血清HE4、HK10與腹腔鏡腫瘤細胞減滅術(shù)治療卵巢癌預(yù)后的相關(guān)性

宋金杏

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科，河南 洛陽 471000）

卵巢癌是婦科常見惡性腫瘤，由于卵巢深居盆腔，體積小，缺乏典型癥狀，因而患者確診時往往處于晚期[1]。目前，腫瘤細胞減滅術(shù)是臨床治療卵巢癌晚期患者的常用術(shù)式，能夠最大限度地切除病灶組織，抑制病情進展。但相關(guān)研究表明，晚期卵巢癌患者在行腫瘤細胞減滅術(shù)治療后仍有一定的復(fù)發(fā)率和病死率，預(yù)后情況較差[2]。因此，積極探究相關(guān)實驗室指標以預(yù)測卵巢癌患者腹腔鏡腫瘤細胞減滅術(shù)治療預(yù)后狀況極為重要。

血清人附睪分泌蛋白4（Human epididymis protein 4，HE4）是一種分泌性糖蛋白，也是常見的腫瘤標志物[3]；而人激肽釋放酶10（Human kallikrein 10，HK10）為屬于人激肽釋放酶家族，能夠誘導(dǎo)細胞凋亡，在多種婦科腫瘤疾病的診斷中顯示出較高的應(yīng)用價值，但缺乏卵巢癌的相關(guān)研究[4]?；诖?，本文通過分析血清HE4、HK10水平與卵巢癌患者腹腔鏡腫瘤細胞減滅術(shù)治療預(yù)后的相關(guān)性，以期為臨床預(yù)測卵巢癌患者的預(yù)后提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究方案經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核及批準，所有患者及家屬均自愿簽署知情同意書。隨機選取2017年3月至2018年9月于我院進行診治的卵巢癌患者70例，所有患者年齡32～58歲，平均年齡43.09±2.51歲；TNM分期：Ⅲa期19例，Ⅲb期28例，Ⅲc期17例，Ⅳ期6例。

納入標準：符合《婦產(chǎn)學(xué)科（第八版）》[5]中關(guān)于卵巢癌的診斷標準；原發(fā)腫瘤病灶直徑≤12 cm。

排除標準：嚴重精神系統(tǒng)疾?。桓文I功能障礙；妊娠或哺乳期女性；參與研究前6 m內(nèi)已接受其他手術(shù)治療。

1.2 方法

1.2.1 酶聯(lián)免疫吸附法測定血清HE4、HK10水平

采集患者入院次日清晨空腹靜脈血4 mL，經(jīng)3000 r·min-1離心10 min后取上清液，使用雙抗夾心酶聯(lián)免疫檢測試劑盒（上海數(shù)康生物科技公司）測定血清HE4、HK10水平。

1.2.2 腹腔鏡腫瘤細胞減滅術(shù)

所有患者全麻后取膀胱截石位，在臍孔處作10 mm切口并置入腹腔鏡，注入CO2建立氣腹，觀察病灶情況；使用LS1036血管閉合切割器（泰克公司）切除子宮血管與宮旁組織，在附件處理時切除韌帶；使用ACE36E超聲刀（強生公司）清掃盆腔淋巴結(jié)、大網(wǎng)膜及轉(zhuǎn)移灶；溫生理鹽水沖洗盆腹腔，使用可吸收線連續(xù)縫合陰道殘端。

1.2.3 預(yù)后評估

術(shù)后隨訪2 y，統(tǒng)計70例卵巢癌患者腹腔鏡腫瘤細胞減滅術(shù)治療后病死情況。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS24.0軟件進行處理，計量資料以均數(shù)±標準差（±SD）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗；繪制受試者工作曲線（Receiver operating characteristic，ROC）得到曲線下面積（Area under the curve，AUC），檢驗血清HE4、HK10水平對卵巢癌患者腹腔鏡腫瘤細胞減滅術(shù)治療預(yù)后的預(yù)測價值，AUC值＞0.9提示預(yù)測性能較高，0.71-0.90提示有一定預(yù)測性能，0.5-0.7提示預(yù)測性能較差；卵巢癌患者生存分析采用Kaplan-Meier生存曲線檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 卵巢癌患者腹腔鏡腫瘤細胞減滅術(shù)治療預(yù)后情況

術(shù)后隨訪2年，70例卵巢癌患者中病死19例，病死率為27.14%。以病死為終點事件，隨訪期間無失訪，平均生存時間為20.36 m（95%CI：18.92～21.79），見圖1。

圖1 卵巢癌患者Kaplan-Meier生存曲線

2.2 不同預(yù)后情況的卵巢癌患者術(shù)前血清HE4、HK10水平比較

術(shù)后隨訪2年病死的19例患者（病死組）血清HE4、HK10水平均明顯高于51例生存組患者（P＜0.05），見表1。

?

2.3 血清HE4、HK10水平對卵巢癌腹腔鏡腫瘤細胞減滅術(shù)預(yù)后的預(yù)測價值

繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，血清HE4、HK10水平及聯(lián)合檢測預(yù)測卵巢癌患者腹腔鏡腫瘤細胞減滅術(shù)治療預(yù)后的AUC值分別為0.716、0.805、0.889，有一定預(yù)測性能，見圖2。各檢驗變量對應(yīng)參數(shù)詳見表2。

圖2 血清HE4、HK10水平在卵巢癌患者腹腔鏡腫瘤細胞減滅術(shù)治療預(yù)后中的預(yù)測價值

表2 檢驗變量對應(yīng)參數(shù)

3 討論

多數(shù)卵巢癌患者在確診時已為晚期，瘤體負荷較大，病變范圍廣，常規(guī)手術(shù)無法實現(xiàn)治療的效果[6]。而腹腔鏡腫瘤細胞減滅術(shù)能夠在腹腔鏡的輔助下直觀顯現(xiàn)病灶組織，并利用血管閉合切割器和超聲刀切除腫瘤，盡可能使腫瘤直徑＜2 cm[7]。但研究表明，晚期卵巢癌患者行腫瘤細胞減滅術(shù)后生存率仍難以得到有效保障，而早期探尋理想的實驗室指標以預(yù)測患者預(yù)后情況，對術(shù)后治療方案的制定極為重要[8]。本研究顯示，術(shù)后2年，70例卵巢癌患者病死19例，病死率為27.14%，且病死組患者血清HE4、HK10水平均高于生存組患者，提示血清HE4、HK10可能能夠有效預(yù)測卵巢癌患者腹腔鏡腫瘤細胞減滅術(shù)治療后的預(yù)后情況。初步分析原因：HE4是由124個氨基酸組成其編碼的蛋白，在卵巢中過度表達可增強SKOV-3細胞的異形能力和細胞在G2/M期的募集，從而促進癌細胞向周圍組織侵襲[9-10]；同時，HE4能夠調(diào)控卵巢癌絲裂原活化蛋白激酶Mmitogen-activated protein kinase，MAPK）信號通路，增強卵巢癌細胞增殖、浸潤和轉(zhuǎn)移等[11-12]。因此，術(shù)前HE4水平越高則提示卵巢癌病情越嚴重，殘留病灶更大，故腫瘤細胞減滅術(shù)治療預(yù)后較差。HK10是一種多功能的細胞因子，其生物學(xué)效應(yīng)主要取決于靶器官的受體類型，能夠直接或間接地水解細胞外基質(zhì)蛋白，促進腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移，調(diào)節(jié)血管再生[13]。同時，HK10蛋白家族成員之間能夠相互激活、形成瀑布式反應(yīng)，參與腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移；當(dāng)血清HK10水平較高時，可直接作用于血管內(nèi)皮生長因子，刺激細胞分化增殖，增加血管通透性，加速癌細胞進入血液循環(huán)[14-15]。本研究繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，血清HE4、HK10水平及聯(lián)合檢測預(yù)測卵巢癌患者腹腔鏡腫瘤細胞減滅術(shù)治療預(yù)后的AUC值分別為0.716、0.805、0.889，進一步證實了血清HE4、HK10水平聯(lián)合檢測對卵巢癌患者手術(shù)預(yù)后的預(yù)測具有積極意義。

綜上所述，血清HE4、HK10水平檢測在卵巢癌患者腹腔鏡腫瘤細胞減滅術(shù)治療預(yù)后評估中具有較高的應(yīng)用價值，即血清HE4、HK10水平越高，則患者預(yù)后越差。