膈下逐瘀湯對胰腺癌患者免疫功能及血清水平的影響

王震

（中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八八醫(yī)院焦作院區(qū)腫瘤科 河南焦作 454003）

胰腺癌是由胰腺導管上皮細胞、腺泡細胞等發(fā)生病變所引起的消化道惡性腫瘤，主要臨床癥狀表現(xiàn)為腹痛、黃疸、食欲不振等[1]。胰腺癌早期臨床表現(xiàn)缺乏特異性，發(fā)病癥狀不明顯，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已是中晚期，錯過了最佳治療期，病死率較高。吉西他濱對癌細胞有較好的抑制作用，但其常發(fā)生骨髓抑制，影響治療效果。中醫(yī)學認為胰腺癌可歸于“伏梁、胃脘痛”等范疇，治應(yīng)以疏肝解郁、理氣散結(jié)為主。膈下逐瘀湯有補氣活血、利肝祛濕之效，還可通過刺激造血干細胞生長，促進骨髓細胞增殖。本研究旨在探討膈下逐瘀湯對胰腺癌患者免疫功能及血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199水平（CA199）、自然殺傷T細胞（NKT）水平的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年6月～2019年12月收治的72例局部進展期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，按隨機數(shù)字表法分為治療組與對照組，各36例。治療組男19例，女17例；年齡36～72歲，平均（55.32±10.16）歲；腫瘤部位：胰頭26例，胰體、胰尾10例；腫瘤類型：導管腺癌32例，囊腺癌4例。對照組男20例，女16例；年齡35～71歲，平均（54.96±10.12）歲；腫瘤部位：胰頭27例，胰體、胰尾9例；腫瘤類型：導管腺癌30例，囊腺癌6例。兩組患者一般資料對比，差異不顯著（P＞0.05），具有可比性。診斷標準：西醫(yī)符合《胰腺癌診療指南（2014）》[2]中相關(guān)診斷標準，中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]中濕熱瘀毒證的診斷標準。納入標準：符合上述中西醫(yī)診斷標準者；無手術(shù)病史及相關(guān)治療者等。排除標準：伴有嚴重精神疾病及認知功能障礙者；伴有重大器官損傷者；對研究藥物過敏者等。

1.2 治療方法 對照組給予注射用鹽酸吉西他濱（注冊證號H20160224）治療，第1天、第8天，劑量1 000 mg/m2，靜脈滴注，滴注時間超過30 min，每3周為一個療程。治療組在對照組基礎(chǔ)上給予膈下逐瘀湯治療。藥方組成：黃芪18 g，桃仁、當歸、烏藥、白術(shù)各12 g，香附、牡丹皮各10 g，赤芍、茯苓各9 g，川芎、五靈脂、枳殼各8 g，紅花、甘草各5 g。清水煎煮至200 ml，早晚服用，1劑/d，3周為一個療程。兩組均治療4個療程。

1.3 觀察指標 （1）采用實體瘤的療效評價標準（RECIST1.1）進行療效評估，其中完全緩解（CR）：治療后患者腹痛、黃疸、食欲不振等臨床癥狀與腫瘤病灶消失；部分緩解（PR）：治療后患者腹痛、黃疸、食欲不振等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，病灶縮小至少30%；穩(wěn)定（SD）：治療后患者腹痛、黃疸、食欲不振等臨床癥狀有所改善，病灶增大不超過20%或縮小不超過30%；進展（PD）：治療后患者腹痛、黃疸、食欲不振等臨床癥狀加重甚至惡化，病灶增大超過20%，或有新病灶出現(xiàn)。以上標準均至少維持4周。總有效率＝（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）抽取患者空腹外周靜脈血5 ml，使用全自動生化分析儀檢測外周血CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+比值。（3）抽取空腹外周靜脈血5 ml，離心后，收集上清液，保存待測。使用免疫分析法檢測血清CEA、CA199水平，使用Expo32 ADC流式分析軟件分析血清NKT水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 結(jié)果分析采用SPSS21.0統(tǒng)計軟件，臨床療效用%表示，采用χ2檢驗；免疫功能與血清水平用（±s）表示，用t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組臨床總有效率為80.56%，高于對照組的58.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者免疫功能水平比較 治療后兩組患者外周血CD4+、CD4+/CD8+較治療前均升高，且治療組高于對照組，外周血CD8+水平下降，治療組比對照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者免疫功能水平比較（±s）

表2 兩組患者免疫功能水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n CD4+（%）治療前 治療后CD8+（%）治療前 治療后CD4+/CD8+治療前 治療后對照組治療組tP 36 36 37.70±7.21 37.55±7.32 0.088＞0.05 38.29±6.40*42.16±7.21*2.409＜0.05 32.52±7.22 32.55±7.32 0.018＞0.05 28.55±8.32*24.85±7.24*2.013＜0.05 1.16±0.24 1.15±0.15 0.212＞0.05 1.34±0.29*1.69±0.32*2.084＜0.05

2.3 兩組患者血清CEA、CA199、NKT水平比較治療后兩組血清CEA、CA199水平較治療前降低，且治療組低于對照組，血清NKT水平升高，且治療組比對照組高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清CEA、CA199、NKT水平比較（±s）

表3 兩組患者血清CEA、CA199、NKT水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n CEA（μg/L）治療前 治療后CA199（kU/L）治療前 治療后NKT（%）治療前 治療后對照組治療組tP 36 36 12.36±2.17 12.45±2.24 0.173＞0.05 6.58±1.36*3.76±1.28*9.060＜0.05 654.16±125.32 662.46±124.84 0.282＞0.05 356.24±95.92*284.55±87.89 3.306＜0.05 5.97±1.31 6.12±1.26 0.495＞0.05 14.64±3.27*17.45±3.44*3.552＜0.05

3 討論

胰腺癌是常見的惡性程度極高的胰腺腫瘤，且預(yù)后效果較差，其發(fā)病機制至今尚不明確，可能與長期吸煙、過量飲酒、遺傳、肥胖、不良飲食習慣及環(huán)境等因素有著密切關(guān)系。吉西他濱是唯一證實可以改善胰腺癌療效的化療藥物，進入細胞后發(fā)生代謝，可抑制腫瘤細胞的增殖，促進腫瘤細胞的凋亡與壞死，但其不良反應(yīng)較多，劑量限制性毒性是骨髓抑制，對中性粒細胞的抑制和血小板均較常見[4]。

中醫(yī)學認為，胰腺癌的病機在于情緒失調(diào)，肝氣郁結(jié)，氣血紊亂，脾胃不暢，再加上外邪入侵，毒邪相互作用，久而久之形成腫瘤。以脾虛氣滯、瘀毒內(nèi)結(jié)為主，治應(yīng)以利濕消腫、熱毒化瘀、理氣祛邪為主。膈下逐瘀湯中黃芪可利濕消腫、補氣固本；桃仁有活血化瘀、潤腸通便之效；當歸可補血活血；川芎、赤芍有化瘀止痛、疏肝解郁之功效；香附可寬中理氣、養(yǎng)血保肝；白術(shù)、茯苓可健脾調(diào)胃、燥濕利水；牡丹皮有清熱解毒、活血化瘀之功效；烏藥可行氣止痛、散寒祛濕；紅花、五靈脂有活血化瘀、溫經(jīng)散寒之功效；枳殼可利膽?zhàn)B胃；甘草可調(diào)和諸藥。諸藥合用共奏活血通絡(luò)、化瘀行氣之功效[5]。本研究治療組臨床總有效率高于對照組，治療后治療組外周血CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，外周血CD8+水平低于對照組，表明膈下逐瘀湯可有效緩解臨床癥狀，提高臨床療效，改善免疫功能。血清CEA在健康人群中水平較低，其水平異常升高，可用于評估胰腺癌程度。在正常狀態(tài)下，血清CA199水平較低，可用于診斷胰腺癌，評估療效和預(yù)后。在抗原刺激下，血清NKT水平可升高，并介導細胞免疫，發(fā)揮細胞毒性，起到抗腫瘤作用?，F(xiàn)代藥理學研究表明，黃芪中的黃芪多糖可調(diào)節(jié)細胞免疫作用，加強巨噬細胞的吞噬作用，提高機體免疫力。茯苓中的茯苓多糖可加快骨髓細胞增殖，刺激造血干細胞生長，減輕化療不良反應(yīng)。本研究治療后治療組血清CEA、CA199水平低于對照組，血清NKT水平高于對照組，表明膈下逐瘀湯可有效改善血清CEA、CA199、NKT水平，改善預(yù)后狀況，與馮曉飛等[6]研究結(jié)果一致。

綜上所述，膈下逐瘀湯可有效緩解胰腺癌患者臨床癥狀，減少免疫細胞損傷，調(diào)節(jié)免疫功能，減輕癌細胞損傷，值得臨床推廣應(yīng)用。