復(fù)方腦肽節(jié)苷脂聯(lián)合多奈哌齊治療阿爾茨海默病的療效觀察

呂錄霞

（河南省民權(quán)縣中醫(yī)院西藥房 民權(quán)476800）

阿爾茨海默?。ˋlzheimer"s Disease,AD）是一種常見老年性精神疾病，以認(rèn)知和記憶功能障礙為特征，常表現(xiàn)為語言障礙、行為異常、判斷力混亂、智力下降等癥狀。AD早期易被誤認(rèn)為是衰老正常表現(xiàn)而不受重視，進(jìn)而演變?yōu)閲?yán)重的癡呆癥[1]。目前，臨床常采用抗癡呆藥物作為AD治療的主要手段。鹽酸多奈哌齊通過維持并提高腦組織中乙酰膽堿含量，發(fā)揮遏制AD進(jìn)程的作用[2]。復(fù)方腦肽節(jié)苷脂具有促進(jìn)腦組織新陳代謝、腦部血液循環(huán)及參與腦組織神經(jīng)元生長、分化、再生的作用[3]。研究表明，單一用藥治療AD患者療程較長且見效較慢，因此聯(lián)合用藥逐漸受到人們關(guān)注，且已取得了一定成效[4]。但目前關(guān)于復(fù)方腦肽節(jié)苷脂聯(lián)合多奈哌齊在AD中作用機(jī)制尚不明確。因此，本研究旨在探討復(fù)方腦肽節(jié)苷脂聯(lián)合多奈哌齊在AD中應(yīng)用效果及作用機(jī)制，為AD治療提供臨床指導(dǎo)。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2017年9月～2018年9月我院收治102例AD患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組51例。對照組男31例，女20例；年齡65～83歲，平均年齡（74.26±5.09）歲；平均病程（2.51±0.56）年。觀察組男35例，女16例；年齡66～85歲，平均年齡（75.34±4.86）歲；平均病程（2.32±0.63）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合《2018中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（二）：阿爾茨海默病診治指南》[5]中AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡65～85歲；（3）輕中度癡呆癥狀；（4）無嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）伴有影響本研究評分或結(jié)果的嚴(yán)重疾??；（2）因中毒、感染或代謝異常等所致的癡呆?。唬?）心血管、肝、腎等組織或器官功能異常。

1.3 治療方法 對照組口服鹽酸多奈哌齊片（國藥準(zhǔn)字H20050978）5 mg/次，1次/d；觀察組在此基礎(chǔ)上靜脈滴注復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液（國藥準(zhǔn)字H22026502）10 ml，1次/d。兩組均治療2周。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效：治療后機(jī)體各功能障礙明顯改善，精神狀況明顯恢復(fù)，生活能夠自理；有效：治療后機(jī)體各功能障礙稍有改善，仍有智力障礙，精神狀況稍有恢復(fù)，但需要在他人輔助下完成生活自理；無效：治療后機(jī)體各功能障礙無改善甚至加重。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)（1）精神狀態(tài)評分。采用簡易智力狀態(tài)檢查量表（Mini-mental State Examination,MMSE）評估患者治療前后精神狀態(tài)，分值0～30分，以＜27分表示存在認(rèn)知功能障礙，＞27分表示認(rèn)知功能正常，分值高低與患者精神良好程度成正比[7]。（2）生活自理能力。采用Barthel指數(shù)（BI）評估患者治療前后生活自理能力，分值0～100分，得分＜40分：對他人重度依賴，40～60分：對他人中度依賴，61～99分：對他人輕度依賴，100分：患者無須依賴他人即可自理。分值高低與患者自理能力成正比[8]。（3）阿爾茨海默相關(guān)神經(jīng)絲蛋白（AD7c-NTP）和tau蛋白水平。通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者治療前后AD分子水平變化情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS22.0對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，以（±s）表示計量資料，組間比較用獨立t檢驗，組內(nèi)比較用配對t檢驗；計數(shù)資料描述為%，采用χ2檢驗。若P＜0.05表示差異有統(tǒng)計意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率（88.24%）明顯高于對照組（66.67%）（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組精神狀態(tài)和生活自理能力評分比較 治療后，兩組MMSE評分和BI評分較治療前均明顯上升，且觀察組各評分均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組精神狀態(tài)和生活自理能力評分比較（分，±s）

表2 兩組精神狀態(tài)和生活自理能力評分比較（分，±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

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2.3 兩組AD7c-NTP和tau蛋白水平比較 治療后，兩組尿液中AD7c-NTP和tau蛋白水平均較治療前明顯下降，且觀察組各水平改善程度均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組AD7c-NTP和tau蛋白水平比較（±s）

表3 兩組AD7c-NTP和tau蛋白水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

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3 討論

AD常導(dǎo)致患者認(rèn)知和記憶功能衰退，使患者生活自理能力下降，嚴(yán)重制約了患者生存質(zhì)量。復(fù)方腦肽節(jié)苷脂和鹽酸多奈哌齊治療AD有一定效用，但單一用藥效果欠佳。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率（88.24%）明顯高于對照組（66.67%），表明在AD治療上復(fù)方腦肽節(jié)苷脂與鹽酸多奈哌齊聯(lián)合用藥較單一用藥療效更顯著。分析原因是鹽酸多奈哌齊是選擇性乙酰膽堿酯酶抑制劑，可以通過提高腦部神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙乙酰膽堿水平來改善患者認(rèn)知功能；復(fù)方腦肽節(jié)苷脂具有提高神經(jīng)系統(tǒng)新陳代謝，促進(jìn)腦組織神經(jīng)元生長、分化、再生的作用，同時可改善腦組織血液循環(huán)及能量代謝，兩種藥物聯(lián)合使用可協(xié)調(diào)增效，更有助于神經(jīng)功能恢復(fù)，因此臨床療效更好。

AD早期發(fā)病隱匿，不易被察覺或被誤認(rèn)為是衰老，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已對神經(jīng)系統(tǒng)造成不可逆損害，導(dǎo)致出現(xiàn)語言障礙、行為改變、認(rèn)知障礙等病癥，也使得患者生活自理能力下降。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)聯(lián)合用藥的觀察組MMSE評分和BI均優(yōu)于單一用藥的對照組，表明復(fù)方腦肽節(jié)苷脂與鹽酸多奈哌齊聯(lián)合用藥更能改善AD患者精神狀態(tài)和生活自理能力，對促進(jìn)患者康復(fù)具有重要意義。

AD7c-NTP和tau蛋白水平是評估AD患者癡呆程度的重要指標(biāo)，其水平變化影響AD患者預(yù)后水平。本研究表明，聯(lián)合用藥的觀察組AD7c-NTP和tau蛋白水平改善程度均優(yōu)于對照組，表明復(fù)方腦肽節(jié)苷脂與鹽酸多奈哌齊聯(lián)合用藥可從分子水平上對AD患者病情具有更好的改善作用。

綜上所述，復(fù)方腦肽節(jié)苷脂聯(lián)合鹽酸多奈哌齊可有效改善AD患者精神狀態(tài)和生活自理能力，從分子水平上穩(wěn)定患者病情，臨床療效顯著。