百令膠囊聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療慢性腎小球腎炎的效果分析

張麗華

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 洛陽(yáng) 471000）

慢性腎小球腎炎起病慢、病情遷延，隨著病情進(jìn)展，患者腎功能會(huì)逐漸衰退，并伴隨水腫、蛋白尿等癥狀，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)導(dǎo)致重度高血壓、腎臟衰竭等，威脅患者生命健康[1]?，F(xiàn)階段，臨床治療慢性腎小球腎炎以藥物為主，環(huán)磷酰胺屬免疫抑制劑，對(duì)體液免疫有較強(qiáng)的抑制作用，能夠糾正患者體內(nèi)電解質(zhì)紊亂，緩解腎病引發(fā)的水腫、高血壓等癥狀，但該藥可導(dǎo)致惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，還需尋找更為安全有效的治療方法[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性腎小球腎炎病因在腎，因腎虛或外邪入侵發(fā)病，治療應(yīng)以補(bǔ)腎益精為主[3]。百令膠囊為中藥補(bǔ)益劑，發(fā)酵蟲(chóng)草粉為主要成分，可補(bǔ)肺腎，益精氣、有效改善患者病癥。本研究將百令膠囊與環(huán)磷酰胺聯(lián)合用于腎小球腎炎治療，探究其臨床應(yīng)用效果，為后續(xù)治療提供指導(dǎo)?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選擇2017年1月～2019年12月于我院就診的慢性腎小球腎炎患者106例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組53例。對(duì)照組男29例，女24例；年齡32～74歲，平均年齡（45.62±2.13）歲；病程1～12年，平均病程（5.72±1.24）年。觀察組男28例，女25例；年齡33～76歲，平均年齡（45.65±2.17）歲；病程1～13年，平均病程（5.79±1.31）年。兩組一般資料比較無(wú)明顯差異（P＞0.05），有可對(duì)比性。患者均自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《慢性腎小球腎炎診療指南》[4]內(nèi)慢性腎小球腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]內(nèi)肺腎兩虛證。主癥：顏面浮腫，疲倦乏力，易感冒，腰脊酸痛；次癥：精神萎靡，夜尿頻多，面色萎黃；舌淡，苔白潤(rùn)，邊尖有齒痕，脈細(xì)弱。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；存在血尿、蛋白尿等癥狀；腎功能損壞伴隨水腫；近期未接受其他相關(guān)治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：存在家族遺傳病史者；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；合并狼瘡性腎炎等其他腎炎疾病者；患有精神疾病不能配合者：合并惡心腫瘤及心腦血管疾病者。

1.4 治療方法 兩組均給予常規(guī)治療，包括口服氫氯噻嗪片（國(guó)藥準(zhǔn)字H36020578），50 mg/次，2次/d；口服馬來(lái)酸依那普利片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20143383），初始劑量為10 mg，分早晚兩次服用，根據(jù)患者癥狀可逐漸增加劑量至20 mg/d，最大劑量不超過(guò)40 mg/d；控制飲食，低鹽、優(yōu)質(zhì)蛋白攝入等。

1.4.1 對(duì)照組 給予注射用環(huán)磷酰胺（國(guó)藥準(zhǔn)字H32026196）治療，按患者體表面積0.5 g/m2加20 ml生理鹽水，靜脈注射，1次/周，休息2周后重復(fù)，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予百令膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z10910036），2 g/次，3次/d，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.5 評(píng)價(jià)指標(biāo) 于患者治療前、治療3個(gè)月后，空腹時(shí)靜脈取血5 ml，3 500 r/min離心10 min，取血清檢測(cè)。（1）腎功能：以全自動(dòng)生化分析儀（天予智能醫(yī)療科技無(wú)錫有限公司，E320）檢測(cè)血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）水平；（2）炎癥指標(biāo)：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）水平，試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以（±s）表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組BUN、SCr水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月后，兩組BUN、SCr均較治療前下降，且觀察組較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n BUN（mmol/L） SCr（μmol/L）治療前治療后觀察組對(duì)照組tP觀察組對(duì)照組tP 53 53 53 53 6.68±1.36 6.71±1.38 0.113 0.911 3.27±0.42*4.32±0.83*8.218＜0.001 125.53±8.32 125.64±8.43 0.068 0.946 92.15±5.72*108.14±7.55*12.290＜0.001

2.2 兩組炎癥介質(zhì)指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組TNF-α、IL-4水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月后，兩組TNF-α水平均低于治療前，且觀察組較低，兩組IL-4水平均高于治療前，且觀察組較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組炎癥介質(zhì)指標(biāo)對(duì)比（ng/L，±s）

表2 兩組炎癥介質(zhì)指標(biāo)對(duì)比（ng/L，±s）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n TNF-α IL-4治療前治療后觀察組對(duì)照組tP觀察組對(duì)照組tP 53 53 53 53 63.45±6.23 63.43±6.18 0.017 0.987 40.17±4.61*52.38±5.13*12.888＜0.001 24.53±2.56 24.49±2.61 0.080 0.937 32.01±4.52*27.53±4.23*5.269＜0.001

3 討論

慢性腎小球腎炎多發(fā)生于中青年人群，該病的發(fā)生與病毒感染、遺傳、免疫功能紊亂等多種因素有關(guān)[6]。慢性腎小球腎炎會(huì)造成腎臟濾過(guò)能力受損，大量免疫復(fù)合物沉積，使患者出現(xiàn)蛋白尿、腎功能受損等癥狀?，F(xiàn)階段，慢性腎小球腎炎的治療以減少腎損傷、緩解癥狀為主。環(huán)磷酰胺屬免疫抑制劑，能夠調(diào)節(jié)患者免疫功能，促進(jìn)免疫活性細(xì)胞產(chǎn)生，從而降低患者炎癥水平[7]。但該藥有較強(qiáng)副作用，長(zhǎng)期服用會(huì)導(dǎo)致骨髓抑制、脫發(fā)、消化道不適等多種不良反應(yīng)，因此還需尋找更為安全高效的治療方案。

中醫(yī)學(xué)將慢性腎小球腎炎歸為“水腫、虛勞”范疇，病位在腎，腎臟本虛，因疲倦過(guò)度或外邪入侵，以致氣化不及，心腎不交，濕熱蘊(yùn)結(jié)，誘發(fā)水腫等癥，治療應(yīng)以補(bǔ)肺腎、益精氣為主[8]。百令膠囊為補(bǔ)益藥，主要成分為發(fā)酵蟲(chóng)草粉，具有補(bǔ)肺益腎、清解余毒之功。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，觀察組BUN、SCr、TNF-α低于對(duì)照組，IL-4水平高于對(duì)照組，表明百令膠囊聯(lián)合環(huán)磷酰胺用于慢性腎小球腎炎患者效果較好，能有效改善腎功能指標(biāo)，糾正炎癥因子紊亂。分析原因：TNF-α是炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，可參與炎癥反應(yīng)，加重患者腎功能損傷；IL-4為抗炎因子，能夠抑制細(xì)胞免疫作用，降低患者炎癥反應(yīng)[9]。百令膠囊內(nèi)含有蟲(chóng)草素、多種微量元素、氨基酸、D-甘露醇以及維生素B等，能夠增強(qiáng)患者腎功能，有效改善毛細(xì)血管通透性，降低TNF-α水平，起到一定的抗炎作用[10]。BUN和SCr可在腎小球?yàn)V過(guò)后隨尿液排出體外，當(dāng)腎功能損傷后，患者腎小球?yàn)V過(guò)能力下降，可表現(xiàn)為BUN、SCr水平明顯增加。百令膠囊還具有免疫調(diào)節(jié)作用，能夠抑制免疫復(fù)合物形成，減少腎小管上皮細(xì)胞壞死，改善患者腎功能，降低患者BUN、SCr水平，利于患者恢復(fù)。百令膠囊可補(bǔ)益肺腎，可減少環(huán)磷酰胺對(duì)機(jī)體的損害，兩者聯(lián)用，還可增強(qiáng)治療效果，縮短患者恢復(fù)時(shí)間。

綜上所述，百令膠囊聯(lián)合環(huán)磷酰胺用于治療慢性腎小球腎炎效果較好，可有效改善患者腎功能，緩解患者炎癥反應(yīng)，值得推廣。