左氧氟沙星與利奈唑胺聯(lián)用在治療耐多藥肺結(jié)核的療效觀察

黃章

（東興市人民醫(yī)院，廣西 防城港 538100）

0 引言

肺結(jié)核是臨床常見的具有較強傳染性的慢性消耗性疾病，對身體健康危害很大，在所有傳染性疾病中，肺結(jié)核的發(fā)病率和死亡率排名第二[1]。在該病的治療中，常規(guī)的抗結(jié)核藥物極易出現(xiàn)耐藥性，而同時對異煙肼、利福平等最有效的結(jié)核藥產(chǎn)生耐藥的肺結(jié)核被稱做耐多藥肺結(jié)核[2]。耐多藥肺結(jié)核的治療難度更大，因此，在耐多藥肺結(jié)核患者治療方案的合理選擇至關(guān)重要，也是臨床研究的重點方向。本研究通過采用左氧氟沙星與利奈唑胺聯(lián)用治療耐多藥肺結(jié)核，觀察其臨床治療效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者工作的防城港市人民醫(yī)院和東興市人民醫(yī)院在2017年1月至2020年1月收治的100例的耐多藥肺結(jié)核患者進行回顧性分析，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南（2015年）的耐多藥肺結(jié)病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2-3]；經(jīng)肺部x線檢查確診；經(jīng)初復(fù)治化療方案抗結(jié)核治療超過2年痰培養(yǎng)仍陽性或轉(zhuǎn)陰后復(fù)發(fā)陽性患者；沒有使用過氟喹諾酮類藥物抗結(jié)核治療患者；對異煙肼、利福平等藥物具有耐藥性；痰培養(yǎng)人型結(jié)核分枝桿菌陽性；年齡大于18歲；肺部空洞形成。排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：合并有心腦血管疾病、肝腎疾病及免疫缺陷疾病者；妊娠、哺乳期患者；癲癇病、精神病患者；合并有惡性腫瘤患者；近期有使用免疫抑制劑藥物史患者；對本研究所用藥物過敏者?；颊呒凹覍僦椴⒑炇鹬橥鈺?，本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

按隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，各50例。對照組：男31例、女19例，年齡20～68歲，平均（45.1±5.2）歲，病程3～10年，平均（5.1±0.8）年；研究組：男29例、女21例，年齡23～71歲，平均（44.8±6.2）歲，病程2～9年，平均（4.8±0.5）年。兩組患者對比，無統(tǒng)計學(xué)差異差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組

常規(guī)化療方案+左氧氟沙星：左氧氟沙星片口服0.6g，1次/日（昆山雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H10980033）。

1.2.2 研究組

常規(guī)化療方案+左氧氟沙星+利奈唑胺：左氧氟沙星片口服0.6g，1次/日（昆山雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H10980033）；利奈唑胺片口服600mg，1次/日（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20163338）。

1.2.3 常規(guī)化療方案

阿米卡星+乙胺丁醇+吡嗪酰胺+丙硫異煙肼。其中，硫酸阿米卡星注射液肌內(nèi)注射0.4g，1次/日（安徽長江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H34021778）；鹽酸乙胺丁醇片口服0.75g，1次/日（沈陽紅旗制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H21022349）；吡嗪酰胺片口服0.5g，3次/日（江蘇四環(huán)生物制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32024174）；丙硫異煙肼腸溶片口服0.2g，3次/日（上海上藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H31020640）。

兩組患者均同時給予常規(guī)化療方案治療，總療程6個月（其中阿米卡星只應(yīng)用治療前3個月）。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察比較兩組治療6個月后的療效。治療效果的標(biāo)準(zhǔn)[2]分為治愈、顯效、有效、無效四種：治愈（治療后的臨床癥狀完全消失，痰結(jié)核菌檢查結(jié)果呈陰性，胸片檢查提示病灶完全吸收、空洞完全閉合）；顯效（治療后的臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，痰結(jié)核菌檢查結(jié)果陰性，胸片檢查提示病灶大部分吸收，空洞閉合明顯縮?。?；有效（治療后的癥狀好轉(zhuǎn)，痰結(jié)核菌檢查結(jié)果呈陰性或結(jié)核桿菌較之前明顯減少，胸片檢查提示病灶少部分吸收，空洞閉合有所縮?。粺o效（治療后的癥狀、痰結(jié)核菌、胸片檢查等無改善甚至惡化）；其中的治療總有效率＝（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

（2）觀察比較兩組治療6個月后的X線胸片檢查和實驗室檢查情況?？斩撮]合完全或明顯縮小率、病灶完全或大部分吸收率、痰結(jié)核菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率、痰涂片抗酸染色轉(zhuǎn)陰率。

（3）觀察比較兩組治療過程中的不良反應(yīng)率如肝功能異常、凝血功能異常、白細(xì)胞減少、皮疹、末梢神經(jīng)炎、胃腸道反應(yīng)等的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 20.0軟件進行數(shù)據(jù)處理分析，計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療治療6個月后總有效率比較

研究組患者治療的總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療6個月后的放射影像（胸片）檢查和實驗室檢查情況

研究組的空洞閉合完全或明顯縮小率、病灶完全或大部分吸收率與對照組比較無差異（差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05），治療組的痰結(jié)核菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率、痰涂片抗酸染色轉(zhuǎn)陰率等明顯高于對照組（差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05），見表2。

2.3 兩組治療中的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率

研究組的肝功能異常、凝血功能異常、白細(xì)胞減少、皮疹、末梢神經(jīng)炎、胃腸道反應(yīng)等發(fā)生率與對照組比較無差異，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表1 兩組患者治療后的總有效率比較[n（%）]

表2 兩組治療6個月后的放射影像和實驗室檢查結(jié)果比較[n（%）]

表3 兩組治療中的不良反應(yīng)率比較[n（%）]

3 討論

隨著肺結(jié)核抗結(jié)核藥物的廣泛使用，有效藥物選擇或使用不當(dāng)，極易出現(xiàn)耐藥性[4]，而耐多藥肺結(jié)核病的臨床發(fā)病率高，治療難度大，治愈率低，是目前結(jié)核病治療主要的難題，對人類生命威脅重大，也是造成世界范圍內(nèi)結(jié)核病疫情回升的主要原因之一[5]。有數(shù)據(jù)表明我國的耐多藥肺結(jié)核患者發(fā)病逐年上升，因此，采用一種科學(xué)的治療方法十分重要[6-7]，也是臨床研究的關(guān)注重點。目前耐多藥肺結(jié)核治療還是通過抗菌藥物聯(lián)合治療為主，氟喹諾酮類藥物在耐多藥肺結(jié)核治療中具有耐藥性低，對結(jié)核分支桿菌作用強，比較常用，但很多臨床研究也顯示目前耐多藥肺結(jié)核對氟喹諾酮類藥物的耐藥率逐漸增加[8-9]。利奈唑胺是一種人工合成的新型噁唑烷酮類抗菌藥，是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成劑，具有很強的抗菌效果，其對抗結(jié)核分支桿菌耐藥菌株有良好活性[10]。在耐多藥肺結(jié)核治療中加用利奈唑胺有協(xié)同作用，可提高療效[11]。

本研究結(jié)果顯示研究組患者治療的總有效率（90%）高于對照組（74%）（差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05），研究組的空洞閉合完全或明顯縮小率（80%）、病灶完全或大部分吸收率（82%）與對照組的（66%、72%）比較無差異（差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05），治療組的痰結(jié)核菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率（80%）、痰涂片抗酸染色轉(zhuǎn)陰率（84%）等明顯高于對照組的（62%，66%）（差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05），說明在左氧氟沙星聯(lián)合利奈唑胺的治療效果更加理想，與文獻(xiàn)研究基本一致[12]，

其認(rèn)為治療多耐藥肺結(jié)核治療有效的客觀指標(biāo)是痰菌檢查結(jié)果轉(zhuǎn)陰，痰菌檢查結(jié)果轉(zhuǎn)陰表示化療的殺菌作用成功，結(jié)核病臨床治愈，經(jīng)過規(guī)范化治療，無論患者肺部病變改善與否，應(yīng)以痰菌檢查結(jié)果轉(zhuǎn)陰為檢驗結(jié)核病治療效果的金標(biāo)準(zhǔn)來判斷療效。兩組在治療過程中出現(xiàn)的腎功能異常、肝功能異常、白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)、皮疹、末梢神經(jīng)炎等不良反應(yīng)的發(fā)生率治療組（26%）與對照組（22%）比較無差異（差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05），也說明左氧氟沙星與利奈唑胺聯(lián)用的藥物毒性沒有加重，安全有效。與文獻(xiàn)報道[13-14]耐多藥肺結(jié)核治療中，在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上，利奈唑胺與左氧氟沙星聯(lián)用可協(xié)同提高療效，毒副作用較小，不會產(chǎn)生交叉耐藥，敏感性、安全性和穩(wěn)定性較高等基本一致。2017年WHO耐藥結(jié)核病治療指南將利奈唑胺歸為耐多藥肺結(jié)核的核心治療藥物[12]。

綜上所述，筆者認(rèn)為在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上，左氧氟沙星與利奈唑胺聯(lián)合使用的療效更加理想，可作為治療耐多藥肺結(jié)核的優(yōu)選方案，由于本研究標(biāo)本量不大，還需要多中心、大樣本量的臨床研究進一步證實。