拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂在妊娠高血壓綜合征患者中的應(yīng)用療效及價(jià)值分析

吳麗娟 張 吉

湖北省咸寧市中醫(yī)醫(yī)院產(chǎn)科，湖北咸寧 437100

妊娠高血壓綜合征簡(jiǎn)稱(chēng)妊高征，是一種孕期常見(jiàn)并發(fā)癥，在妊娠中晚期的發(fā)生率較高，發(fā)病率與產(chǎn)婦的年齡存在一定相關(guān)性，會(huì)引發(fā)產(chǎn)后大出血、流產(chǎn)等并發(fā)癥，對(duì)產(chǎn)婦及胎兒生命安全構(gòu)成一定威脅[1-2]。及時(shí)、有效的降低妊高征患者血壓，是改善母嬰結(jié)局的關(guān)鍵。硫酸鎂是目前臨床治療妊高征的首選藥物，可松弛外周血管、平滑肌、骨骼肌，具有一定的抗抽搐、解痙作用，但單一給藥治療效果并不理想，需要聯(lián)合其他藥物治療。拉貝洛爾屬于α、β受體阻滯劑，可降低心肌耗氧量、擴(kuò)張血容量、減輕心臟負(fù)荷[3]。本研究選取本院2018年1月至2020年1月住院治療的104例妊高征患者，分組予以不同治療方案，目的是分析拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂在妊高征患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年1月至2020年1月住院治療的104例妊高征患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=52）和觀(guān)察組（n=52）。觀(guān)察組年齡28～40歲，平均（34.52±6.44）歲；孕周34～40周，平均（37.82±1.41）周；體重62～79kg，平均（70.62±6.94）kg；初產(chǎn)婦19例，經(jīng)產(chǎn)婦33例；產(chǎn)次0～4次，平 均（2.52±0.34）次。對(duì) 照 組 年齡29～38歲，平均 （34.58±6.37）歲；孕周36～39周，平 均（37.79±1.37）周；體 重64～78kg，平 均（70.58±6.76）kg；初產(chǎn)婦21例，經(jīng)產(chǎn)婦31例；產(chǎn)次0～3次，平均（2.47±0.29）次。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均滿(mǎn)足《妊娠期高血壓疾病血壓管理專(zhuān)家共識(shí)（2019）》[4]中關(guān)于“妊高征”診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡20～45周歲；③病歷資料齊全、完整；④均為自然受孕、單胎妊娠；⑤意識(shí)清醒，對(duì)答切題；⑥均知情，已簽署同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在藥物過(guò)敏史者；②合并妊娠糖尿病等其他妊娠并發(fā)癥者；③重大臟器功能障礙、衰竭者；④中途從此項(xiàng)研究退出者；⑤研究前接受過(guò)降壓等對(duì)癥治療者；⑥產(chǎn)前檢查不規(guī)律者；⑦合并帕金森、癡呆、人格分裂癥者；⑧合并急慢性感染性疾病者。

1.2 方法

對(duì)照組：予以25%硫酸鎂[開(kāi)封制藥（集團(tuán)）有限公司，規(guī)格10 ml∶2.5 g，國(guó)藥準(zhǔn)字H41022332]10 ml溶于100 ml 5%葡萄糖溶液，靜脈滴注，30 min內(nèi)滴注完，而后予以25%硫酸鎂60 ml，溶于250 ml 5%葡萄糖溶液，2 h內(nèi)滴注完，1次/d，連續(xù)用藥7 d。

觀(guān)察組：在對(duì)照組給藥基礎(chǔ)上，予以拉貝洛爾（江蘇迪賽諾制藥有限公司，規(guī)格50 mg×30片，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026120），口服，100 mg/次，3次/d，連續(xù)用藥7 d。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：血壓復(fù)常，水腫、蛋白尿等癥狀消失為顯效；血壓接近正常，水腫、蛋白尿等癥狀減輕為有效；血壓、水腫、蛋白尿等癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)、無(wú)變化為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[5]。②血壓指標(biāo)：包括收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）。③血清胱抑素C（Cystatin C，CysC）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平：抽取患者3 ml空腹靜脈血，以10 cm離心半徑、3000 r/min離心速率，離心處理10 min，分離血清，以分光光度計(jì)法檢測(cè)Hcy，以免疫比濁法檢測(cè)CysC。④胎兒、產(chǎn)婦并發(fā)癥發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)低體重兒、新生兒窒息、胎兒宮內(nèi)窘迫、產(chǎn)后子癇、產(chǎn)后出血、胎盤(pán)早剝發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀(guān)察組臨床總有效率為96.15%，高于對(duì)照組的76.92%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [ n（%）]

2.2 兩組患者血壓指標(biāo)比較

兩組SBP、DBP治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組SBP、DBP均低于治療前，且觀(guān)察組SBP、DBP均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血壓指標(biāo)比較（±s，mmHg）

表2 兩組患者血壓指標(biāo)比較（±s，mmHg）

組別 n SBP DBP治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對(duì)照組 52 142.62±16.62 129.62±6.62 5.240 0.000 108.26±6.64 100.62±5.31 6.480 0.000觀(guān)察組 52 143.59±15.44 116.25±4.62 12.233 0.000 107.99±6.59 90.26±2.27 18.343 0.000 t值 0.308 11.943 0.208 12.937 P值 0.759 0.000 0.836 0.000

2.3 兩組患者血清CysC、Hcy水平比較

治療前兩組血清CysC、Hcy水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組血清CysC、Hcy均低于治療前，且觀(guān)察組血清CysC、Hcy均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清CysC、Hcy水平比較（±s）

表3 兩組患者血清CysC、Hcy水平比較（±s）

組別 n CysC（mg/L） Hcy（μmol/L）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對(duì)照組 52 1.86±0.22 1.42±0.19 10.915 0.000 19.62±3.66 16.82±2.75 4.410 0.000觀(guān)察組 52 1.85±0.21 1.02±0.10 25.732 0.000 19.65±3.59 12.26±1.57 13.600 0.000 t值 0.237 13.434 0.042 10.384 P值 0.813 0.000 0.966 0.000

2.4 兩組患者胎兒并發(fā)癥發(fā)生率比較

觀(guān)察組胎兒并發(fā)癥發(fā)生率為3.85%，低于對(duì)照組的19.23%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者胎兒并發(fā)癥發(fā)生率比較 [ n（%）]

2.5 兩組產(chǎn)婦并發(fā)癥發(fā)生率比較

觀(guān)察組產(chǎn)婦并發(fā)癥發(fā)生率為1.92%，低于對(duì)照組的17.31%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者產(chǎn)婦并發(fā)癥發(fā)生率比較 [ n（%）]

3 討論

據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，目前我國(guó)妊高征的發(fā)生率高達(dá)10%[6]。近年來(lái)，隨著我國(guó)人們生活壓力增加、思想觀(guān)念改變，高齡孕婦增多，與此同時(shí)，妊高征的發(fā)生率明顯增高[7]。當(dāng)前，臨床對(duì)于妊高征的發(fā)病機(jī)制尚不明確，普遍認(rèn)為該病的發(fā)生與營(yíng)養(yǎng)因素、血管內(nèi)膜損傷、滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲異常、免疫機(jī)制失衡、遺傳等有著極為密切的聯(lián)系[8-9]。妊高征患者臨床表現(xiàn)主要為蛋白尿、水腫、高血壓等，極易引發(fā)全身動(dòng)脈血管痙攣，減少組織灌注血液循環(huán)量，如果治療不及時(shí)或方法不當(dāng)，極易引發(fā)胎盤(pán)早剝、呼吸循環(huán)衰竭、肺水腫、昏迷、抽搐等并發(fā)癥，對(duì)母體及胎兒生命安全構(gòu)成一定威脅[10-11]。CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制劑，也是評(píng)估內(nèi)源性腎小球?yàn)V過(guò)功能的重要指標(biāo)，妊高征患者血清CysC含量普遍較高。Hcy屬于含硫氨基酸，會(huì)引起內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷，加重妊高征患者病情，可作為評(píng)估妊高征患者病情、預(yù)后等重要指標(biāo)。故如何抑制血清CysC、Hcy高表達(dá)在治療妊高征中極為重要。

硫酸鎂是臨床治療妊高征的常用解痙藥物，可抑制血管、神經(jīng)肌肉乙酰膽堿的釋放，松弛骨骼肌、平滑肌，起到保護(hù)胎兒缺氧、擴(kuò)張血管的作用[12]。且硫酸鎂的臨床療效、藥物劑量呈正相關(guān)，治療時(shí)間窗短，如果不能?chē)?yán)格控制藥物劑量，極易引發(fā)鎂中毒、心臟驟停、呼吸肌麻痹等不良反應(yīng)，安全性較差。本研究顯示，觀(guān)察組臨床總有效率為96.15%，高于對(duì)照組的76.92%，觀(guān)察組治療后SBP、DBP、血清CysC、Hcy水平均低于對(duì)照組，觀(guān)察組胎兒、產(chǎn)婦并發(fā)癥發(fā)生率分別為3.85%、1.92%，均低于對(duì)照組的19.23%、17.31%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂應(yīng)用于妊高征治療中效果確切。分析如下：①拉貝洛爾是α以及β腎上腺素受體抑制劑，其中α受體具有抑制腎上腺素表達(dá)、降低外周血管阻力、緩解血管痙攣、減輕心臟負(fù)荷、降低血壓等作用。β受體具有抑制房室交界區(qū)信號(hào)傳導(dǎo)，降低心肌耗氧量等作用，且不會(huì)引發(fā)胎盤(pán)、腎臟血流量降低[13]。②拉貝洛爾還可以提高血管活性，防止出現(xiàn)血壓降低等不良反應(yīng)，拉貝洛爾還可以改善血液循環(huán)、抗血小板凝聚，促進(jìn)胎兒肺成熟，降低產(chǎn)后母嬰不良妊娠結(jié)局發(fā)生率[14-15]。③在硫酸鎂的基礎(chǔ)上予以拉貝洛爾，兩種藥物聯(lián)合，協(xié)同作用，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，可取得理想的降壓、解痙效果，彌補(bǔ)了單一硫酸鎂治療的不足和缺陷。

本研究也存在一定的不足，例如樣本容量較小、研究時(shí)限較短，影響了結(jié)果的普遍性、一般性，故仍舊需要臨床進(jìn)一步擴(kuò)大樣本容量、延長(zhǎng)研究時(shí)限，為評(píng)估拉貝洛爾+硫酸鎂在妊高征治療中的應(yīng)用效果提供科學(xué)的參考依據(jù)。

綜上所述，妊高征患者采納拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療，可有效降低血壓，抑制CysC、Hcy高表達(dá)，降低胎兒、產(chǎn)婦并發(fā)癥發(fā)生率，改善母嬰結(jié)局，臨床應(yīng)用、推廣價(jià)值均較高。