高劑量艾司奧美拉唑四聯(lián)療法治療老年HP胃炎的療效及對(duì)GH、G-17、PGⅠ水平的影響

張芝 謝偉林

(1南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科,河南 南陽(yáng) 4730001;2南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科)

幽門螺旋桿菌(Hp)是生存于胃部和十二指腸的微需氧、革蘭陰性菌，Hp感染會(huì)引起胃黏膜發(fā)生炎癥反應(yīng)，甚至出現(xiàn)消化性潰瘍、胃癌等疾病〔1〕。Hp胃炎患者大多無(wú)明顯臨床癥狀，僅10%患者表現(xiàn)為消化不良，而Hp感染是引起患者消化不良的重要因素〔2〕。隨著年齡增長(zhǎng)，機(jī)體抵抗力逐漸減弱，若飲食不注意，易引起胃部疾病。相對(duì)于年輕患者而言，老年胃炎患者Hp檢出率較高，胃炎程度、胃上皮損傷程度也較高。有研究顯示，Hp的根除性治療能使老年Hp胃炎患者消化不良癥狀明顯改善〔3〕。目前質(zhì)子泵抑制劑+阿莫西林+克拉霉素+鉍劑的四聯(lián)療法在根除Hp方面具有一定優(yōu)勢(shì)，艾司奧美拉唑作為新一代質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)用于Hp胃炎治療效果良好〔4〕，但目前關(guān)于艾司奧美拉唑使用何劑量能最大發(fā)揮治療效應(yīng)的報(bào)道較少。旨在分析不同劑量艾司奧美拉唑?qū)夏闔p胃炎患者的治療療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院2017年10月至2019年10月收治的Hp胃炎患者114例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①Hp胃炎患者均經(jīng)胃鏡、病理學(xué)檢查確診；②年齡≥60歲；③均存在消化不良表現(xiàn)；④入組前1個(gè)月未接受鉍劑、抗菌藥、質(zhì)子泵抑制劑等治療；⑤患者對(duì)本研究充分知情，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①上消化道存在出血癥狀；②具有Hp根除治療史；③合并消化道穿孔、胃癌等其他消化系統(tǒng)疾病；④無(wú)四聯(lián)療法適應(yīng)證者；⑤對(duì)本研究涉及藥物過(guò)敏者。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。114例患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)劑量組和高劑量組，每組各57例。常規(guī)劑量組男30例，女27例，年齡60～74歲，平均(67.18±3.47)歲，病程1～5年，平均(3.05±0.98)年。高劑量組男32例，女25例，年齡60～75歲，平均(67.52±3.58)歲，病程1～6年，平均(3.11±1.02)年。兩組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 兩組均采用艾司奧美拉唑四聯(lián)療法治療，餐前30 min服用艾司奧美拉唑鎂腸溶片(阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046380)，餐后30 min服用阿莫西林膠囊(哈藥集團(tuán)三精明水藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123142)1 000 mg，2次/d，餐后30 min服用克拉霉素緩釋片(遼源市百康藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120012)500 mg，2次/d，餐后2 h服用胃鉍鎂顆粒(弘美制藥(中國(guó))有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045610)300 mg，3次/d。常規(guī)劑量組艾司奧美拉唑鎂腸溶片口服劑量為20 mg，2次/d，高劑量組奧美拉唑鎂腸溶片口服劑量為40 mg，2次/d。兩組均連續(xù)治療2 w。

1.3Hp根除率、消化不良癥狀積分及臨床療效評(píng)價(jià) 治療結(jié)束后，所有患者采用13C-尿素呼氣試驗(yàn)檢查，結(jié)果為陰性提示Hp已根除。于治療前、治療結(jié)束后，對(duì)所有患者采用癥狀積分法評(píng)價(jià)消化不良癥狀的嚴(yán)重程度，包括噯氣、惡心嘔吐、早飽感、上腹部灼燒感、上腹脹痛等。消化不良各癥狀評(píng)分0～3分，無(wú)癥狀為0分，稍感不適為1分，有臨床癥狀但基本不影響生活為2分，有臨床癥狀且已對(duì)生活造成嚴(yán)重影響為3分。治療結(jié)束后，根據(jù)癥狀積分改善情況評(píng)價(jià)患者治療療效。顯效：癥狀積分改善率75%以上；有效：癥狀積分改善率50%～75%；好轉(zhuǎn)：癥狀積分改善率25%～49%；無(wú)效：癥狀積分改善率25%以下，惡化：治療后癥狀積分高于治療前?？傆行?有效率+顯效率。

1.4血清胃功能指標(biāo)及炎癥因子水平檢測(cè) 于治療前和治療結(jié)束后，采集患者空腹肘靜脈血3～4 ml，3 000 r/min離心10 min，取上清，-20℃保存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清胃功能指標(biāo)：生長(zhǎng)激素(GH)、胃泌素(G-17)、胃蛋白酶原(PG)Ⅰ。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清炎癥因子水平：腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6。

1.5不良反應(yīng) 觀察治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭痛、腹瀉、皮疹等，統(tǒng)計(jì)兩組總體不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組Hp根除率及消化不良癥狀積分比較 常規(guī)劑量組Hp根除率為78.95%(45/57)，高劑量組為94.74%(54/57)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.218，P=0.013)。治療前，兩組各消化不良癥狀積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組各消化不良癥狀積分均低于常規(guī)劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，見(jiàn)表1。

組別噯氣治療前治療后惡心嘔吐治療前治療后早飽感治療前治療后上腹部灼燒感治療前治療后上腹脹痛治療前治療后高劑量組1.91±0.210.92±0.191)1.98±0.281.02±0.171)2.07±0.380.94±0.191)2.14±0.311.08±0.201)2.16±0.340.90±0.231)常規(guī)劑量組1.93±0.241.34±0.201)2.01±0.291.30±0.221)2.05±0.361.31±0.231)2.16±0.351.47±0.261)2.15±0.371.37±0.301)t值0.47311.4950.5627.6030.2889.3640.3238.9760.1509.387P值0.637<0.0010.575<0.0010.774<0.0010.747<0.0010.881<0.001

2.2兩組治療臨床療效比較 高劑量組治療臨床總有效率高于常規(guī)劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療臨床療效比較〔n(%),n=57〕

2.3兩組治療前后血清GH、G-17、PGI水平比較 治療前，兩組血清GH、G-17、PGI水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，高劑量組均高于常規(guī)劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，P<0.001)，見(jiàn)表3。

組別GH(μg/L)治療前治療后G-17(ng/L)治療前治療后PGI(ng/L)治療前治療后高劑量組16.49±5.3824.11±6.941)289.74±36.48394.71±42.811)73.39±7.82129.72±11.461)常規(guī)劑量組16.63±5.2620.61±6.351)292.36±38.22360.48±40.621)74.81±7.96113.46±9.821)t值0.1402.8090.3744.3790.9618.134P值0.8890.0060.709<0.0010.339<0.001

2.4兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組血清TNF-α、IL-6水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，高劑量組均低于常規(guī)劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

2.5兩組治療不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生率比較〔n(%),n=57〕

3 討 論

Hp是1983年被發(fā)現(xiàn)的一種引起慢性胃病的微生物，人類Hp感染率在50%以上。Hp胃炎是臨床上常見(jiàn)的感染性疾病，Hp為感染病原體，所有Hp胃炎患者在組織學(xué)上存在慢性炎癥反應(yīng)，且Hp感染與胃炎正相關(guān)，80%以上慢性胃炎患者胃黏膜中存在Hp感染，而根除Hp后患者胃黏膜炎癥反應(yīng)明顯減輕，甚至消退〔5〕。部分Hp胃炎患者會(huì)表現(xiàn)出惡心嘔吐、噯氣、上腹脹痛等一系列消化不良反應(yīng)，使患者生活工作受到嚴(yán)重影響，及時(shí)有效治療Hp胃炎患者是預(yù)防疾病進(jìn)一步惡化，改善預(yù)后，提高患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵〔6〕。尤其是老年人，由于其為胃蠕動(dòng)能力降低，胃激素分泌亢進(jìn)，胃炎發(fā)生率明顯升高；此外，老年人胃動(dòng)脈硬化程度較高，血流較少，胃黏膜上皮更新速度降低，同時(shí)合并基礎(chǔ)疾病較多，所以服用藥物較多，對(duì)胃黏膜造成刺激，上述原因也會(huì)增加胃炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。目前，我國(guó)治療Hp胃炎的一線治療方案為以質(zhì)子泵抑制劑為基礎(chǔ)的四聯(lián)療法。

以質(zhì)子泵抑制劑為基礎(chǔ)的四聯(lián)療法包括質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑及2種抗生素，近些年來(lái)，隨著克拉霉素、阿莫西林等抗生素耐藥率的不斷升高，四聯(lián)療法對(duì)Hp的根除率不斷下降，除了與抗生素耐藥有關(guān)外，另一主要原因是質(zhì)子泵抑制劑抑酸程度不夠，胃部微環(huán)境pH值偏低導(dǎo)致抗生素利用率降低，無(wú)法發(fā)揮最大化的殺菌作用，所以質(zhì)子泵抑制劑在Hp根除治療中占有重要地位〔7〕。質(zhì)子泵抑制劑作用機(jī)制是通過(guò)與胃酸分泌過(guò)程中H+-K+ATP 酶作用，使其失活，從而抑制胃酸分泌，且該過(guò)程具有不可逆性〔8〕。艾司奧美拉唑是一種新的質(zhì)子泵抑制劑，為奧美拉唑的左旋異構(gòu)體，與奧美拉唑等其他質(zhì)子泵抑制劑相比，具有更強(qiáng)的抑酸作用〔9〕，原因可能與艾司奧美拉唑是經(jīng)細(xì)胞色素P2C19途徑發(fā)揮作用，代謝速度較快，有效成分發(fā)揮作用時(shí)間較長(zhǎng)有關(guān)。

本研究結(jié)果提示高劑量艾司奧美拉唑治療能提高Hp根除率，改善患者消化不良癥狀，提高治療療效，具有一定安全性，與謝偉林〔10〕研究結(jié)果一致。分析原因?yàn)榘緤W美拉唑治療劑量升高，抑酸水平也相應(yīng)升高，即使存在抗生素耐藥情況，Hp也可被根除。

GH是生長(zhǎng)激素分泌類似物受體的配體，由28個(gè)氨基酸組成，有研究顯示，Hp胃炎患者GH水平明顯降低，認(rèn)為GH與Hp胃炎程度有關(guān)〔11〕。G-17是胃竇和十二指腸細(xì)胞分泌的胃腸激素，具有促進(jìn)胃蛋白酶原分泌，維持消化道結(jié)構(gòu)完整，調(diào)節(jié)消化道功能等作用〔12〕。PGI由泌酸腺主細(xì)胞合成，為胃蛋白酶前體，不僅可反映胃黏膜細(xì)胞及腺體數(shù)量，還能反映胃黏膜腺體分泌功能〔13〕。三者是反映胃功能的常用指標(biāo)。Hp感染后，患者胃部受到刺激大量產(chǎn)生中性粒細(xì)胞，進(jìn)而促進(jìn)血清炎癥因子釋放并進(jìn)入血液循環(huán)。魯守東〔14〕研究顯示，Hp胃炎患者血清TNF-α、IL-6水平明顯高于健康者，在Hp根除后，血清TNF-α、IL-6水平便明顯降低，認(rèn)為TNF-α、IL-6參與了Hp胃炎患者胃黏膜損傷病理過(guò)程。本研究結(jié)果提示高劑量艾司奧美拉唑能有效提高老年患者胃功能、降低炎癥反應(yīng)。

綜上，高劑量艾司奧美拉唑能有效提高Hp根治率，改善老年Hp胃炎患者消化不良癥狀，提高血清GH、G-17、PGI水平，降低血清TNF-α、IL-6水平，提高治療療效，且安全性高。