米索前列醇聯(lián)合垂體后葉素治療對產(chǎn)后出血產(chǎn)婦血清NO、NOS水平的影響

宋丹丹

（南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院 河南南陽473000）

產(chǎn)后出血為孕婦分娩后嚴(yán)重并發(fā)癥，指娩出胎兒后24 h內(nèi)，陰道分娩者出血量多于500 ml，剖宮產(chǎn)出血量多于1 000 ml[1]。導(dǎo)致產(chǎn)后出血的最主要原因是宮縮乏力。米索前列醇與垂體后葉素都是臨床療效較好、可有效減少產(chǎn)后出血的藥物，其中米索前列醇能較好地加強(qiáng)子宮收縮功能，是治療產(chǎn)后出血患者的常用藥[2]；垂體后葉素能強(qiáng)效收縮子宮和血管平滑肌，起到減少出血的作用[3]。但關(guān)于兩種藥物聯(lián)合治療對產(chǎn)后出血產(chǎn)婦的療效和對血清一氧化氮（Nitric Oxide,NO）、一氧化氮合酶（Nitric Oxide Synthase,NOS）水平影響的報(bào)道較少，故本研究對此進(jìn)行研究?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月～2019年6月于南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的產(chǎn)后出血100例患者，根據(jù)治療方案分為對照組與試驗(yàn)組，各50例。兩組患者年齡、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)（Body Mass Index,BMI）、孕周、孕次、產(chǎn)后2 h出血量等臨床資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

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1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合產(chǎn)后出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，產(chǎn)后出血量大于400 ml（娩出后2 h內(nèi)）；孕周大于37周。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他妊娠并發(fā)癥；存在凝血功能異常；有嚴(yán)重肝腎疾??；存在研究用藥禁忌證；精神異常。

1.3 治療方法 對照組分娩后即刻將米索前列醇片（國藥準(zhǔn)字H20000668）0.2 mg置于產(chǎn)婦直腸內(nèi)。試驗(yàn)組分娩后即刻在對照組基礎(chǔ)上予以垂體后葉注射液10 U（國藥準(zhǔn)字H31022751）加入0.9%氯化鈉注射液500 ml，以0.02～0.04 U/min速度靜脈滴注。

1.4 觀察指標(biāo)（1）臨床療效。參照《臨床婦產(chǎn)科學(xué)》[5]的判定，顯效：產(chǎn)后不再出血，且子宮收縮狀態(tài)良好，各項(xiàng)生命體征平穩(wěn)；有效：產(chǎn)后出血量小于50 ml/h，尿量大于30 ml/h，子宮逐漸收縮；無效：產(chǎn)后出血量大于50 ml/h，尿量小于30 ml/h，子宮未收縮，生命體征異常。治療總有效率＝顯效率+有效率。（2）臨床指標(biāo)，記錄產(chǎn)后惡露持續(xù)時(shí)間、住院時(shí)間。（3）血清NO、NOS水平。兩組于治療前后采集空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，得到血清，置于-80℃保存待檢，采用硝酸還原酶法檢測NO、NOS。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS21.0軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組臨床治療總有效率為90.00%，對照組臨床治療總有效率為72.00%，試驗(yàn)組總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組惡露持續(xù)時(shí)間及住院時(shí)間比較 治療后，試驗(yàn)組產(chǎn)后惡露持續(xù)時(shí)間、住院時(shí)間明顯短于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組惡露持續(xù)時(shí)間及住院時(shí)間比較（d，±s）

表3 兩組惡露持續(xù)時(shí)間及住院時(shí)間比較（d，±s）

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2.3 兩組血清NO、NOS水平比較 治療后，試驗(yàn)組血清NO、NOS水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清NO、NOS水平比較（μmol/L，±s）

表4 兩組血清NO、NOS水平比較（μmol/L，±s）

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3 討論

導(dǎo)致產(chǎn)后出血的原因有凝血功能障礙、宮縮乏力、產(chǎn)道撕傷、多胎妊娠、巨大兒等，其中最主要原因是產(chǎn)婦子宮收縮乏力，約85%的產(chǎn)后出血發(fā)生于產(chǎn)后1～2 h[6]。產(chǎn)婦生產(chǎn)過程使用的藥物、并發(fā)癥、心理因素等均可導(dǎo)致子宮收縮乏力，引發(fā)產(chǎn)后出血。產(chǎn)后出血可引發(fā)產(chǎn)婦循環(huán)血容量不足，組織器官缺血、缺氧，進(jìn)而出現(xiàn)功能障礙，甚至死亡。剖宮產(chǎn)手術(shù)可幫助解決產(chǎn)科中因各種因素引起的難產(chǎn)、嚴(yán)重合并癥或并發(fā)癥等，但與常規(guī)陰道分娩相比，剖宮產(chǎn)發(fā)生產(chǎn)后出血概率會顯著增加。但在剖宮產(chǎn)術(shù)中合理有效地使用促宮縮止血的藥物能夠大大減少產(chǎn)后出血，因此尋找能有效控制產(chǎn)后出血的藥物對降低我國產(chǎn)婦分娩風(fēng)險(xiǎn)意義尤其重要[7]。

米索前列醇為前列腺素的衍生物，對膠原的合成具有較強(qiáng)的抑制作用，機(jī)理是通過調(diào)節(jié)細(xì)胞的Ca2+通道，改變游離鈣離子含量，促使子宮肌肉、血管收縮，達(dá)到止血效用[8]。米索前列醇能迅速被直腸的毛細(xì)血管吸收，進(jìn)入血液循環(huán)，促使子宮收縮，因此米索前列醇通過促進(jìn)子宮收縮壓迫血管，達(dá)到減少子宮出血的目的。垂體后葉素的主要作用成分是加壓素與催產(chǎn)素，其中加壓素可有效作用于子宮小動脈和毛細(xì)血管的平滑肌，使血管平滑肌興奮，血壓升高，從而使子宮內(nèi)開放的血管快速閉合，達(dá)到促進(jìn)血液凝固作用，局部應(yīng)用對難治性出血有較好的效果[9]；催產(chǎn)素可加強(qiáng)子宮平滑肌的興奮性，引發(fā)子宮收縮。垂體后葉素在臨床上廣泛應(yīng)用于咯血、消化道出血及產(chǎn)后出血等治療。NO是一類內(nèi)皮依賴因子，可促進(jìn)血管舒張，作用于附近的平滑肌細(xì)胞，能使鳥苷酸環(huán)化酶被激活，調(diào)節(jié)局部血液供應(yīng)。包春燕等[10]研究發(fā)現(xiàn)NO、NOS含量會影響產(chǎn)后出血，非產(chǎn)后出血產(chǎn)婦血清中NO、NOS水平較產(chǎn)后出血產(chǎn)婦明顯更低，且產(chǎn)后出血量與血清NO及NOS水平呈正相關(guān)。

本研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組的總有效率較對照組高，說明米索前列醇聯(lián)合垂體后葉素能較好地促進(jìn)宮縮，加快止血。相比于對照組，試驗(yàn)組產(chǎn)后惡露持續(xù)時(shí)間和住院時(shí)間更短，表明經(jīng)過兩種藥物的聯(lián)合治療，產(chǎn)婦的產(chǎn)后恢復(fù)更好，減少了住院時(shí)間。本研究結(jié)論與舒曉芳等[11]的研究結(jié)論類似。本研究中，治療后試驗(yàn)組血清NO、NOS水平低于對照組，表明米索前列醇聯(lián)合垂體后葉素治療能夠有效地加強(qiáng)宮縮，從而降低產(chǎn)后出血。

綜上所述，米索前列醇聯(lián)合垂體后葉素能夠有效促進(jìn)宮縮反應(yīng)降低惡露時(shí)間和住院時(shí)間，降低產(chǎn)后出血產(chǎn)婦血清NO、NOS水平。