奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑治療對(duì)上消化道出血患者凝血功能及炎癥介質(zhì)的影響

李海霞

（南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科 河南南陽(yáng) 473006）

上消化道出血是臨床常見的危急病癥，若不及時(shí)治療可能導(dǎo)致患者發(fā)生出血性休克甚至死亡[1]。胃腸道潰瘍、胃炎、食管炎、腫瘤等是導(dǎo)致上消化道出血的常見因素，臨床主要以質(zhì)子泵類抑酸藥物和生長(zhǎng)抑素進(jìn)行治療[2～3]。奧曲肽是一種類生長(zhǎng)抑素藥物，可以抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，減少內(nèi)臟血流量；泮托拉唑是新型質(zhì)子泵抑制劑，可以通過(guò)控制H+反滲來(lái)抑制胃蛋白酶活性，阻止胃酸過(guò)度分泌，防止形成的血痂被消化引起再次出血[4]。有報(bào)道顯示，兩種藥物聯(lián)用可以達(dá)到更好的止血效果，但關(guān)于其對(duì)患者凝血功能及炎癥介質(zhì)水平影響的報(bào)道尚不多見[5]。因此，本研究采用奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑治療，探究其對(duì)上消化道出血患者凝血功能及炎癥介質(zhì)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2018年9月～2019年9月我院收治的120例上消化道出血患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：內(nèi)鏡檢查結(jié)果證實(shí)為上消化道出血；出血到就診時(shí)間不超過(guò)24 h，且未接受過(guò)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重臟器功能異常者；有凝血功能障礙者；腫瘤或胃底-食管靜脈曲張破裂患者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏或不耐受者。按照治療方案不同將研究對(duì)象分為對(duì)照組和觀察組各60例。對(duì)照組男33例，女27例；年齡35～60歲，平均年齡（42.18±3.67）歲；發(fā)病原因：胃潰瘍45例、急性出血性胃炎3例、十二指腸潰瘍12例。觀察組男31例，女29例；年齡36～60歲，平均年齡（42.37±3.59）歲；發(fā)病原因：胃潰瘍42例、急性出血性胃炎7例、十二指腸潰瘍11例。兩組一般資料比較無(wú)明顯差異（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予禁食、補(bǔ)液、營(yíng)養(yǎng)支持、輸血、抗感染等常規(guī)對(duì)癥治療。對(duì)照組先給予注射用醋酸奧曲肽（國(guó)藥準(zhǔn)字H20100100）0.1 mg靜脈注射，再給予奧曲肽0.3 mg+生理鹽水500 ml靜脈滴注，每天1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用注射用泮托拉唑鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H20143057）40 mg+生理鹽水500 ml靜脈滴注，每天1次。兩組均持續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)（1）臨床療效。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效為治療24 h內(nèi)停止出血；有效為治療24～72 h停止出血；無(wú)效為治療72 h后仍有出血。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。停止出血標(biāo)準(zhǔn)：嘔血、黑便等癥狀消失；胃管引出液未見咖啡色；胃鏡檢查無(wú)出血。滿足其中任一條者可判斷為停止出血[6]。（2）凝血功能指標(biāo)。分別于治療前后取患者靜脈血3 ml，采用全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）、血漿纖維蛋白原（Fib）含量、D-二聚體（D-D）含量。（3）炎癥介質(zhì)水平。分別于治療前后取患者靜脈血3 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測(cè)定血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素8（IL-8）水平，所用試劑盒為武漢默沙克生物科技有限公司產(chǎn)品，操作均按說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS22.0軟件及Excel2016分析統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料描述為（±s），行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料描述為%，比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為93.33%，明顯高于對(duì)照組的80.00%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組凝血功能指標(biāo)比較 治療前，兩組凝血功能指標(biāo)無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組PT、APTT指標(biāo)均有明顯下降，F(xiàn)ib含量、D-D含量明顯升高，且觀察組變化幅度更大（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組凝血功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組凝血功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比，#P＜0.05。

組別n 時(shí)間 PT（s） APTT（s） Fib（g/L）D-D（μg/ml）觀察組對(duì)照組60 60治療前治療后治療前治療后18.19±0.93 12.22±0.61*#18.06±0.85 15.53±0.72*31.62±3.49 26.54±2.87*#31.58±3.42 28.37±3.05*1.37±0.54 4.24±1.06*#1.31±0.58 3.62±0.73*0.95±0.27 2.51±0.82*#1.02±0.31 1.44±0.46*

2.3 兩組炎癥介質(zhì)水平比較 治療前，兩組炎癥介質(zhì)水平均無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組炎癥介質(zhì)水平均明顯降低，且觀察組降低幅度更大（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

表3 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比，#P＜0.05。

組別 n 時(shí)間 CRP（mg/L） IL-6（ng/ml） IL-8（ng/ml）觀察組對(duì)照組60 60治療前治療后治療前治療后40.58±6.27 19.76±3.52*#40.63±6.22 23.51±4.05*67.39±13.28 30.12±8.43*#67.45±13.19 36.59±10.06*52.16±11.63 24.30±7.04*#52.23±11.72 29.64±7.83*

3 討論

上消化道出血主要與胃酸分泌過(guò)多相關(guān)，抑制胃酸分泌，使胃內(nèi)pH＞6是快速止血的關(guān)鍵所在。奧曲肽可抑制胃酸和胃泌素的分泌，減少胃蛋白酶釋放，迅速提高胃內(nèi)pH值。另外，奧曲肽能收縮血管，使血小板迅速聚集形成血痂，發(fā)揮止血效果，對(duì)食管黏膜起到保護(hù)作用[7]。泮托拉唑是臨床上常見抑酸藥物，同時(shí)還可促進(jìn)纖維蛋白形成，實(shí)現(xiàn)有效止血[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥對(duì)上消化道出血有更好的療效，可在72 h內(nèi)快速止血，避免患者持續(xù)出血造成生命體征惡化。

PT、APTT可以檢測(cè)外源性、內(nèi)源性凝血系統(tǒng)是否正常；Fib含量增加有利于增強(qiáng)血小板聚集，加快止血；D-D是交聯(lián)纖維蛋白的特異性降解產(chǎn)物，可防止血液流失，減少出血[9]。本研究顯示，治療后觀察組PT、APTT指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，F(xiàn)ib、D-D含量明顯高于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥可顯著增強(qiáng)上消化道出血患者凝血功能，減少出血。

上消化道出血患者多伴有不同程度的炎癥反應(yīng)，炎癥介質(zhì)水平直接反映了患者病情嚴(yán)重程度。CRP是檢測(cè)全身炎癥反映較敏感的指標(biāo)，在組織受損初期其表達(dá)水平就會(huì)明顯升高；IL-6是重要的促炎因子，能進(jìn)一步促進(jìn)多種炎癥介質(zhì)的釋放，使炎癥反應(yīng)擴(kuò)大；IL-8可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞遷移，促進(jìn)炎性細(xì)胞聚集，增加組織受損程度。本研究顯示，治療后，觀察組CRP、IL-6及IL-8水平均明顯低于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥可有效降低炎癥介質(zhì)表達(dá)水平，使疾病轉(zhuǎn)歸。分析可能的原因是，聯(lián)合用藥能促進(jìn)血小板聚集，改善凝血功能，實(shí)現(xiàn)快速止血，同時(shí)可明顯提高胃液pH值，阻止已形成血痂的二次脫落，從而避免炎癥反應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大。

綜上所述，采用奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑治療上消化道出血，可明顯改善患者凝血功能，減輕炎癥反應(yīng)，提高臨床療效。