補(bǔ)腎活血方聯(lián)合針灸對(duì)早發(fā)性卵巢功能不全患者臨床療效的影響

王伊伊 石學(xué)慧

1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，湖南長(zhǎng)沙 410000；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院針灸門(mén)診，湖南長(zhǎng)沙 410000

早發(fā)性卵巢功能不全為婦科常見(jiàn)疾病，即40歲以下女性出現(xiàn)原發(fā)性閉經(jīng)或停經(jīng)超4個(gè)月情況且雌激素水平較為低下情況[1]。目前，受社會(huì)壓力增加等影響，早發(fā)性卵巢功能不全發(fā)病率越來(lái)越高，已成為嚴(yán)重威脅女性健康的疾病之一。臨床認(rèn)為該病與患者自身免疫性疾病有關(guān)[2]。在治療上多行激素替代療法，但其不良反應(yīng)較多，適用人群嚴(yán)格，因此療效有限[3]。近年來(lái)，隨著中醫(yī)臨床的深入研究，中醫(yī)藥對(duì)早發(fā)性卵巢功能不全有顯著療效，補(bǔ)腎活血方具有補(bǔ)腎活血效果，而針灸則可經(jīng)針刺相關(guān)穴位起到平衡氣血、培元固腎之效[4]。因此，本研究選取湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院針灸門(mén)診2018年3月至2020年3月收治的52例早發(fā)性卵巢功能不全患者，進(jìn)一步探究補(bǔ)腎活血方聯(lián)合針灸治療早發(fā)性卵巢功能不全的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院針灸門(mén)診2018年3月至2020年3月收治的52例早發(fā)性卵巢功能不全患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為參比組、試驗(yàn)組，每組各26例。試驗(yàn)組年齡19～39歲，平均（30.22±4.31）歲；病程5～18個(gè)月，平均（9.44±2.07）個(gè)月；伴潮熱汗出5例，伴失眠11例，伴焦慮或抑郁情緒3例，白帶量少、陰道干澀不適6例。參比組年齡20～38歲，平均（30.15±4.23）歲；病程6～17個(gè)月，平均（9.58±2.14）個(gè)月；伴潮熱汗出5例，伴失眠10例，伴焦慮或抑郁情緒4例，白帶量少、陰道干澀不適5例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書(shū)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷符合《早發(fā)性卵巢功能不全治療處理指南》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)，即年齡低于40歲，停經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)超4個(gè)月；連續(xù)2次間隔超4周血清卵泡生成激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）超25 mIU/ml。②中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[6]中診斷標(biāo)準(zhǔn)：月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、經(jīng)色黯或呈紫色伴有血塊為主癥；性欲降低、腰膝酸軟、潮熱汗出、舌質(zhì)紫暗且邊呈瘀斑或有瘀點(diǎn)，苔薄白、脈沉澀且無(wú)力為次癥。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)激素及B超檢查確診為早發(fā)性卵巢功能不全；年齡18～40歲；對(duì)本研究所用藥物不過(guò)敏；臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心肝腎等嚴(yán)重疾病患者；合并惡性腫瘤患者；合并認(rèn)知障礙或精神異?；颊?；近3個(gè)月行激素類(lèi)藥物或其他藥物治療；無(wú)法配合研究者。

1.2 方法

參比組行雌孕激素序貫療法治療?？诜焖岽贫计ǚ▏?guó)DELPHARM Lille S.A.S.，J20171040，規(guī)格：21片），每次1 mg，每日1次，連續(xù)服用21 d；同時(shí)，第11～21天加服黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，H20041902，規(guī)格：50 mg×28粒），每次100 mg，每日2次，月經(jīng)建立后轉(zhuǎn)為自月經(jīng)第5天起服藥，持續(xù)用藥3個(gè)月經(jīng)周期。

試驗(yàn)組行補(bǔ)腎活血方聯(lián)合針灸治療。補(bǔ)腎活血方方劑組成（所用藥材均來(lái)自湖南醫(yī)藥有限公司）：熟地黃12 g，山藥、山萸肉、莬絲子、枸杞子、當(dāng)歸、白芍、川芎、丹參、香附、川牛膝各10 g，炙甘草6 g。水煎煮取汁300 ml，每日1劑，分早晚溫服，持續(xù)用藥3個(gè)月經(jīng)周期。針灸：①選穴為百會(huì)、中脘、關(guān)元及雙側(cè)天樞、子宮、大赫、足三里、三陰交、太沖及太溪等穴位。②方法。使患者呈仰臥位，消毒穴位處皮膚，選用一次性無(wú)菌針灸針（規(guī)格：0.30 mm×40 mm，蘇州天協(xié)針灸器械有限公司）平刺百會(huì)穴0.5～1.0寸，向涌泉穴方向針刺太沖穴0.5～1.0寸，直刺太溪穴0.5～1.0寸，直刺其他穴位1.0～1.5寸。提插捻轉(zhuǎn)所有俞穴（百會(huì)穴行捻轉(zhuǎn)即可），得氣后留針30 min，隔日進(jìn)行1次，每周3次，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床療效、中醫(yī)癥狀積分及性激素水平、超聲檢測(cè)指標(biāo)水平。（1）臨床療效參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]制訂。①痊愈：患者癥狀、體征基本或完全消除，月經(jīng)周期正常，血清FSH正常，中醫(yī)癥狀積分降低超95%；②顯效：患者癥狀、體征顯著改善，月經(jīng)周期基本正常，停藥后3個(gè)月內(nèi)自動(dòng)來(lái)潮，血清FSH未恢復(fù)至正常，中醫(yī)癥狀積分降低至70%～95%；③有效：患者癥狀、體征改善，月經(jīng)及血清FSH均未恢復(fù)正常，中醫(yī)癥狀積分降低在30%～70%；④無(wú)效：患者癥狀、體征未有好轉(zhuǎn)或加重，血清FSH、月經(jīng)均為恢復(fù)正常，中醫(yī)癥狀積分降低少于30%。治療總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）中醫(yī)癥狀積分[8]內(nèi)含五心煩熱、失眠健忘、經(jīng)少或閉經(jīng)、急躁易怒等主癥及次癥，均計(jì)分0～3分，其中無(wú)癥狀為0分，偶發(fā)或輕微癥狀為1分，經(jīng)常發(fā)作或癥狀顯著為2分，持續(xù)發(fā)作或癥狀嚴(yán)重為3分。（3）性激素水平包括FSH、雌二醇（Estradiol，E2）及促黃體生成激素（luteinizing hormone，LH）水平，采集患者空腹靜脈血行離心處理后通過(guò)全自動(dòng)免疫分析儀（強(qiáng)生公司生產(chǎn)的VITROS 3600全自動(dòng)免疫分析儀）采取化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。（4）超聲檢測(cè)指標(biāo)包括卵巢平均直徑、卵巢面積、竇卵泡數(shù)，患者排空膀胱后經(jīng)彩色多普勒超聲（西門(mén)子公司生產(chǎn)的ac U-son Sequoia 512彩色多普勒超聲診斷儀）于截石位下進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

試驗(yàn)組治療總有效率為96.15%，高于參比組的69.23%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較

治療前，兩組中醫(yī)癥狀各項(xiàng)積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組的中醫(yī)癥狀各項(xiàng)積分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且試驗(yàn)組的各項(xiàng)中醫(yī)癥狀積分低于參比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較（±s，分）

表2 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較（±s，分）

組別 n 五心煩熱 失眠健忘治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值試驗(yàn)組 26 2.08±0.59 0.71±0.26 10.835 0.000 1.27±0.47 0.28±0.11 10.458 0.000參比組 26 2.14±0.68 1.33±0.44 5.099 0.000 1.34±0.54 0.53±0.22 7.083 0.000 t值 0.339 6.186 0.499 5.183 P值 0.735 0.000 0.310 0.000組別 n 經(jīng)少或閉經(jīng) 急躁易怒治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值試驗(yàn)組 26 1.28±0.52 0.39±0.16 8.341 0.000 0.67±0.22 0.18±0.05 11.074 0.000參比組 26 1.34±0.58 0.87±0.35 3.538 0.000 0.64±0.24 0.39±0.14 4.588 0.000 t值 0.393 6.360 0.470 7.203 P值 0.348 0.000 0.320 0.000

2.3 兩組患者性激素水平比較

治療前，兩組FSH、LH、E2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組的FSH、LH水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且試驗(yàn)組FSH、LH水平均低于參比組，兩組的E2水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且試驗(yàn)組E2水平高于參比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者超聲檢測(cè)指標(biāo)水平比較

治療前，兩組卵巢平均直徑、卵巢面積、竇卵泡數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組的卵巢平均直徑、卵巢面積、竇卵泡數(shù)均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且試驗(yàn)組卵巢平均直徑、卵巢面積、竇卵泡數(shù)均高于參比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

目前，臨床尚未明確早發(fā)性卵巢功能不全的具體病因，多認(rèn)為與免疫、遺傳及環(huán)境、感染、醫(yī)源性、心理因素等有關(guān)[9]。早發(fā)性卵巢功能不全可使患者生育功能降低或喪失，并易引發(fā)無(wú)排卵性功血，進(jìn)而引發(fā)貧血、失血性休克等，甚至可因子宮內(nèi)膜過(guò)度增生而引發(fā)癌變。此外，其還可影響患者糖脂代謝、骨代謝、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)等，并升高患者糖尿病、高血壓、心腦血管疾病及骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而影響患者身心健康與生活質(zhì)量[10]，因此須予以及早診治。

中醫(yī)認(rèn)為，早發(fā)性卵巢功能不全屬“閉經(jīng)”“血枯”范疇，其病理基礎(chǔ)為腎虛，病理因素為瘀血閉阻于內(nèi)。《婦人大全良方》曰：“婦人以血為本”，即血為女性經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳等特殊生活活動(dòng)的根本，氣為血帥，氣行則血行，氣滯、氣虛則血阻，血行不暢可引發(fā)血瘀阻滯，進(jìn)而使經(jīng)閉不行，因此腎虛血瘀為該病病機(jī)，治療上應(yīng)以補(bǔ)腎活血為主[11]。補(bǔ)腎活血方內(nèi)主藥為熟地黃，其可滋腎填精；山藥可補(bǔ)腎固腎精，并可行健脾之效；山萸肉可補(bǔ)益肝腎，將山藥、熟地黃與山萸肉合用則可起到補(bǔ)益肝腎之效[12]。枸杞子、莬絲子可平補(bǔ)肝腎，川牛膝、當(dāng)歸、白芍可活血養(yǎng)血，丹參、香附可并治氣血、行氣活血、止痛調(diào)經(jīng)，炙甘草可調(diào)和諸藥，將上述藥材合用可行補(bǔ)腎活血之效。現(xiàn)代藥理學(xué)則認(rèn)為，活血補(bǔ)腎藥物可對(duì)下丘腦垂體功能、相關(guān)細(xì)胞因子及性激素水平、子宮內(nèi)膜容受性等予以調(diào)節(jié)，進(jìn)而起到類(lèi)雌激素作用，對(duì)患者子宮、卵巢等血液循環(huán)等予以改善，從而使卵巢局部微循環(huán)得以改善，進(jìn)而激發(fā)成熟卵泡排卵，并使黃體發(fā)育得以改善，從而起到改善患者病情的作用[13]。針灸可通過(guò)對(duì)相關(guān)穴位的刺激起調(diào)和氣血、通經(jīng)疏絡(luò)之效，經(jīng)本研究所述穴位針刺則可起到固腎培元、調(diào)和氣血與陰陽(yáng)之效[14]。本研究中，筆者針灸了患者百會(huì)、中脘、關(guān)元及雙側(cè)天樞、子宮、大赫、足三里、三陰交、太沖及太溪等穴位，其中關(guān)元可補(bǔ)益氣血，太溪可補(bǔ)益腎陰，足三里可健脾生血，三陰交可滋陰養(yǎng)血，上述諸穴位合用可補(bǔ)益氣血、充足腎水，從而改善患者病情。針?biāo)幝?lián)用可增強(qiáng)補(bǔ)腎活血之效，加快患者恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率為96.15%，高于參比組的69.23%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組中醫(yī)癥狀各項(xiàng)積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組各項(xiàng)中醫(yī)癥狀積分低于參比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組血清FSH、E2及LH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組FSH、LH水平均低于參比組，試驗(yàn)組E2水平高于參比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組卵巢平均直徑、卵巢面積、竇卵泡數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組卵巢平均直徑、卵巢面積、竇卵泡數(shù)均高于參比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這與鐘偉萍等[15]研究結(jié)果相似。但本研究樣本量有限，且并未予以患者長(zhǎng)期隨訪，研究結(jié)論僅為短期效果，還有待臨床擴(kuò)大樣本量并研究其長(zhǎng)期效果。

表3 兩組患者性激素水平比較（±s）

表3 兩組患者性激素水平比較（±s）

組別 n FSH（mIU/ml） LH（mIU/ml） E2（pmol/L）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值試驗(yàn)組 26 30.93±3.51 12.25±4.9715.6540.000 9.91±1.47 6.24±1.20 9.861 0.000 92.88±20.58127.40±21.855.864 0.000參比組 26 30.35±3.42 16.31±5.0811.6900.000 9.82±1.36 7.07±1.46 7.027 0.000 93.14±19.44105.24±20.792.167 0.000 t值 0.603 2.913 0.229 2.239 0.046 3.746 P值 0.548 0.003 0.819 0.029 0.962 0.000

表4 兩組患者超聲檢測(cè)指標(biāo)水平比較（±s）

表4 兩組患者超聲檢測(cè)指標(biāo)水平比較（±s）

組別 n 卵巢平均直徑（mm） 卵巢面積（cm3） 竇卵泡數(shù)（個(gè)）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值試驗(yàn)組 26 20.46±1.77 25.81±1.9410.387 0.000 4.51±1.44 6.49±1.70 4.531 0.000 2.56±1.10 5.78±1.65 8.278 0.000參比組 26 20.48±1.75 21.88±1.90 2.763 0.008 4.50±1.46 5.35±1.52 2.065 0.045 2.57±1.13 3.80±1.43 3.441 0.029 t值 0.040 7.379 0.024 2.549 0.032 4.623 P值 0.967 0.000 0.980 0.013 0.976 0.000

綜上所述，早發(fā)性卵巢功能不全患者采用補(bǔ)腎活血方聯(lián)合針灸治療效果顯著，有利于改善患者臨床癥狀、超聲指標(biāo)及調(diào)節(jié)性激素水平。