復(fù)方歸芎膠囊聯(lián)合抗血小板治療冠心病的臨床效果及對血小板功能的影響

歐陽潤程 黃志華 張 博

1.廣東省梅州市中醫(yī)醫(yī)院制劑科，廣東梅州 514000；2.廣東省梅州市中醫(yī)醫(yī)院一內(nèi)科，廣東梅州 514000

隨著人們生活水平的提高，冠心病已成為一個全球性的健康問題[1]。在中國，冠心病患者約有1100萬例，并且每年以20%的速度增長[2]。冠心病最終可進(jìn)展為心律不齊、急性冠狀動脈綜合征、心力衰竭，繼而可能致使心源性猝死[3]。導(dǎo)致冠心病的主要原因之一是動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS），而血小板功能是AS病理生理的關(guān)鍵組成部分。因此，進(jìn)行抗血小板治療是治療冠心病的常規(guī)手段，常用的藥物為阿司匹林。但研究表明，阿司匹林長期使用可產(chǎn)生較多不良反應(yīng)，且單一藥物治療的效果有限[4]。而中醫(yī)藥在冠心病輔助治療中應(yīng)用較廣泛，效果顯著，且副作用少。其中復(fù)方歸芎膠囊是我院治療心血管疾病的院內(nèi)制劑，具有活血通絡(luò)、益氣補(bǔ)血的功效。因此，本研究探討復(fù)方歸芎膠囊聯(lián)合抗血小板治療冠心病的臨床效果及對血小板功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年5月于本院一內(nèi)科就診冠心病患者126例，采用隨機(jī)數(shù)字法分為試驗組與對照組，每組各63例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》[5]確診為冠心??；②經(jīng)心電圖、冠脈造影證實為冠心?。虎垡押炇鹬橥鈺?；④患者年齡50～75歲；⑤心功能分級（NYHA）Ⅱ～Ⅲ級；⑤積極配合按照要求進(jìn)行治療；⑥有完整病例資料；⑦本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有腫瘤者；②既往史肝腎功能不全者；③對本研究藥物過敏者；④先天性心臟病者；⑤免疫系統(tǒng)疾病者；⑥近期內(nèi)接受過冠心病藥物治療者。

1.3 方法

兩組均進(jìn)行常規(guī)治療，包括利尿劑、硝酸酯類等藥物、進(jìn)行合理鍛煉等。對照組給予阿司匹林腸溶片（意大利Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，國藥準(zhǔn)字J20171021，規(guī)格100 mg/片）治療，100 mg/次，1次/d。試驗組在對照組基礎(chǔ)上加用復(fù)方歸芎膠囊[梅州市中醫(yī)醫(yī)院（田家炳醫(yī)院），粵藥制字Z20070597，規(guī)格0.25 g/粒]，0.75 g/次，3次/d。兩組均治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

分別于治療前及治療3個月后檢測下述指標(biāo)。①心功能指標(biāo)：使用彩色超聲診斷儀檢測治療前后患者左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左 心 室 收 縮 末 期 內(nèi) 徑（left ventricular end-systolic dimension，LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）；②炎癥因子指標(biāo)：分別抽取兩組患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 ml，4 ℃條件下3000 r/min離心10 min后，收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）水平；③血小板功能指標(biāo)：分別抽取兩組患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 ml，采用比濁法測量血小板聚集率（platelet aggregation rate，PAR）。

評價標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀消失，心功能、心電圖基本正常，認(rèn)為顯效；臨床癥狀緩解，心功能改善，心電圖ST段回升＞0.05 mV，認(rèn)為有效；臨床癥狀無變化甚至加重，心功能未改善，心電圖改善未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，認(rèn)為無效[6]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心功能指標(biāo)比較

兩組治療前的心功能指標(biāo)（LVEF、LVESD、LVEDD值）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的LVEF值明顯高于治療前，且試驗組高于對照組；兩組治療后的LVESD、LVEDD、CRP、PAR水平明顯低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.2 兩組患者炎癥因子與血小板功能比較

兩組患者治療前的CRP與PAR值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的CRP與PAR值均低于治療前，且試驗組低于治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.3 兩組患者治療效果比較

試驗組的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較（±s）

組別 n LVEF（%） LVESD（mm） LVEDD（mm）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值試驗組 63 39.34±7.45 48.24±6.48 7.1540.000 40.27±5.78 29.15±2.89 13.6580.000 63.29±9.48 49.13±7.68 9.2120.000對照組 63 39.01±7.61 44.82±7.14 4.4190.002 41.28±5.92 32.14±3.26 10.7350.000 62.71±9.27 54.32±7.93 5.4590.000 t值 0.246 2.815 0.969 5.447 0.347 3.372 P值 0.811 0.020 0.358 0.000 0.737 0.008

表3 兩組患者炎癥因子與血小板功能比較（±s）

表3 兩組患者炎癥因子與血小板功能比較（±s）

組別 n CRP（mg/L） PAR（%）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值試驗組 63 9.28±1.81 3.72±0.91 21.784 0.000 65.38±11.42 49.81±8.91 8.532 0.000對照組 63 9.14±1.72 5.10±1.18 15.373 0.000 64.27±11.72 57.44±7.18 3.944 0.003 t值 0.445 7.351 0.538 5.292 P值 0.667 0.000 0.604 0.000

表4 兩組患者治療效果比較

3 討論

冠心病是臨床常見心血管疾病，是全球主要的公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)，而其常見不良事件是血栓促使的心肌梗死[7]。而血栓事件始于AS的形成過程。AS通常是由于低密度脂蛋白（low densith lipoprotein，LDL）轉(zhuǎn)運(yùn)的膽固醇在血管壁滯留，隨后血管LDL顆粒氧化修飾促進(jìn)血管內(nèi)皮損傷并引發(fā)炎癥反應(yīng)；炎癥募集的巨噬細(xì)胞會攝取經(jīng)過修飾的LDL顆粒，發(fā)展為富含脂質(zhì)的泡沫細(xì)胞，通過分泌炎癥介質(zhì)進(jìn)一步刺激局部炎癥，加劇AS。隨著疾病的進(jìn)展，免疫細(xì)胞和駐留血管壁細(xì)胞之間的相互作用可最終導(dǎo)致AS斑塊形成。斑塊的生長可以使動脈管腔變得狹窄，從而導(dǎo)致周圍組織的局部缺血，繼而斑塊破裂導(dǎo)致其血栓形成成分暴露于血液中，從而觸發(fā)血栓形成反應(yīng)[8]。在穩(wěn)定性冠心病中，疾病癥狀可能與AS致使心肌供血不足有關(guān)；在急性冠狀動脈綜合征中，斑塊破裂使脂質(zhì)核心暴露于循環(huán)血液中，會促進(jìn)血小板活化，進(jìn)而形成血栓，阻礙血液流動，并引起心肌缺血和梗死。

患有冠心病的患者可以接受抗血小板治療，治療藥物通常為阿司匹林或P2Y12抑制劑[9]。其中，阿司匹林通過靶向環(huán)氧合酶途徑抑制血栓烷A2，從而抑制抗血小板，可降低穩(wěn)定性冠心病患者2年發(fā)生心血管事件的風(fēng)險[10]，在冠心病疾病指南中均推薦該藥用于穩(wěn)定性冠心病患者和急性冠脈綜合征患者。同時，傳統(tǒng)中醫(yī)治療具有治標(biāo)治本、安全便捷的優(yōu)勢，中西醫(yī)結(jié)合在目前多種疾病的臨床治療中均具有較大潛力和應(yīng)用前景，尤其是心血管疾病。

冠心病在中醫(yī)學(xué)屬于“胸痹”的范疇，臨床治療以化瘀活血為主。復(fù)方歸芎膠囊是以當(dāng)歸和川芎為主藥制成的中成藥制劑，中藥藥理表明，其具有活血通絡(luò)、益氣補(bǔ)血的功效，而現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，當(dāng)歸和川芎能改善血液流動水平、抑制血小板聚集、抗氧化等作用[11]。在本研究中，試驗組治療有效率高于對照組，提示復(fù)方歸芎膠囊能顯著改善冠心病患者臨床癥狀，減少疼痛發(fā)作；同時，試驗組心功能改善程度更佳，提示復(fù)方歸芎膠囊能有效改善冠心病患者血流狀況，從而加強(qiáng)心功能。

炎癥在冠心病中起著關(guān)鍵作用[12]。上游促炎細(xì)胞因子，如TNF-α，在冠心病病情進(jìn)展階段被分泌，并誘導(dǎo)“信使”傳導(dǎo)細(xì)胞因子白介素-6（interleukin-6，IL-6）分泌，繼而IL-6可從炎癥的局部組織傳播到肝臟，刺激炎癥的下游標(biāo)志物CRP合成，而CRP是冠心病的主要危險因素[13]。在本研究中，治療后試驗組炎癥因子CRP水平下降程度大于對照組，提示聯(lián)合治療能更有效的抑制炎癥因子生成，減輕炎癥反應(yīng)。據(jù)報道，當(dāng)歸的主要成分為阿魏酸、當(dāng)歸多糖、藁本內(nèi)酯等，具有抗氧化和抗炎作用，能顯著降低炎癥因子水平，抑制多種促炎因子轉(zhuǎn)錄水平[14]。

同時研究表明，在AS患者疾病進(jìn)展中可觀察到活化的血小板[15]。血小板與功能異常的內(nèi)皮的結(jié)合，導(dǎo)致血小板活化，并且粘附分子P-選擇蛋白從血小板顆粒快速轉(zhuǎn)移到細(xì)胞表面，與白細(xì)胞受體P-選擇蛋白糖蛋白配體-1（PSGL-1）結(jié)合，從而促進(jìn)白細(xì)胞募集到內(nèi)皮細(xì)胞[16]。血小板通過將白細(xì)胞靶向病變部位，而在AS的發(fā)生和發(fā)展中起關(guān)鍵作用。此外，活化的血小板釋放出大量的粘附和促炎因子，并通過P選擇素介導(dǎo)的相互作用，沉積在白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的表面，進(jìn)一步加劇AS[17-18]。血小板凝聚率是反映血小板聚集功能的重要指標(biāo)，可用于冠心病抗血小板治療效果的監(jiān)測。在本研究中，試驗組治療后的血小板凝聚率較對照組更低。現(xiàn)代藥理表明，川芎中川芎嗪和當(dāng)歸中阿魏酸均有抗血小板凝聚的作用[19]，與阿司匹林聯(lián)合使用能加強(qiáng)抗血小板效果，有效降低血小板聚集率，進(jìn)而改善AS狀態(tài)，達(dá)到治療目的。

綜上所述，復(fù)方歸芎膠囊聯(lián)合抗血小板治療冠心病，能顯著降低血小板聚集率和炎癥因子，進(jìn)而改善心功能。