氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療皮膚尋常疣臨床效果觀察

覃文飛， 楊 猛， 黃榆秀， 蒙世豪， 李建民， 譚美樂， 潘延斌

廣西醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院 皮膚科，廣西 南寧 530031

人乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染為尋常疣的發(fā)病病因，影響美觀的同時(shí)，還可能會(huì)導(dǎo)致皮膚功能障礙或疼痛，甚至影響患者身心健康[1]。人β-防御素-2(human β-defensin-2，HBD-2)為人體中最初發(fā)現(xiàn)的防御素，具備可誘導(dǎo)性表達(dá)的特性，對(duì)許多微生物均具有較強(qiáng)的殺傷活性[2]。當(dāng)受到促炎癥細(xì)胞因子與微生物等刺激后，HBD-2在組織中的表達(dá)迅速上調(diào)。治療尋常疣的方法主要有藥物、物理療法(激光、微波、冷凍)、放射性同位素治療、自身免疫療法等[3]，但以上方法相對(duì)難以準(zhǔn)確掌握治療尋常疣的范圍及深度。5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法(5-aminolevulinicacid photodynamic therapy，5-ALA-PDT)是一種治療皮膚性疾病的新療法，具有簡(jiǎn)單、高效、低復(fù)發(fā)率、無明顯痛苦及無并發(fā)癥等特點(diǎn)，可有效殺死受感染的細(xì)胞，而鄰近正常組織不受任何影響[4-5]。本研究旨在探討應(yīng)用5-ALA-PDT治療皮膚尋常疣的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣西醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院皮膚科自2015年5月至2018 年9月收治的120例皮膚尋常疣患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：配合完善相關(guān)化驗(yàn)及檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)激光過敏者；對(duì)化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于卟啉類的藥物過敏者；瘢痕體質(zhì)者；懷孕與哺乳期婦女。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為液氮冷凍法治療組(A組，n=55)與氨基酮戊酸光動(dòng)力療法組(B組，n=65)。A組：男性30例，女性25例；年齡14～40 歲，平均年齡(24.8±11.1)歲；病程4～15 個(gè)月。B組：男性35例，女性30例；年齡12～37 歲，平均年齡(24.3±10.6)歲；病程3～15 個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 A組患者進(jìn)行液氮冷凍治療，1次/周，反復(fù)治療3次。部分患者經(jīng)3次治療后，疣體清除效果仍不滿意，對(duì)于此類患者，可針對(duì)性增加療程。B組患者應(yīng)用5-ALA-PDT治療，治療4周后評(píng)估療效，并進(jìn)行12周隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 記錄并比較兩組患者的疣體清除率、復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)發(fā)生率。分別于治療前、治療結(jié)束時(shí)及治療結(jié)束12周，檢測(cè)兩組患者皮損部位(含基底層、小汗腺、毛囊等)的HBD-2表達(dá)水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者疣體清除率比較 B組患者的疣體清除率為86.15%(56/65)，顯著高于A組的67.27%(37/55)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者復(fù)發(fā)情況比較 隨訪4周、8周、12周，B組患者的復(fù)發(fā)率分別為4.62%(3/65)、7.69%(5/65)、10.77%(7/65)，分別低于A組的18.18%(10/55)、23.63%(13/55)、29.09%(16/55)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 B組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為9.23%(6/65)，低于A組的10.91%(6/55)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.4 兩組患者HBD-2表達(dá)水平比較 治療前、治療結(jié)束時(shí)，兩組患者HBD-2表達(dá)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療結(jié)束12周，B組患者的HBD-2表達(dá)水平低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表 1。

表1 兩組患者HBD-2表達(dá)水平比較

3 討論

5-ALA-PDT是一種新型疾病治療的手段，其以光或光敏劑或氧的相互作用為基礎(chǔ)，最早運(yùn)用于腫瘤的治療[6-7]。借助某些特定的、具有靶向性作用的藥物(光敏劑)進(jìn)入患者體內(nèi)是其理論基礎(chǔ)，藥物會(huì)動(dòng)態(tài)濃集于體內(nèi)生長(zhǎng)異常的組織，經(jīng)波長(zhǎng)光輻照射之后，使?jié)饧隗w內(nèi)異常組織處細(xì)胞凋亡，并造成細(xì)胞器損傷進(jìn)而破壞靶組織，最終達(dá)到治療目的[8]。有研究發(fā)現(xiàn)，病灶局部HPV病毒載量降低的機(jī)制可能與5-ALA-PDT治療后感染病毒的細(xì)胞凋亡、壞死和脫落有關(guān)[9]。有研究顯示，5-ALA-PDT治療皮膚尋常疣可有效縮短病程[10]。5-ALA-PDT可選擇性地進(jìn)入被HPV病毒感染且增生異?；钴S的細(xì)胞中，轉(zhuǎn)化為具有光敏作用的原卟啉Ⅸ，經(jīng)過特定波長(zhǎng)的光照射后，被HPV感染的組織會(huì)壞死、凋亡，但正常細(xì)胞不受影響[11]。

本研究結(jié)果顯示，治療前、治療結(jié)束時(shí)，兩組患者HBD-2表達(dá)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療結(jié)束12周，B組患者的HBD-2表達(dá)水平低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明，經(jīng)5-ALA-PDT治療較長(zhǎng)時(shí)間后，患者HBD-2表達(dá)水平明顯降低，5-ALA-PDT較液氮冷凍法對(duì)于疣體的治愈率高，復(fù)發(fā)率低。有研究顯示，5-ALA-PDT治療皮膚尋常疣，能在較短的時(shí)間內(nèi)清除大量的疣體組織，并通過對(duì)皮膚組織中HBD-2表達(dá)情況推測(cè)其對(duì)HPV的清除效果[12]。本研究結(jié)果還顯示，B組患者疣體清除率顯著高于A組，復(fù)發(fā)率低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。以上結(jié)果表明，5-ALA-PDT具有較大的應(yīng)用空間，為難治性、多發(fā)性疣體患者提供了新的治療方向。

綜上所述，皮膚尋常疣患者經(jīng)5-ALA-PDT治療后，具有較高的疣體清除率，療效滿意，且疾病復(fù)發(fā)率較低。