老年2型糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度與血尿酸、同型半胱氨酸相關(guān)性分析

成海娟， 鄧 捷， 金愛(ài)萍， 張倩榕， 張秀麗

西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院 1.老年心血管內(nèi)科；2.心血管內(nèi)科；3.干部保健特診科，陜西 西安 710004

以慢性高血糖為特征的2型糖尿病(type 2 diabetes，T2DM)是老年人常見(jiàn)的慢性病之一，成年人發(fā)病率約為10.9%[1]，且隨年齡的增長(zhǎng)而增加。有研究報(bào)道，65～74歲年齡段人群的T2DM 發(fā)病率約為14.1%[2]。長(zhǎng)期慢性高血糖易導(dǎo)致血管病變，大血管病變以大中動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)為主，而動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(atherosclerosis cardiovascular diseases，ASCVD)是其常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，也是T2DM患者的主要死因[3]。目前，頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(carotid intima-media thickness，CIMT)是公認(rèn)的早期AS的評(píng)價(jià)和預(yù)測(cè)指標(biāo)[4]。大量研究報(bào)道，血清尿酸(serum uric acid，SUA)及同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)濃度升高均是高血壓、糖尿病和ASCVD的危險(xiǎn)因素，可預(yù)測(cè)糖尿病、心血管及全因死亡[5-6]。但研究方法的差異和腎功能的變化對(duì)SUA的影響使結(jié)論存在不確定性，且許多研究均有設(shè)計(jì)上的局限[7]。因此，目前SUA、HCY與AS的相關(guān)性證據(jù)不足，高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)可能促進(jìn)AS的進(jìn)程，但目前并無(wú)證據(jù)表明降低SUA可降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且年齡本身是AS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而關(guān)于SUA、HCY在老年人群AS發(fā)生發(fā)展中作用的數(shù)據(jù)有限。更有相關(guān)研究認(rèn)為，HUA與ASCVD的發(fā)病無(wú)關(guān)[8-10]。本研究通過(guò)分析老年T2DM患者CIMT與SUA、HCY之間的相關(guān)關(guān)系，以期為老年T2DM患者大血管病變的臨床治療和早期預(yù)測(cè)提供理論支持。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取自2020年1月至2021年2月于西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的331例T2DM患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型，年齡≥65歲且已明確診斷為T(mén)2DM；女性患者均已絕經(jīng)；均完成生化指標(biāo)、頸動(dòng)脈超聲檢查；記錄資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型糖尿??；3個(gè)月內(nèi)發(fā)生糖尿病急癥和/或急性心腦血管疾病和/或應(yīng)激情況；有腫瘤、血液、自身免疫、結(jié)締組織、內(nèi)分泌疾病等；嚴(yán)重肝腎功能不全。依據(jù)冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)將患者分為CIMT正常組(CIMT<1.0 mm，n=217)與CIMT增厚組(CIMT≥1.0 mm，n=114)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料 收集采集患者性別、年齡、是否吸煙，以及高血壓、冠心病、腦卒中患病情況，糖尿病病程，測(cè)量身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)。

1.2.2 生化指標(biāo)檢測(cè) 采取患者住院次日空腹靜脈血，采用BECKMAN AU5800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者的空腹血糖(asting blood-glucose，F(xiàn)BG)、SUA、腎小球?yàn)V過(guò)率、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterin，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、HCY，運(yùn)用BIO-RAD糖化血紅蛋白儀檢測(cè)糖化血紅蛋白水平。

1.2.3 頸動(dòng)脈超聲檢查 采用西門(mén)子ACUSON X600多普勒超聲診斷儀進(jìn)行頸動(dòng)脈彩超檢查[11]。取兩側(cè)CIMT最大值為最終CIMT值。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料及生化指標(biāo)比較 CIMT增厚組的女性比例、吸煙患者比例、年齡、糖尿病病程、腎小球?yàn)V過(guò)率、腦卒中發(fā)病率、CIMT值、SUA、HCY均顯著高于CIMT正常組，冠心病發(fā)病率、HDL-C值低于CIMT正常組，組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者的高血壓發(fā)生率、BMI、FBG、LDL-C、糖化血紅蛋白比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料及生化指標(biāo)比較

2.2 CIMT與各指標(biāo)的相關(guān)性分析 CIMT與年齡(r=0.116)、吸煙(r=0.150)、糖尿病病程(r=0.189)、腦卒中(r=0.173)、SUA(r=0.250)、HCY(r=0.139)呈顯著正相關(guān)，P值均<0.05。見(jiàn)表2。

表2 CIMT與各指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.3 SUA與CIMT相關(guān)性的二元Logistic回歸分析 以SUA≥420μmol/L分組并為自變量，以CIMT為因變量進(jìn)入方程。結(jié)果顯示，校正混雜變量前，SUA≥420 μmol/L與CIMT增厚呈顯著正相關(guān)[比值比(odds ratio，OR)=3.840，95%可信區(qū)間： 2.171～6.793，P=0.000]。校正混雜變量后，該相關(guān)性仍然獨(dú)立存在(OR=3.184，95%可信區(qū)間：1.520～6.670，P=0.002)。校正變量包括性別、年齡、高血壓、糖尿病病程、冠心病、腦卒中、糖化血紅蛋白、FBG、腎小球?yàn)V過(guò)率、LDL-C、HCY等。

2.4 HCY與CIMT相關(guān)性的二元Logistic回歸分析 以HCY≥15 μmol/L分組并為自變量，以CIMT為因變量進(jìn)入方程。結(jié)果顯示，校正混雜變量前，HCY≥15 μmol/L與CIMT增厚呈顯著正相關(guān)(OR=1.851，95%可信區(qū)間： 1.163～2.944，P=0.009)。在校正混雜變量后，該相關(guān)性仍然獨(dú)立存在(OR=1.910，95%可信區(qū)間：1.041～3.503，P=0.037)。校正變量包括性別、年齡、高血壓、糖尿病病程、冠心病、腦卒中、糖化血紅蛋白、FBG、腎小球?yàn)V過(guò)率、SUA、LDL-C等。

3 討論

隨著老齡化進(jìn)程的加快，老年T2DM的發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)迅速增加。老年T2DM以高血糖為特征，可引起各種血管病變，大血管病變則以AS為主。當(dāng)存在炎性刺激、氧化應(yīng)激時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞受損形成粥樣硬化斑塊，參與ASCVD過(guò)程，是AS疾病的主要發(fā)病機(jī)制之一[12-14]。本研究結(jié)果顯示，CIMT增厚組的女性及吸煙患者比例、年齡、糖尿病病程均明顯高于CIMT正常組(P<0.05)，這既往研究結(jié)果[15-16]高度一致。有研究報(bào)道，即使嚴(yán)格控制上述危險(xiǎn)因素，該類人群AS的發(fā)生仍較無(wú)血糖代謝紊亂者早且進(jìn)程快，多涉及多支血管，病變復(fù)雜且彌漫[17]。

HCY是一種含硫氨基酸。有研究表明，HCY是糖尿病患者發(fā)生ASCVD的預(yù)測(cè)因子[6]，高濃度HCY通過(guò)影響大血管和微血管的發(fā)展影響糖尿病的臨床進(jìn)程[18-19]。更有研究發(fā)現(xiàn)，高HCY可引起微血管運(yùn)動(dòng)功能障礙和血栓形成[20-21]。SUA是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，其生成與排泄在正常人體內(nèi)基本平衡，但隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變，HUA的發(fā)病率日益上升[22]。流行病學(xué)證據(jù)表明，SUA及HCY濃度升高均是高血壓、糖尿病和ASCVD的危險(xiǎn)因素[5]。本研究結(jié)果顯示，老年T2DM患者CIMT增厚組的CIMT值明顯高于CIMT正常組，這說(shuō)明CIMT可有效評(píng)估頸動(dòng)脈硬化的程度。而且，CIMT增厚組的女性患者比例、吸煙患者比例、年齡、糖尿病病程、腎小球?yàn)V過(guò)率、腦卒中發(fā)病率、SUA、HCY均高于CIMT正常組，這說(shuō)明上述因素均在AS進(jìn)程中起著重要作用。進(jìn)一步行相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，CIMT與年齡、吸煙、糖尿病病程、腦卒中、HCY 和SUA呈顯著正相關(guān)，與Zhang等[21]研究結(jié)論一致，即HCY、SUA水平與大血管病變嚴(yán)重程度相關(guān)，是T2DM患者AS形成過(guò)程中的重要因素。本研究進(jìn)一步以SUA≥420 μmol/L、HCY≥15 μmol/L進(jìn)行分組，并作為自變量，以CIMT為因變量行二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，SUA≥420 μmol/L、HCY≥15 μmol/L均與CIMT增厚呈正相關(guān)，具有顯著性差異，校正混雜變量后，該相關(guān)性均仍然獨(dú)立存在，提示SUA≥420 μmol/L、HCY≥15 μmol/L可能會(huì)加重AS。

綜上所述，在老年T2DM患者頸動(dòng)脈硬化進(jìn)程中，除年齡、性別等不可控危險(xiǎn)因素外，高血壓、腦卒中、吸煙、糖尿病病程等可控因素均可加重動(dòng)脈硬化及斑塊形成。而且，SUA≥420 μmol/L、HCY≥15 μmol/L可能是老年T2DM患者AS發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)SUA、HCY可預(yù)測(cè)老年T2DM患者ASCVD的發(fā)生發(fā)展，對(duì)其進(jìn)行及時(shí)監(jiān)測(cè)和早期干預(yù)，將有助于預(yù)防和延緩T2DM大血管病變的發(fā)生。