血清Lp-PLA2、Hcy、mALB、NAG、CysC聯(lián)合檢測(cè)在妊娠期高血壓疾病早期腎臟損傷中的診斷價(jià)值

梁振昌 唐 龍 林 璇 郭浩彬

廣東省中山市石岐蘇華贊醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東中山 528400

妊娠期高血壓是妊娠期女性的一種特發(fā)疾病，常見(jiàn)發(fā)生于妊娠20周后，其發(fā)病原因復(fù)雜[1]。妊娠期高血壓疾病會(huì)導(dǎo)致孕婦發(fā)生腎損傷，嚴(yán)重時(shí)會(huì)對(duì)母嬰的生命安全造成威脅[2]。尿素和肌酐一直作為常規(guī)腎功能的檢測(cè)項(xiàng)目，但因腎臟具有強(qiáng)大的代償能力和儲(chǔ)備能力，所以在腎小球早期受損或輕度受損時(shí)，血中尿素和肌酐仍可維持在正常水平，因此需要更加敏感的指標(biāo)來(lái)評(píng)估腎功能受損程度，從而更有效地保障妊娠期高血壓患者的健康[3]。本研究通過(guò)探討血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）、同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、血清胱抑素-C（Serum cystatin-C，CysC）、尿微量白蛋白（urinary microalbumin，mALB）、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（N-acetyl-beta-D-glucosaminidase，NAG）聯(lián)合檢測(cè)在妊娠期高血壓疾病早期腎臟損傷中的診斷價(jià)值，為妊娠期高血壓的臨床診斷及治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2020年9月我院收治的妊娠期高血壓疾病患者82例，根據(jù)孕婦病情程度分成妊娠期高血壓組（n=27，血壓≥140/90 mmHg，尿蛋白陰性）、輕度子癇前期組（n=26，血壓≥140/90 mmHg，尿蛋白≥0.3 g/24h）和重度子癇前期組（n=29，血壓≥160/100 mmHg，尿蛋白≥2.0 g/24h）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合妊娠期高血壓疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②入選孕婦均為單胎；③入選孕婦均為初產(chǎn)婦，均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓、冠心病、心力衰竭以及糖尿病等慢性疾病患者；②肺部/肝臟等發(fā)生急慢性感染的患者；③患有血液系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤者；④伴有心、肝、腎等重要臟器衰竭患者。妊娠期高血壓組27例，平均年齡（29.72±3.71）歲，平均孕齡（31.21±1.75）周，平均孕次（1.37±0.47）次；輕度子癇前期組26例，平均年齡（29.65±3.73）歲，平均孕齡（30.95±1.78）周，平均孕次（1.36±0.43）次；重度子癇前期組29例，平均年齡（29.95±3.67）歲，平均孕齡（30.88±1.76）周，平均孕次（1.31±0.44）次。并依據(jù)肌酐清除率（Creatinine clearance，Ccr）分為腎功能異常組（Ccr＜80 ml/min，42例），平均年齡（29.41±3.63）歲，平均孕齡（30.54±1.71）周，平均孕次（1.37±0.43）次；腎功能正常組（Ccr≥80 ml/min，40例），平均年齡（29.69±3.67）歲，平均孕齡（30.11±1.65）周，平均孕次（1.37±0.41）次。妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組與重度子癇前期組各組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。腎功能異常組和腎功能正常組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

收集觀察組患者入院時(shí)和對(duì)照組體檢時(shí)的外周靜脈血2 ml，在離心機(jī)（醫(yī)用離心機(jī)，北京白洋醫(yī)療器械有限公司，產(chǎn)品編號(hào)：1410550）中以3000 r/min離心5 min后，保存血清待檢，采用酶聯(lián)免疫分析、循環(huán)酶法測(cè)定和免疫比濁法測(cè)定血清Lp-PLA2、Hcy和CysC；收集患者入院時(shí)和正常妊娠組體檢時(shí)晨起尿液10 ml，常規(guī)處理后保存待檢，采用免疫比濁法和速率法測(cè)定尿mALB和NAG水平[5-6]。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

統(tǒng)計(jì)并分析不同妊娠期高血壓疾病病情嚴(yán)重程度患者之間血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平的差異，血清Lp-PLA2（正常值≤225 U/L）、Hcy（正常值范圍4.0～15.4 μmol/L）和CysC（正常值范圍0～1.25 mg/L）；腎功能異常和腎功能正常患者之間血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平的差異，尿mALB（正常值范圍4.22～25.13 mg/L）和NAG（正常值范圍0.40～10.90 IU/L）。用ROC曲線(xiàn)分析其聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值。

靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%，特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù)）×100%，準(zhǔn)確度=(真陽(yáng)性例數(shù)+真陰性例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同妊娠期高血壓疾病病情嚴(yán)重程度患者之間血清Lp-PLA2、Hcy、CysC、尿mALB和NAG水平比較

重度子癇前期組血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平均比輕度子癇前期組和妊娠期高血壓組高（P＜0.05），輕度子癇前期組血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平比妊娠期高血壓組高（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 不同妊娠期高血壓疾病病情嚴(yán)重程度患者之間血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平比較（±s）

表1 不同妊娠期高血壓疾病病情嚴(yán)重程度患者之間血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平比較（±s）

注：與妊娠期高血壓組比較，aP＜0.05；與輕度子癇前期組比較，bP＜0.05

組別 n Lp-PLA2（U/L） Hcy（μmol/L） CysC（mg/L） mALB（mg/L） NAG（IU/L）妊娠期高血壓組 27 124.17±19.88 16.37±2.13 1.21±0.23 54.68±6.82 42.83±5.41輕度子癇前期組 26 145.26±61.23a 24.86±3.07a 1.79±0.24a 75.76±9.23a 75.36±9.42a重度子癇前期組 29 162.14±66.58ab 30.25±3.74ab 2.18±0.28ab 113.21±13.69ab 96.81±12.14ab F值 3.497 144.372 104.556 227.301 228.537 P值 0.035 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 腎功能異常和腎功能正?；颊咧g血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平的比較

腎功能異常組血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平比腎功能正常組高（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 腎功能異常和腎功能正常患者之間血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平的比較（±s）

表2 腎功能異常和腎功能正?；颊咧g血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平的比較（±s）

組別 n Lp-PLA2（U/L） Hcy（μmol/L） CysC（mg/L） mALB（mg/L） NAG（IU/L）腎功能異常組 42 141.43±26.37 16.37±2.13 2.12±0.24 89.27±10.86 87.53±10.82腎功能正常組 40 92.56±18.74 12.47±1.49 1.64±0.17 76.83±9.43 62.76±8.07 t值 9.630 9.563 10.404 5.527 11.705 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 ROC曲線(xiàn)分析血清Lp-PLA2、Hcy、CysC、尿mALB、NAG聯(lián)合檢測(cè)在妊娠期高血壓疾病早期腎臟損傷中的診斷價(jià)值

根據(jù)內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）水平判斷妊娠期高血壓疾病早期腎臟損傷：腎功能異常（Ccr＜80 ml/min）和腎功能正常（Ccr≥80 ml/min），ROC曲線(xiàn)分析顯示，血清Lp-PLA2、Hcy、mALB、NAG、CysC聯(lián)合檢測(cè)在妊娠期高血壓疾病早期腎臟損傷中的診斷價(jià)值A(chǔ)UC為0.928，靈敏度為92.86%（39/42），特異度為95.00%（38/40），準(zhǔn)確度為 93.90%（77/82）。見(jiàn)圖1。

圖1 血清血清Lp-PLA2、Hcy、CysC、尿mALB、NAG聯(lián)合檢測(cè)在妊娠期高血壓疾病早期腎臟損傷中的診斷價(jià)值

3 討論

妊娠期高血壓疾病主要與基底膜受損和腎小球的通透性增加造成腎臟急性損傷有關(guān)[7]。因此，對(duì)妊娠期高血壓患者腎功能損傷的早期識(shí)別有重要的臨床價(jià)值，有利于及時(shí)的發(fā)現(xiàn)、控制和采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧纳颇笅虢Y(jié)局[8]。目前，妊娠期高血壓的發(fā)病病因及機(jī)制尚未完全明確，而腎臟損害是妊娠高血壓中較常見(jiàn)同時(shí)也是極為危險(xiǎn)的病理改變[9]。血清Lp-PLA2、Hcy、CysC、尿mALB、NAG均是與腎功能損害及炎癥反應(yīng)的相關(guān)指標(biāo)，本研究通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)進(jìn)行分析，從而為臨床診斷和判斷妊娠期高血壓疾病的病情的進(jìn)展和腎功能損傷提供有效的生化指標(biāo)依據(jù)。

據(jù)相關(guān)研究表明，脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2( Lp-PLA2)是一種與脂代謝紊亂密切相關(guān)的炎性標(biāo)志物，可誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)、導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，可能與妊娠期高血壓疾病的發(fā)生密切相關(guān)[10]。而血清Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過(guò)程中的重要中間產(chǎn)物，廣泛分布于人體當(dāng)中，其水平上升同腎功能損害有明顯相關(guān)[11]。CysC僅經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，雖然能被近端腎小管上皮重新吸收，但很快被分解，不再進(jìn)入血液循環(huán)，并且不受外來(lái)因素的影響，能較準(zhǔn)確的反映腎臟的濾過(guò)功能[12]。mALB 是帶負(fù)電荷的大分子蛋白，正常情況下大部分不能透過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，但當(dāng)腎功能發(fā)生損害時(shí)，其濾過(guò)膜通透性增加，造成尿液中mALB水平上升，故認(rèn)為尿mALB是評(píng)價(jià)腎功能損害的早期敏感指標(biāo)之一[13]。而NAG是一種泌尿系統(tǒng)特有的酶，對(duì)細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境極為敏感，如果發(fā)生腎功能損傷，尿液中的NAG水平會(huì)明顯上升，不受血液中NAG濃度的影響[14]。本研究中腎功能異常組血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平比腎功能正常組高，這說(shuō)明妊娠期高血壓患者發(fā)生腎功能損害時(shí)，血清Lp-PLA2、Hcy、mALB、NAG、CysC均會(huì)顯示明顯升高，對(duì)妊娠期高血壓患者發(fā)生腎功能損害有一定的診斷價(jià)值。這與王麗等[15-16]的研究結(jié)果符合，妊娠期高血壓患者發(fā)生早期腎損害時(shí)，其血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平均明顯升高。而隨著妊娠期高血壓疾病情嚴(yán)重程度加重，患者各指標(biāo)水平均隨之上升，這提示血清Lp-PLA2、Hcy和CysC和尿mALB和NAG水平對(duì)妊娠期高血壓患者的病情進(jìn)展及腎功能損害程度均有重要的意義。這與尹智敏等[17]的研究結(jié)果符合，隨著妊娠期高血壓患者的病情進(jìn)展嚴(yán)重，患者的Hcy和CysC等血清指標(biāo)水平均發(fā)生明顯變化，腎功能損傷加重。ROC曲線(xiàn)分析顯示，血清Lp-PLA2、Hcy、CysC、尿mALB、NAG聯(lián)合檢測(cè)在妊娠期高血壓疾病早期腎臟損傷中的診斷價(jià)值A(chǔ)UC為0.784，靈敏度為92.86%（39/42），特 異 度 為95.00%（38/40），準(zhǔn) 確 度 為 93.90%（77/82）。與文獻(xiàn)報(bào)道研究結(jié)果一致，血清Lp-PLA2、Hcy、mALB、NAG、CysC聯(lián)合檢測(cè)對(duì)妊娠期高血壓疾病早期腎臟損傷中具有較高的診斷價(jià)值，在妊娠期高血壓患者的臨床治療中應(yīng)該采用有效的聯(lián)合檢測(cè)方法，有利于對(duì)腎臟損傷的早期診斷并采取有效治療措施，延緩病情進(jìn)展與腎功能損害的加重[18]。

綜 上，血 清Lp-PLA2、Hcy、CysC、尿mALB、NAG水平隨著妊娠期高血壓疾病病情程度進(jìn)展而增加，聯(lián)合檢測(cè)對(duì)妊娠期高血壓疾病早期腎損害具有較高的診斷價(jià)值。