病毒“圍城”，疫苗阻擊

蔣榮猛

人類歷史上，傳染病是造成人口銳減的重要因素。在傳染病預(yù)防控制領(lǐng)域，在減少發(fā)病和死亡方面，除了安全飲用水，還沒有哪種醫(yī)學(xué)策略的作用超過疫苗接種。

疫苗接種是最為經(jīng)濟有效的衛(wèi)生投資之一，是一種已得到證實的控制和消滅傳染病的手段，估計每年可以避免200萬～300萬人死亡。在發(fā)達國家，傳染病死亡人數(shù)僅占死亡總?cè)藬?shù)的4%～8%，主要得益于疫苗的廣泛應(yīng)用。而在發(fā)展中國家，死亡總?cè)藬?shù)的30%甚至50%仍然死于傳染病。

隨著各種疫苗的研發(fā)和應(yīng)用，傳統(tǒng)傳染病如脊髓灰質(zhì)炎、麻疹、風疹、腮腺炎、狂犬病、百日咳、白喉、破傷風、乙肝、黃熱病等，已經(jīng)得到很好的控制。如1962年開始應(yīng)用脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗（OPV）后，1994年8月，美洲區(qū)實現(xiàn)了無脊髓灰質(zhì)炎目標;2000年10月，西太平洋地區(qū)宣布無脊髓灰質(zhì)炎;2001年10月，我國宣布消滅脊髓灰質(zhì)炎。

疫苗到底是何方“神圣”

說疫苗之前我們先了解一下什么是免疫。

免疫是指機體對包括病原體在內(nèi)的抗原物質(zhì)的反應(yīng)過程。免疫包括先天具有的固有免疫應(yīng)答（非特異性免疫）和因抗原刺激而誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗原特異性的適應(yīng)性免疫應(yīng)答（特異性免疫）。如人體內(nèi)的中性粒細胞、單核或巨噬細胞等都屬于固有免疫，無論何種病原體入侵，這些細胞都會在第一時間做出反應(yīng)，迅速啟動，與病原體作戰(zhàn)。而人們熟知的抗體屬于特異性免疫，一種抗體只針對某種特定的病原體發(fā)揮作用。

疫苗就是意圖通過刺激人體產(chǎn)生抗體對一種疾病形成特異性免疫力的制劑。如將微生物滅活或減毒制成疫苗，或者將微生物的某些成分如蛋白質(zhì)、多糖等做成疫苗，除此之外，基因工程亞單位疫苗等也已得到成熟應(yīng)用。近些年，核酸疫苗作為一種新型疫苗也逐漸走進人們的視野。而且，疫苗不再單純用于傳染病的預(yù)防，也用于治療。

疫苗對戰(zhàn)傳染病招數(shù)很酷

疫苗對戰(zhàn)傳染病的基本路數(shù)是：通過肌注、皮下注射或吸入等方式讓事先制備好的疫苗進入人體，使人對某種傳染病具有免疫或抵抗力，如果今后接觸到該病原體，疫苗刺激人體產(chǎn)生的抵抗力便可以抵御后發(fā)的感染或疾病。

傳統(tǒng)的滅活或減毒疫苗、蛋白亞單位疫苗等進入人體后，可以直接作為抗原刺激人體產(chǎn)生抗體;而新型的核酸疫苗如mRNA疫苗進入人體后，先在所攜帶的遺傳信息指導(dǎo)下合成蛋白質(zhì)（抗原），然后再刺激人體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。

雖然我們一直在說，疫苗刺激人體產(chǎn)生抗體是疫苗發(fā)揮保護作用的關(guān)鍵機制，但抗體不是發(fā)揮特異性免疫的唯一機制。疫苗除了直接誘導(dǎo)機體產(chǎn)生抗體外，還可以讓免疫細胞產(chǎn)生記憶，一旦有病原體入侵，便會活化，調(diào)動免疫細胞產(chǎn)生抗體。而且，疫苗誘導(dǎo)的細胞反應(yīng)，分泌許多免疫分子，同樣對入侵的病原體具有清除作用。

疫苗用到人身上需要幾步

一種新的疫苗從研發(fā)到臨床應(yīng)用需要經(jīng)過臨床前試驗（動物試驗）、1期臨床試驗、2期臨床試驗、3期臨床試驗和上市后評估等。

疫苗動物試驗確定安全后，方可進入人體1期臨床試驗階段，此階段主要觀察疫苗的安全性，還要觀察人體對疫苗的免疫反應(yīng)。

如果這一階段疫苗的安全性評估順利通過，會進入2期臨床試驗，此階段會進行更廣泛的臨床評估，主要評估其有效性和安全性。

如果2期臨床試驗通過評審，則進入3期臨床試驗。此階段有點像“攻毒試驗”，要針對數(shù)千人甚至上萬人開展臨床試驗，用以評估疫苗的有效性。當有效性足夠高且無明顯的不良反應(yīng)時，廠商或研發(fā)機構(gòu)就可以提出申請，準備上市。

上市后，還要對疫苗的有效性和安全性進行更大范圍的評估，為疫苗的改進或改良提供依據(jù)。

無論疫苗進行到哪一個階段，安全性評估永遠會放在第一位，而且要嚴格遵循醫(yī)學(xué)倫理規(guī)范，在自愿原則和充分知情同意的前提下，才可以開始疫苗臨床試驗。在試驗過程中要確保受試者安全，試驗的每一步都要有嚴格的質(zhì)量管理和控制措施，要經(jīng)得起核查。

有點疼和累，不良反應(yīng)咋應(yīng)對

接種疫苗后發(fā)生不良反應(yīng)，有些是疫苗中的蛋白質(zhì)或抗原引起的，有的是其中的佐劑等輔料導(dǎo)致的。疫苗接種不良反應(yīng)包括一般反應(yīng)和異常反應(yīng)。有的反應(yīng)屬于速發(fā)，如急性過敏反應(yīng)，可在接種后30分鐘內(nèi)發(fā)生;少數(shù)可表現(xiàn)為遲發(fā)，如接種后7天～14天才發(fā)生。

一般反應(yīng) 一般反應(yīng)包括局部反應(yīng)和全身反應(yīng)，如局部的輕度腫脹、疼痛，全身反應(yīng)如發(fā)熱（一般發(fā)熱在38.5℃以下、很少超過2天），周身不適等。一般反應(yīng)通常不需要特殊處理，多喝水、注意休息即可，同時注意觀察病情變化。大部分人在接種后48小時內(nèi)緩解。

異常反應(yīng) 異常反應(yīng)包括局部感染、無菌性膿腫、暈針、皮疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克、接種后全身感染等。為防止或減少異常反應(yīng)的發(fā)生，接種前應(yīng)和醫(yī)生說明個人有無不適宜接種疫苗的情況，接種后在醫(yī)院休息、觀察30分鐘后若無異常方可離開。如出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛，可適當給予解熱鎮(zhèn)痛藥，以緩解癥狀。如局部紅腫持續(xù)擴大、高熱者，應(yīng)到醫(yī)院及時診治。

在疫苗接種實踐中，有些和疫苗本身無關(guān)的不良事件被誤認為疫苗的不良反應(yīng)，如接種者原本就感染了某種病原體，或者原有基礎(chǔ)疾病正好在疫苗接種后發(fā)作，這些屬于偶合癥。

需要注意的是，不管是疫苗本身的不良反應(yīng)還是偶合癥，判斷起來是一個相對復(fù)雜的專業(yè)過程。

接種疫苗為己為大家

天花是目前人類唯一消滅的傳染病。一方面，一些傳統(tǒng)傳染病依然存在和流行，有的曾經(jīng)一度得到很好控制的傳染病死灰復(fù)燃;另一方面，新發(fā)傳染病在不斷出現(xiàn)。

當前流行的傳染病中有70%～80%是由病毒感染引起的，但抗病毒藥物種類有限，且缺乏專屬性強的抗病毒藥物。

病毒性疾病的預(yù)防主要依靠疫苗，但不可輕敵。因為，即便病毒性疾病已經(jīng)有了疫苗接種，且預(yù)防很有效，但由于疫苗覆蓋率的下降，在某些國家和地區(qū)仍出現(xiàn)暴發(fā)流行。

有不少人認為，接種疫苗就必須100%保護不被感染，否則就說明疫苗無效，從而否定疫苗的作用。自疫苗誕生以來，還沒有哪一種疫苗的保護效果達到100%。接種疫苗后即便不能避免被感染，但由于誘發(fā)的特異性免疫反應(yīng)，仍然可以起到減少發(fā)病、減少重癥的作用。這是自疫苗問世以來已被證實的結(jié)果。這對感染后容易出現(xiàn)重癥的人群來說格外重要。

也有不少人認為，既然85%或90%的人打了疫苗就可以建立人群免疫屏障，我就不用打了，我當那10%就行了。實際上，建立免疫屏障需要一定時間，只有符合接種條件的人都接種疫苗，才有可能建立起有效屏障，才有可能控制傳染病的流行。對應(yīng)對新發(fā)突發(fā)傳染病來說，更是如此。建立有效免疫屏障越快，減少甚至阻斷傳播才能越快，也才能不給傳播中的病毒增加變異以逃脫免疫的空間。

（編輯 梁婧）