外耳道沖洗聯(lián)合曲安奈德益康唑乳膏涂抹治療真菌性外耳道炎的效果

張衛(wèi)杰，李利紅，李 瑛，畢瑞鵬

(河南省直第三人民醫(yī)院耳鼻喉咽喉頭頸外科，河南 鄭州 450000)

真菌性外耳道炎是外耳道皮膚被曲霉菌、白色念珠菌等致病真菌感染所致，常以外耳道瘙癢、脹痛、局部皮膚潰爛等為臨床表現(xiàn)[1]。臨床常規(guī)以耳內(nèi)鏡清理外耳道，并實施酒精灌耳，但該方案不能徹底清除曲霉菌、白色念珠菌等致病菌，常致真菌感染遷延不愈或復(fù)發(fā)[2]。曲安奈德益康唑乳膏是硝酸益康唑和曲安奈德組成的復(fù)方制劑，具有抗真菌和抗過敏的雙重功效。本研究探討外耳道沖洗聯(lián)合曲安奈德益康唑乳膏涂抹治療真菌性外耳道炎的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2017年6月至2019年6月，河南省直第三人民醫(yī)院門診接受治療的105例真菌性外耳道炎患者，按照隨機化法分為對照組和觀察組。對照組52例，男22例，女30例；年齡40～60歲，平均(49.4±4.2)歲；病程1～4周，平均(2.2±0.3)周；左側(cè)17例，右側(cè)15例，雙側(cè)20例。觀察組53例，男24例，女29例；年齡41～59歲，平均(48.9±4.2)歲；病程1～4周，平均(2.3±0.2)周；患耳側(cè)別為左側(cè)16例，右側(cè)18例，雙側(cè)19例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意，簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《耳鼻喉炎頭頸外科學(xué)》[3]中關(guān)于外耳道真菌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)真菌病原學(xué)檢查確診；②初次發(fā)病，且入組前未接受全身抗真菌藥物治療；③耳道癢、脹等臨床表現(xiàn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①涂片及鏡檢無孢子或菌絲；②近期接受過相關(guān)治療，且對本研究藥物過敏；③其他原因引起的外耳道炎；④未控制糖尿??；⑤依從性差，無法隨訪。

1.2 方法

指導(dǎo)患者保持耳道清潔干燥，戒除不良挖耳習(xí)慣，避免外耳道進水等。先耳內(nèi)鏡下清理外耳道內(nèi)真菌病變：患者仰臥頭偏向健側(cè)，在直徑2.7 mm廣角0°耳內(nèi)窺鏡(型號：C0030)下，根據(jù)患者耳道及其分泌物情況選擇耵聹鉤、膝狀鑷等清理外耳道，將外耳道及鼓膜表面真菌絲等完全清理干凈。對于外耳道較為狹窄者，一次難以清理，可視情況在給予藥物治療后，再次清理。在此基礎(chǔ)上，對照組實施酒精灌耳：在患側(cè)外耳道內(nèi)滴入75%醫(yī)用酒精灌洗，持續(xù)30 s，2次/d，連續(xù)治療1周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，予以曲安奈德益康唑乳膏涂抹：在耳內(nèi)鏡下將沾有曲安奈德益康唑乳膏(西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20000454)的細小棉球用麥?zhǔn)香Q夾住，并均勻涂抹至外耳道、鼓膜表面病變區(qū)域，1次/d，連續(xù)治療2周后，每周復(fù)診治療1次，共治療1個月。兩組均隨訪觀察半年。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療效果：治療后，外耳道清潔干燥，局部皮膚無紅腫、糜爛，臨床癥狀消失且真菌鏡檢陰性為顯效；外耳道清潔，輕度充血，臨床癥狀明顯改善且真菌鏡檢陰性為有效；臨床癥狀無明顯改善且真菌涂片陽性為無效。②真菌轉(zhuǎn)陰率：治療后，外耳道內(nèi)曲霉菌、白假絲酵母菌、青霉菌等真菌轉(zhuǎn)陰率。轉(zhuǎn)陰率=(曲霉菌、白假絲酵母菌與青霉菌轉(zhuǎn)陰數(shù)之和/總例數(shù))×100%。③不良反應(yīng)：治療期間頭暈、耳鳴、紅腫。④復(fù)發(fā)率：復(fù)發(fā)率=(復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù))×100%[4]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果

治療后半年內(nèi)，觀察組復(fù)發(fā)率1.8%，低于對照組11.5%(χ2=3.930，P<0.05)；觀察組治療效果優(yōu)于對照組(Z=6.428，P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

2.2 真菌轉(zhuǎn)陰

治療后，觀察組真菌轉(zhuǎn)陰率84.9%，高于對照組67.3%(χ2=4.481，P<0.05)。見表2。

表2 治療后兩組真菌培養(yǎng)分析(n，%)

2.3 不良反應(yīng)

治療期間，對照組頭暈4例，耳鳴5例，紅腫5例，發(fā)生率26.9%；觀察組頭暈2例，耳鳴3例，紅腫1例，發(fā)生率11.3%，低于對照組(χ2=4.144，P<0.05)。

3 討論

真菌性外耳道炎[5]常與急性細菌性外耳道炎相混淆，是臨床常見的皮膚感染性傳染疾病，其發(fā)病率高且經(jīng)久不愈。臨床常采用耳內(nèi)鏡下清理外耳道內(nèi)真菌病變，保持外耳道清潔干燥，然后予以酒精涂抹，阻止真菌繁殖，提高治療效果[6]。但由于真菌性外耳道炎的致病菌種類多(包括青霉菌、毛霉菌、曲霉菌以及念珠菌等)，繁殖能力強，酒精治療難以快速轉(zhuǎn)陰，治療效果有限[7]。曲安奈德益康唑乳膏是0.1%曲安奈德和1%硝酸益康唑組成的復(fù)方制劑，其中曲安奈德為中效糖皮質(zhì)激素，可有效控制毛細血管通透性，減少血液滲出，阻礙結(jié)締組織增生，抑制炎癥細胞因子釋放，減少局部炎性細胞浸潤，抑制變態(tài)反應(yīng)；硝酸益康唑能干擾細胞色素P450活性，進而抑制真菌細胞膜的固醇類-麥角固醇的生物合成，影響其通透性，干擾細胞內(nèi)代謝，有效防止真菌細胞吸收營養(yǎng)物質(zhì)，促使真菌細胞損傷加劇。聯(lián)合應(yīng)用有抗真菌和抗過敏的雙重效應(yīng)，能提高治療效果。

本研究中，觀察組治療效果優(yōu)于對照組。說明外耳道沖洗聯(lián)合曲安奈德益康唑乳膏涂抹可提高真菌性外耳道炎的治療效果。內(nèi)鏡下外耳道沖洗視野清晰，且能確保外耳道內(nèi)全方面徹底沖洗，與此同時，局部進行曲安奈德益康唑乳膏涂抹能確保局部病灶藥物濃度。且曲安奈德益康唑乳膏是由曲安奈德和硝酸益康唑組成的復(fù)方制劑，其中曲安奈德能減少局部炎性細胞浸潤，抑制變態(tài)反應(yīng)[8]，硝酸益康唑能影響細胞膜通透性的同時，干擾細胞膜合成，具備抗真菌和抗過敏的雙重作用，以提高治療效果。另外，治療后，觀察組半年內(nèi)復(fù)發(fā)率1.8%，低于對照組11.5%。說明外耳道沖洗聯(lián)合曲安奈德益康唑乳膏涂抹可降低真菌性外耳道炎的復(fù)發(fā)率。這可能與曲安奈德益康唑乳膏中曲安奈德為中效糖皮質(zhì)激素，能加速真菌生長，使真菌處于分裂活躍期，可增強硝酸益康唑的殺菌作用，同時硝酸益康唑作用于真菌細胞膜，產(chǎn)生的甲基化醇中間產(chǎn)物，有效防止真菌細胞吸收營養(yǎng)物質(zhì)，進一步加劇其損傷，進而降低真菌性外耳道炎的復(fù)發(fā)率。

曲霉菌、白假絲酵母菌、青霉菌是真菌性外耳道炎常見的致病菌[9]，其真菌培養(yǎng)陽性說明疾病未好轉(zhuǎn)，反之疾病好轉(zhuǎn)，為此，評價上述真菌轉(zhuǎn)陰率具有重要意義。本研究中，治療后，觀察組真菌轉(zhuǎn)陰率84.9%，高于對照組67.3%。說明外耳道沖洗聯(lián)合曲安奈德益康唑乳膏涂抹可降低真菌性外耳道炎，提高真菌轉(zhuǎn)陰率。曲安奈德益康唑乳膏中曲安奈德能阻礙淋巴細胞向炎癥部位遷移，抑制結(jié)締組織增生，進而控制炎癥介質(zhì)的釋放，發(fā)揮其抗炎效應(yīng)[10]。同時硝酸益康唑抑制真菌細胞膜的固醇類-麥角固醇的生物合成，影響細胞膜通透性，干擾細胞合成，產(chǎn)生甲基化醇中間產(chǎn)物，擾亂真菌細胞內(nèi)代謝水平，損傷真菌細胞，提高真菌轉(zhuǎn)陰率。本研究中，觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率11.3%，低于對照組26.9%。說明外耳道沖洗聯(lián)合曲安奈德益康唑乳膏涂抹可降低真菌性外耳道炎不良反應(yīng)發(fā)生率[11]。

綜上所述，外耳道沖洗聯(lián)合曲安奈德益康唑乳膏涂抹治療真菌性外耳道炎可促進真菌轉(zhuǎn)陰，提高治療效果，降低不良反應(yīng)。