丁苯酞對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及腦血管儲(chǔ)備功能的影響

劉明月 胡建榮 姜晉靈 李東曉

（河南省鶴壁市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鶴壁458030）

急性腦梗死（Acute Cerebral Infarct,ACI）是指腦血供突然中斷后導(dǎo)致的腦組織壞死，是臨床常見(jiàn)的缺血性腦血管疾病，好發(fā)于中老年人群，致殘率、致死率高[1]。超早期溶栓治療，可恢復(fù)腦灌流，改善缺血腦組織的供血狀態(tài)。但是，溶栓治療具有嚴(yán)格的時(shí)間窗限制，出血風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)高，限制了其臨床應(yīng)用。丁苯酞屬于新型神經(jīng)保護(hù)藥物，可縮小腦梗死面積，改善缺血腦組織能量代謝，增加缺血組織與周圍的腦血流量，減輕炎癥反應(yīng)[1]。本研究選取52例急性腦梗死患者為研究對(duì)象，旨在探討丁苯酞注射液對(duì)其神經(jīng)功能及腦血管儲(chǔ)備功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月～2020年2月收治的急性腦梗死患者52例為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與研究組，各26例。對(duì)照組男15例，女11例；年齡52～78歲，平均年齡（63.81±2.92）歲。研究組男16例，女10例；年齡50～79歲，平均年齡（62.73±3.84）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)頭顱CT或者M(jìn)RI等檢查，確診急性腦梗死；年齡50～80歲，性別不限；患者及家屬對(duì)研究知情，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：出血傾向性疾病患者；嚴(yán)重心肺疾病患者；感染性疾病患者；既往腦卒中病史或者腦出血史患者；腦血管畸形患者；嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤患者。

1.2 治療方法 兩組患者入院后，根據(jù)實(shí)際情況，給予常規(guī)治療，如神經(jīng)保護(hù)劑、降壓藥、脫水劑、降血糖藥物以及降血脂藥物等。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，配合丹參注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字Z33020177）治療，5%葡萄糖稀釋，靜脈滴注，10 ml/d，1次/d。研究組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，配合丁苯酞氯化鈉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041）治療，靜脈滴注，100 ml/次，2次/d。2周為一個(gè)療程，兩組患者均持續(xù)用藥2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)（1）兩組臨床療效比較?；局斡号c治療前相比，神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降91%～100%，臨床癥狀基本消失；顯效：與治療前相比，神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降46%～90%，臨床癥狀有所改善；有效：與治療前相比，患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降18%～45%，臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：與治療前比較，患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降＜18%，甚至升高，臨床癥狀及體征無(wú)明顯改善[3]。總有效=基本治愈+顯效+有效。（2）兩組治療前后神經(jīng)功能比較。根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[4]，評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能，得分越高表示患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。（3）兩組治療前后腦血管儲(chǔ)備功能（CVR）比較。采用經(jīng)顱多普勒超聲（TCD）診斷儀檢測(cè)CVR，指導(dǎo)患者保持仰臥位，探頭放在雙側(cè)顳窗，頻率設(shè)定2.0 MHz，取樣深度設(shè)定50～65 mm，血流信號(hào)穩(wěn)定后，詳細(xì)記錄靜息狀態(tài)下的大腦中動(dòng)脈（MCA）平均流速M(fèi)FV1。給予95%O2與5%CO2混合氣體，平靜呼吸1 min后，詳細(xì)記錄MCA平均流速M(fèi)FV2，計(jì)算CVR。其中，CVR（%）=（MFV2－MFV1）/MFV1×100%[5]。另外，記錄MCA舒張期血流速度（Vd）與收縮期血流速度（Vs），計(jì)算脈動(dòng)指數(shù)（PI）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組臨床總有效率為96.2%高于對(duì)照組的76.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后神經(jīng)功能與腦血管儲(chǔ)備功能比較 治療前兩組NIHSS評(píng)分、PI、CVR比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后，研究組NIHSS評(píng)分、PI低于對(duì)照組，CVR高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后神經(jīng)功能與腦血管儲(chǔ)備功能比較（±s）

表2 兩組治療前后神經(jīng)功能與腦血管儲(chǔ)備功能比較（±s）

注：與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05。

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3 討論

急性腦梗死后，腦缺血加上缺血后再灌注，可能造成能量消耗，生成氧自由基，細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，發(fā)生酸中毒，出現(xiàn)病理生理系列變化，缺血后再灌注損傷容易引起炎癥反應(yīng)，加重神經(jīng)細(xì)胞損傷。發(fā)生急性腦梗死時(shí)，死亡腦細(xì)胞周邊側(cè)支循環(huán)的缺血性半暗帶，尚有大量可存在神經(jīng)元[6]。因此，對(duì)于急性腦梗死，有效恢復(fù)缺血性半暗帶的供血及供氧，對(duì)恢復(fù)神經(jīng)功能有很大影響，也是治療的關(guān)鍵所在。

丁苯酞屬于新型抗腦缺血藥物，全合成的正丁基苯酞消旋體是其有效成分，藥效學(xué)研究表明，丁苯酞具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用，阻斷急性腦梗死后引起腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)。例如調(diào)節(jié)缺血狀態(tài)下的腦細(xì)胞能量代謝，增加缺血區(qū)域的腦血流量，有效抑制皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞的鈣離子超載現(xiàn)象，保護(hù)神經(jīng)，降低慢性腦缺血所致的氧化應(yīng)激反應(yīng)等。臨床研究顯示，丁苯酞可縮小梗死面積，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，不良反應(yīng)少，安全性高[7]。本研究結(jié)果顯示，研究組臨床總有效率高于對(duì)照組，提示丁苯酞注射液治療急性腦梗死療效確切。

NIHSS評(píng)分是評(píng)價(jià)神經(jīng)功能的常用指標(biāo)，有助于醫(yī)師判斷患者的神經(jīng)功能缺損狀態(tài)，預(yù)測(cè)預(yù)后，指導(dǎo)臨床治療[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組NIHSS評(píng)分均較治療前下降，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05），提示丁苯酞注射液具有神經(jīng)保護(hù)作用，可減輕患者神經(jīng)功能缺損程度。腦梗死后，腦部血流為了維持正常穩(wěn)定狀態(tài)，腦部小動(dòng)脈以及毛細(xì)血管進(jìn)行代償性收縮或者擴(kuò)張，以滿足腦功能需求，這一種作用稱其為“腦血管儲(chǔ)備功能”。有研究報(bào)道指出，腦血管儲(chǔ)備功能是急性腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損程度與腦血管24 h內(nèi)儲(chǔ)備功能損傷情況存在較大關(guān)系，CVR較低患者的預(yù)后欠佳。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組PI低于對(duì)照組，提示丁苯酞注射液可改善患者的血管順應(yīng)性，而研究組CVR高于對(duì)照組，CVR的升高可增加腦灌注量，改善腦血管儲(chǔ)備功能。綜上所述，丁苯酞注射液治療急性腦梗死，可改善患者神經(jīng)功能，提高腦血管儲(chǔ)備功能，療效確切，值得推廣應(yīng)用。