慢性乙型肝炎患者血清甲狀腺激素與肝纖維化程度的相關(guān)性

劉小壯

（河南省焦作市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 焦作454172）

肝臟屬于人體代謝主要器官之一，起到內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用，具有分泌合成蛋白質(zhì)、儲(chǔ)存肝糖原等重要作用，且參與機(jī)體新陳代謝[1]。慢性乙型肝炎（CHB）是由病毒所導(dǎo)致的一種慢性傳染病，有一定治療難度，若未能及時(shí)予以有效治療，可進(jìn)展為肝硬化，威脅患者生命健康[2]。故找尋有效評(píng)估CHB疾病變化客觀指標(biāo)尤為重要。肝纖維化檢測(cè)可用于臨床肝臟疾病進(jìn)展程度的評(píng)估，而血清甲狀腺激素常用于甲狀腺疾病檢測(cè)，肝臟為甲狀腺激素代謝轉(zhuǎn)化的重要臟器，當(dāng)患者肝纖維化后往往伴隨甲狀腺激素代謝失衡[3]。由此推測(cè)，CHB患者甲狀腺激素表達(dá)可能與肝纖維化存在一定聯(lián)系?；诖耍狙芯窟M(jìn)一步探討CHB患者血清甲狀腺激素與肝纖維化程度的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核。選取我院2017年11月～2020年8月收治的80例CHB患者作為研究對(duì)象，其中男49例，女31例；年齡20～73歲，平均年齡（46.48±10.29）歲；乙型肝炎e抗原（HBeAg）陰性63例，HBeAg陽(yáng)性17例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；肝纖維化診斷均≤3期；家屬及本人知情且簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：哺乳期或妊娠期女性；合并肝衰竭、惡性病變者；合并血液系統(tǒng)疾病者；合并嚴(yán)重器官功能衰竭者。

1.3 研究方法

1.3.1 分組標(biāo)準(zhǔn) 參考《病毒性肝炎防治方案》[5]，將肝破壞程度分為S1～S3期，S1：匯管區(qū)及其周圍纖維化擴(kuò)大，且小葉內(nèi)纖維斑痕，兩者不對(duì)小葉結(jié)構(gòu)造成影響；S2：纖維間隔，由橋接壞死引起，雖已形成纖維間隔，但大部分小葉結(jié)構(gòu)仍保留；S3：大量纖維間隔，對(duì)肝小葉造成分割破壞，導(dǎo)致小葉結(jié)構(gòu)發(fā)生紊亂，但尚無(wú)肝硬化，處于該期患者可發(fā)生食管靜脈曲張及門靜脈高壓。根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，將患者分為三組。

1.3.2 肝纖維化標(biāo)志物檢測(cè) 取患者空腹靜脈血4 ml，3 000 r/min離心10 min取血清，放射免疫法檢測(cè)患者Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、透明質(zhì)酸（HA）水平，試劑盒由蘇州和銳生物科技有限公司提供。

1.3.3 血清甲狀腺激素檢測(cè) 取待檢血清，采用日本日立公司7600型全自動(dòng)生化分析儀，行化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患者游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）和總甲狀腺素（TT4）水平，試劑盒由奧邦斯生物工程有限公司提供，嚴(yán)格根據(jù)試劑盒要求操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，采用雙變量Pearson直線相關(guān)性檢驗(yàn)甲狀腺激素水平與肝纖維化程度的相關(guān)性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝纖維化程度比較 80例患者肝纖維化S1期27例（33.75%），S2期28例（35.00%），S3期25例（31.25%）。

2.2 不同肝纖維化程度肝纖維化標(biāo)志物水平變化S1期患者Ⅳ-C、HA水平最低，S2期次之，S3期水平最高，三組Ⅳ-C、HA水平對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同肝纖維化程度肝纖維標(biāo)志物水平變化（μg/L，±s）

表1 不同肝纖維化程度肝纖維標(biāo)志物水平變化（μg/L，±s）

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2.3 不同肝纖維化程度甲狀腺激素水平變化 S1期患者FT3、FT4、TT4水平最高，S2期次之，S3期水平最低，三組FT3、FT4、TT4水平對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同肝纖維化程度甲狀腺激素水平變化（±s）

表2 不同肝纖維化程度甲狀腺激素水平變化（±s）

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2.4 血清甲狀腺激素與肝纖維化程度的相關(guān)性經(jīng)雙變量Pearson直線相關(guān)檢驗(yàn)結(jié)果顯示，患者血清甲狀腺激素FT3、FT4、TT4水平均與肝纖維化指標(biāo)Ⅳ-C、HA呈負(fù)相關(guān)（r均＜0，P＜0.05）。見表3。

表3 血清甲狀腺激素與肝纖維化程度的相關(guān)性

3 討論

肝纖維化是肝細(xì)胞遭受刺激后出現(xiàn)壞死時(shí)肝內(nèi)發(fā)生的纖維異常增生過程，屬于慢性肝病逐漸向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)途徑。影像學(xué)、病理學(xué)、血清學(xué)檢查是目前肝纖維化診斷常用方式，其中影像學(xué)主要有超聲、CT等，但肝纖維化檢測(cè)時(shí)，只有肝纖維化程度發(fā)展到中后期才會(huì)出現(xiàn)影像學(xué)改變，早期肝纖維化患者診斷不明確。肝臟活檢、肝穿刺屬于肝纖維化診斷金標(biāo)準(zhǔn)，但以上兩種手段均具有創(chuàng)傷性，對(duì)于存在合并癥或年齡較大患者，耐受程度較低，且還可能因取材不夠造成誤差，臨床應(yīng)用受到一定限制。

近年來，血清學(xué)評(píng)價(jià)肝纖維化程度在臨床獲得突破性進(jìn)展，是目前肝纖維化早期診斷應(yīng)用最為廣泛的一種方式，主要包括Ⅳ-C、HA[6]。Ⅳ-C屬于基底膜組成部分，與層粘連蛋白（LN）組成基底膜骨架結(jié)構(gòu)，儲(chǔ)存于肝臟神經(jīng)纖維、血管內(nèi)皮基膜等部位，Ⅳ-C升高可反映基底膜膠原情況，在纖維化發(fā)生后，Ⅳ-C會(huì)隨之升高；HA屬于蛋白多糖的一種，能夠經(jīng)淋巴系統(tǒng)進(jìn)入血液，一旦肝臟受損，會(huì)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞造成影響，而使血循環(huán)中HA含量增加，其外周血升高與肝纖維化呈正比[7～8]。本研究結(jié)果顯示，80例患者肝纖維化S1期27例，S2期28例，S3期25例；S1期患者Ⅳ-C、HA水平最低，S2期次之，S3期水平最高，提示Ⅳ-C、HA水平變化能夠有效評(píng)估肝纖維化程度。因人體激素多數(shù)在肝臟內(nèi)滅活，故肝臟病變與內(nèi)分泌之間關(guān)系密切。本研究對(duì)CHB患者血清甲狀腺激素表達(dá)與肝纖維化程度進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，S1期患者FT3、FT4、TT4水平最高，S2期次之，S3期水平最低，經(jīng)雙變量Pearson直線相關(guān)檢驗(yàn)結(jié)果顯示，血清甲狀腺激素FT3、FT4、TT4水平與肝纖維化指標(biāo)Ⅳ-C、HA呈負(fù)相關(guān)，提示隨著疾病加重，甲狀腺激素水平逐漸降低，而肝纖維化指標(biāo)則發(fā)生明顯升高。分析其原因在于，肝纖維化患者多數(shù)出現(xiàn)體循環(huán)淤血情況，引起機(jī)體缺氧、缺血，進(jìn)而使合成代謝減弱，造成FT3、FT4、TT4水平降低；同時(shí)肝臟在甲狀腺激素代謝過程中起到重要生理作用，當(dāng)纖維化出現(xiàn)后，機(jī)體會(huì)出現(xiàn)應(yīng)激狀態(tài)，導(dǎo)致體內(nèi)多種炎癥介質(zhì)水平升高，進(jìn)一步減弱甲狀腺反饋?zhàn)饔?，減少甲狀腺激素分泌，降低甲狀腺激素水平。由此說明，當(dāng)肝纖維化程度加重后，體內(nèi)激素會(huì)出現(xiàn)滅活障礙，可對(duì)下丘腦-垂體-甲狀腺軸造成直接影響，進(jìn)一步說明若患者FT3、FT4、TT4水平出現(xiàn)降低，則代表肝纖維化受損加重[9～10]。綜上所述，CHB患者甲狀腺激素水平與肝纖維化程度密切相關(guān)，在未來可通過檢測(cè)血清甲狀腺激素水平，評(píng)估CHB患者肝損傷程度，為臨床診治提供客觀依據(jù)。