慢乙肝臨床治愈離我們還有多遠(yuǎn)

□天津市第二人民醫(yī)院副主任醫(yī)師 王瑞

慢乙肝臨床治愈的概念是在2015年版中國《慢性乙型肝炎防治指南》中提出。2017年EASL指南把表面抗原清除作為功能性治愈的概念。所以現(xiàn)在全世界基本達(dá)成共識(shí)，對于慢乙肝患者在合適的情況下是可以追求功能性治愈的。

慢乙肝追求臨床治愈的價(jià)值是不言而喻的。我國是肝炎大國，也是肝硬化、肝癌高發(fā)國家。我國肝癌的發(fā)生80%都來自于乙型肝炎病毒（HBV）感染。所以慢乙肝的危害在于慢乙肝反復(fù)持續(xù)進(jìn)展以后，就會(huì)發(fā)展為肝硬化終末期事件，甚至肝癌。慢乙肝直接影響到中國人民的健康，也增加乙肝感染后的病死率，所以目前慢乙肝臨床治愈的概念即表面抗原清除持續(xù)穩(wěn)定，將使患者肝硬化、肝癌的風(fēng)險(xiǎn)大幅度降低。

目前使用核苷類似物治療乙肝需要長期服藥，停藥后復(fù)發(fā)率高。目前國內(nèi)外開展了許多探索性的研究，發(fā)現(xiàn)核苷經(jīng)治的患者序貫或者聯(lián)合聚乙二醇干擾素治療，可以使表面抗原清除率(即臨床治愈率)提高。

干擾素是具有免疫調(diào)節(jié)和抗病毒雙重作用，所以從臨床治愈方面，干擾素的價(jià)值引起了大家的關(guān)注，也就是干擾素更有可能使得部分病人獲得臨床治愈。

如今，我們中國的學(xué)者做了大量的工作，包括序貫治療、交替治療和聯(lián)合治療等。尤其是對獲得了一定療效的核苷經(jīng)治的人群（表面抗原下降到一定的水平、e抗原清除和乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV DNA）得到有效的抑制）進(jìn)行聯(lián)合、序貫使用干擾素，可以使這部分優(yōu)勢的、有選擇的患者獲得臨床治愈，臨床治愈的概率會(huì)大大提升。這種療法也是國內(nèi)外學(xué)者都非常關(guān)注的。

那么到底哪些患者適合追求臨床治愈呢？最新一項(xiàng)Pyramid研究結(jié)果顯示，乙型肝炎e抗原（HBeAg）陽性的慢乙肝患者，HBeAg小于470拷貝/毫升，HBV DNA小于1000拷貝/毫升，同時(shí)乙肝表面抗原小于5000國際單位/毫升的患者，可考慮應(yīng)用核苷類似物聯(lián)合干擾素抗病毒治療，24周表面抗原可以下降到200國際單位/毫升以下，這部分患者治至48周乙肝表面抗原（HBsAg）清除率(臨床治愈率)可達(dá)到56.5%。

中國肝炎基金防治會(huì)目前在全國范圍內(nèi)開展珠峰項(xiàng)目，旨在提高我國乙肝患者的治愈率，主要招募對象為：基線HBV DNA低于檢測值下限，HBeAg消失，同時(shí)乙肝表面抗原小于1500IU/ml的患者。由于長效干擾素具有免疫調(diào)節(jié)和抗病毒雙重作用，因此具備基本條件的患者可通過加用或換用為長效干擾素實(shí)現(xiàn)安全停藥，甚至臨床治愈。