此外，米非司酮還可抑制孕激素生物大分子被激活，有效抑制增殖體增生，同時(shí)作用于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，減少糖蛋白類促性腺激素及垂體前葉嗜堿性細(xì)胞激素的分泌，延遲或抑制內(nèi)膜腺體分泌活性，糾正圍絕經(jīng)期異常出血，達(dá)到絕經(jīng)的目的[12～13]。該藥存在部分抗雌激素作用，故可減少內(nèi)膜供血，而持續(xù)用藥則能促進(jìn)內(nèi)膜萎縮，加快子宮內(nèi)膜功能的恢復(fù)[14～15]。聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片，可產(chǎn)生協(xié)同作用，利于降低出血量，控制子宮內(nèi)膜增生，促進(jìn)患者轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，去氧孕烯炔雌醇片聯(lián)合米非司酮應(yīng)用于圍絕經(jīng)期FUB效果顯著，可有效控制出血，減少子宮內(nèi)膜厚度。