微炎癥在視網(wǎng)膜變性類疾病中的作用及其研究進(jìn)展

何夢(mèng)梅，周 健

0引言

視網(wǎng)膜變性類疾病(retinal degenerative diseases)是一組以光感受器細(xì)胞凋亡為主要表現(xiàn)，視網(wǎng)膜神經(jīng)元進(jìn)行性退化導(dǎo)致視功能惡化的嚴(yán)重致盲性、異質(zhì)性疾病，包括視網(wǎng)膜色素變性(retinitis pigmentosa, RP)、年齡相關(guān)性黃斑變性(age-related macular degeneration，ARMD)、糖尿病性視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)、病理性高度近視(pathological high myopia, PHM)等。近年來(lái)，神經(jīng)炎癥(neuroinflammation)被認(rèn)為是許多視網(wǎng)膜神經(jīng)退行性疾病的早期特征，其可能是導(dǎo)致光感受器細(xì)胞凋亡，進(jìn)一步引起視網(wǎng)膜變性的共同因素。此外，這類疾病的炎癥反應(yīng)不僅局限在視網(wǎng)膜，其前房也表現(xiàn)為微炎癥刺激狀態(tài)(proinflammatory internal microenvironment)。本文就視網(wǎng)膜變性類疾病的炎癥相關(guān)研究進(jìn)展做一綜述。

1視網(wǎng)膜神經(jīng)炎癥反應(yīng)

1.1 RPRP是一種具有明顯遺傳傾向的慢性、進(jìn)行性視網(wǎng)膜色素上皮(retinal pigment epithelium, RPE)和光感受器細(xì)胞的變性疾病。病理上以視網(wǎng)膜光感受器細(xì)胞凋亡為主要特征[1]。近年來(lái)，炎癥在RP中的作用受到重視，它可能是導(dǎo)致RP從基因突變到光感受器細(xì)胞凋亡過(guò)程中共同的生物化學(xué)途徑[2]。

動(dòng)物研究表明，炎癥在RP進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用。促炎因子在RP模型小鼠(rd10)的視網(wǎng)膜中高表達(dá)，抑制炎癥反應(yīng)可有效減少光感受器細(xì)胞的丟失和RP進(jìn)展[3]；在T17M視紫紅質(zhì)突變的RP模型小鼠中，IL-1β等炎癥因子明顯升高[4]。此外，藥物阻斷關(guān)鍵促炎因子IL-1β，可以減少RP模型小鼠光感受器細(xì)胞丟失，使視網(wǎng)膜變性速度降低[5]；RP房水和玻璃體液中均可檢測(cè)到增高的炎癥因子，且炎癥因子與視功能和視野呈負(fù)相關(guān)[6-8]。提示炎癥與RP光感受器細(xì)胞的凋亡密切相關(guān)，炎癥反應(yīng)可能是光感受器細(xì)胞凋亡的共同通路。

1.2 ARMDARMD是導(dǎo)致60歲以上患者失明的主要原因[9]。慢性炎癥和氧化應(yīng)激在ARMD中發(fā)揮重要作用。外周循環(huán)來(lái)源的巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)是ARMD炎癥的組成部分。在干性ARMD中小膠質(zhì)細(xì)胞(microglia, MG)/巨噬細(xì)胞在視網(wǎng)膜外層和視網(wǎng)膜下堆積。組織學(xué)研究表明，在ARMD早期表現(xiàn)如玻璃膜疣中，慢性炎癥發(fā)生在RPE與脈絡(luò)膜之間。在滲出型ARMD中，RPE細(xì)胞和巨噬細(xì)胞/單核細(xì)胞中炎性因子/趨化因子上調(diào)，正向和負(fù)向調(diào)控了脈絡(luò)膜新生血管(choroidal neovascularisation，CNV)的活性[10]。受損的線粒體、溶酶體降解或DICER1基因缺陷等使炎癥因子、TLRs或模式識(shí)別受體(pattern recognition receptors，PRRs)的配體等通過(guò)其同源受體激活轉(zhuǎn)錄因子NF-κB，從而導(dǎo)致NLRP3炎癥小體、pre-IL-1β和pre-IL-18的轉(zhuǎn)錄，最終介導(dǎo)活性炎癥因子IL-1β和IL-18等釋放[11]。IL-1β的釋放誘導(dǎo)RPE細(xì)胞中趨化因子IL-8和單核細(xì)胞趨化蛋白1(monocyte chemotactic protein-1，MCP-1)的表達(dá)和分泌及緊密連接蛋白的丟失，導(dǎo)致血-眼屏障破壞和白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞聚集，進(jìn)一步放大炎癥反應(yīng)[12]。

證據(jù)表明炎癥在非滲出和滲出性ARMD的發(fā)展中起著關(guān)鍵作用，玻璃膜疣的組織學(xué)分析提示有免疫活性物質(zhì)，其作為早期ARMD的標(biāo)志，提示炎癥在早期ARMD發(fā)病中發(fā)揮重要作用。同時(shí)，免疫細(xì)胞等的浸潤(rùn)進(jìn)一步放大炎癥反應(yīng)，加劇了光感受器細(xì)胞的凋亡。

1.3 DRDR是視網(wǎng)膜血管和視網(wǎng)膜神經(jīng)元變性導(dǎo)致的進(jìn)行性、致盲性視網(wǎng)膜疾病。DR可根據(jù)視網(wǎng)膜新生血管形成與否分為非增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變(nonproliferative diabetic retinopathy，NPDR)和增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變(proliferative diabetic retinopathy，PDR)兩個(gè)階段[13]。炎癥在DR發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。Arroba等[14]的研究表明，糖尿病模型小鼠(db/db小鼠)中TNF-α和IL-1β增加，且M2型MG的數(shù)量增加。對(duì)移植入GFP+單核/巨噬細(xì)胞的小鼠誘發(fā)糖尿病后其視網(wǎng)膜內(nèi)GFP+/Iba-1+細(xì)胞的募集增加，提示有外周血單核細(xì)胞的募集和激活。同時(shí)，葡萄糖代謝的變化與趨化因子、生長(zhǎng)因子和免疫細(xì)胞變化的增加有關(guān)，最終通過(guò)促進(jìn)血管生成和神經(jīng)元變性導(dǎo)致視網(wǎng)膜的損傷。

糖基化終產(chǎn)物的產(chǎn)生及其與受體(advanced glycation end-products,RAGEs)的結(jié)合在DR的病理生理過(guò)程中也起重要的作用。在MG中RAGEs激活，并通過(guò)NF-κB和PPARγ介導(dǎo)其促炎效應(yīng), 導(dǎo)致TNF-α的產(chǎn)生[15]。

此外，PDR玻璃體中NLRP3被激活，且伴有牽拉性視網(wǎng)膜脫離的 PDR 眼中 NLRP3 表達(dá)水平高于未發(fā)生視網(wǎng)膜脫離的 PDR[16]，提示炎癥與PDR的發(fā)病成正相關(guān)。然而與此結(jié)果不同，Boss 等[17]的研究發(fā)現(xiàn)NPDR患者玻璃體內(nèi)炎癥因子水平高于PDR，提示炎癥可能是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞在DR早期發(fā)揮搶救受損神經(jīng)元的代償途徑。

1.4 PHMPHM患者視網(wǎng)膜組織會(huì)發(fā)生各種可能導(dǎo)致視力喪失的退行性病變，這可能是由眼球前后徑生長(zhǎng)引起的機(jī)械應(yīng)力所致。此外，鞏膜組織在生長(zhǎng)過(guò)程中表現(xiàn)出活躍的重構(gòu)，而這種重塑的潛在原因尚不清楚。近幾年，炎癥理論逐漸受到人們關(guān)注。

系統(tǒng)性炎癥如1型糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、青少年慢性關(guān)節(jié)炎和葡萄膜炎等疾病，均可導(dǎo)致高度近視，而與這些疾病相關(guān)的急慢性炎癥可加重近視[18]，提示炎癥參與高度近視的發(fā)生。TGF-β在炎癥反應(yīng)和鞏膜的重塑中發(fā)揮重要作用，與近視的發(fā)展密切相關(guān)[19]。在倉(cāng)鼠形覺(jué)剝奪性近視模型中，鞏膜細(xì)胞因子表達(dá)增加，而緩解近視的阿托品可有效抑制細(xì)胞因子的表達(dá)，提示炎癥反應(yīng)在近視發(fā)展中發(fā)揮重要作用，這項(xiàng)研究還報(bào)道了免疫抑制劑環(huán)孢素A可減緩近視的發(fā)展，而引起炎癥反應(yīng)的脂多糖或肽聚糖等可導(dǎo)致近視發(fā)展[18]。此外，在近視動(dòng)物模型的鞏膜中，細(xì)胞外基質(zhì)紊亂及丟失導(dǎo)致鞏膜壁變薄[20]。

以上證據(jù)表明，持續(xù)的視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜微炎癥狀態(tài)可能是導(dǎo)致PHM患者RPE萎縮、CNV形成和鞏膜結(jié)構(gòu)重塑的重要原因。因此，進(jìn)一步的前瞻性研究對(duì)了解疾病的病因和轉(zhuǎn)歸至關(guān)重要。

2視網(wǎng)膜變性類疾病的眼內(nèi)炎癥微環(huán)境

炎癥在視網(wǎng)膜變性類疾病中發(fā)揮重要作用。炎癥不僅發(fā)生在視網(wǎng)膜，在房水和玻璃體液中均能檢測(cè)出低水平表達(dá)的炎癥因子；炎癥引起的改變也不局限在視網(wǎng)膜上，晶狀體、玻璃體等組織也常常受累。推測(cè)視網(wǎng)膜變性類疾病存在眼內(nèi)慢性、持續(xù)性的微炎癥環(huán)境。

臨床研究發(fā)現(xiàn)RP患者房水及玻璃體液中炎癥因子和趨化因子水平明顯高于對(duì)照組，且顯著高于其在血清中的表達(dá)量?；颊叻克W輝值升高，前部玻璃體中炎癥細(xì)胞數(shù)增加[6-7, 21]，提示部分細(xì)胞因子在眼內(nèi)生成。高度近視患者房水中IL-1受體拮抗劑的表達(dá)明顯低于對(duì)照組, 而MCP-1的表達(dá)明顯高于對(duì)照組，提示高度近視患者前房?jī)?nèi)存在促炎狀態(tài)[22]。ARMD患者房水中炎癥因子表達(dá)明顯高于白內(nèi)障患者，其中IL-6、IL-8、TNF-α和VEGF的表達(dá)量與年齡呈正相關(guān)，IL-8在ARMD中表達(dá)最高，且抗視網(wǎng)膜抗體(anti-retinal antibodies，ARAs)僅在ARMD中被檢測(cè)到[21]；用蛋白質(zhì)譜分析法分析了干性ARMD患者房水蛋白譜，發(fā)現(xiàn)干性ARMD與炎癥和免疫反應(yīng)關(guān)系密切[23]。在DR眼前段也表現(xiàn)出微炎癥狀態(tài)，DR患者的玻璃體和房水中檢測(cè)到多種升高的炎性細(xì)胞因子，包括由巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的VEGF、IL-1β、TNF-α、IL-6等[24]，眼內(nèi)VEGF的增加又促進(jìn)了新生血管性青光眼的發(fā)生。

RP患者和PHM存在相似的并發(fā)癥，如并發(fā)性白內(nèi)障、玻璃體液化、晶狀體懸韌帶薄弱、后鞏膜葡萄腫，而且在白內(nèi)障術(shù)后易發(fā)生囊環(huán)收縮綜合征(capsular contraction syndrome, CCS)，懸韌帶薄弱甚至斷裂，導(dǎo)致人工晶狀體囊袋內(nèi)脫位等術(shù)后并發(fā)癥。對(duì)RP發(fā)生后囊膜下型白內(nèi)障(posterior subcapsular cataract, PSC)相關(guān)的危險(xiǎn)因素研究發(fā)現(xiàn)房水閃輝的增加是PSC形成的危險(xiǎn)因素，提示炎癥對(duì)PSC形成有重要作用[25]。RP患者和高度近視患者的PSC，術(shù)后后囊膜下混濁及CCS均提示晶狀體上皮細(xì)胞發(fā)生上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial mesenchymal transformation, EMT)可能是其重要的發(fā)病機(jī)制之一。此外，此類患者術(shù)后易發(fā)生人工晶狀體脫位或半脫位，晶狀體脫位可發(fā)生在術(shù)后5a甚至更長(zhǎng)時(shí)間，推測(cè)RP眼內(nèi)呈慢性微炎癥狀態(tài)，這種長(zhǎng)期慢性的炎癥刺激使晶狀體懸韌帶損傷[26]。采用細(xì)胞因子高通量篩選證實(shí)RP并發(fā)白內(nèi)障患者房水細(xì)胞因子的表達(dá)明顯高于年齡相關(guān)白內(nèi)障患者，且高表達(dá)的細(xì)胞因子與炎癥和細(xì)胞外基質(zhì)紊亂密切相關(guān)，提示細(xì)胞外機(jī)制紊亂可能是導(dǎo)致RP眼內(nèi)懸韌帶薄弱、鞏膜重塑、前囊環(huán)收縮、后囊膜下混濁等的重要發(fā)病機(jī)制之一[27]。

視網(wǎng)膜變性可增加近視易感性。動(dòng)物研究表明，視網(wǎng)膜光感受器細(xì)胞變性引起多巴胺代謝異常，導(dǎo)致RP患者在外界環(huán)境因素的影響下更易發(fā)生近視[28]。激活的MG可產(chǎn)生大量的氧自由基，還可通過(guò)外泌體形式介導(dǎo)多巴胺神經(jīng)元的損害[29]。此外，視網(wǎng)膜變性可以促進(jìn)一些生長(zhǎng)因子和神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)的釋放及細(xì)胞外基質(zhì)的紊亂，從而對(duì)眼球的增長(zhǎng)和屈光的變化發(fā)揮作用。所以，視網(wǎng)膜變性類疾病的微炎癥還可能引起近視易感性。

目前，關(guān)于視網(wǎng)膜變性類疾病的眼內(nèi)微炎癥來(lái)源尚不清楚。部分研究者認(rèn)為，RPE細(xì)胞的變性對(duì)此類疾病的發(fā)生有重要作用。RPE細(xì)胞頂端與光感受器細(xì)胞外節(jié)相互作用，吞噬脫落的外節(jié)，并清除凋亡的光感受器細(xì)胞，底端與Bruch膜和脈絡(luò)膜毛細(xì)血管相作用。在視網(wǎng)膜變性小鼠中，基因缺陷導(dǎo)致RPE細(xì)胞發(fā)生EMT，RPE細(xì)胞功能失調(diào)，分泌炎癥因子，并發(fā)生凋亡[30]。此外，眼內(nèi)炎性因子水平的升高可能來(lái)源于血-眼屏障的開(kāi)放。在ARMD中炎癥因子高表達(dá)，RPE細(xì)胞釋放大量的VEGF，血管屏障破壞，血管滲漏，新生血管形成，大量炎性因子釋放入眼內(nèi)。在DR患者房水、玻璃體液中可檢測(cè)到高濃度的炎癥因子。糖尿病是一種慢性炎癥性過(guò)程，炎性因子刺激造成血管內(nèi)皮的損傷，在眼部表現(xiàn)為血-眼屏障破壞，炎性因子大量釋放入眼內(nèi)。在RP中，由于氧化應(yīng)激等因素存在，同樣有血-視網(wǎng)膜屏障、血-房水屏障的破壞，導(dǎo)致RP患者眼內(nèi)炎性因子增高。但研究發(fā)現(xiàn)RP、ARMD、青光眼、白內(nèi)障等疾病中，IL-8和IL-23在RP眼房水中表達(dá)量低，而IL-8在ARMD和青光眼房水中表達(dá)最高，IL-6在RP和青光眼房水中表達(dá)量高于ARMD和白內(nèi)障。 IL-2、IL-6、 MCP-1和 PIGF在RP眼房水中表達(dá)量明顯高于血清[21]。提示眼內(nèi)炎性因子可能有其他來(lái)源。一些研究者關(guān)注到了眼內(nèi)重要的免疫細(xì)胞MG，MG的激活可能涉及與視網(wǎng)膜中其他類型細(xì)胞的復(fù)雜相互作用和多種信號(hào)通路[31]。在視網(wǎng)膜變性類疾病中，免疫調(diào)控失衡，MG過(guò)度激活，并通過(guò)釋放炎癥因子與光感受器細(xì)胞相互作用，使光感受器細(xì)胞不可逆地?fù)p傷和丟失，造成進(jìn)一步的視網(wǎng)膜損害和視功能下降。但視網(wǎng)膜炎癥是否會(huì)影響前房慢性、持續(xù)性的微炎癥反應(yīng)有待進(jìn)一步探究，且關(guān)于炎癥與并發(fā)癥之間的關(guān)系尚無(wú)明確的機(jī)制研究，還需要更多前瞻性研究和基礎(chǔ)研究進(jìn)一步證實(shí)。

3視網(wǎng)膜變性類疾病的系統(tǒng)性微炎癥環(huán)境

3.1視網(wǎng)膜變性類疾病的生物標(biāo)志物為了評(píng)估視網(wǎng)膜變性類疾病的嚴(yán)重程度，房水和玻璃體液是最佳的研究標(biāo)本，然而眼內(nèi)液含量少、炎癥因子表達(dá)量低，檢測(cè)難度增大，而且眼內(nèi)液取樣增加了眼內(nèi)炎的風(fēng)險(xiǎn)，所以采用眼內(nèi)液中生物標(biāo)志物預(yù)示眼內(nèi)疾病的嚴(yán)重程度和轉(zhuǎn)歸有一定的局限性。越來(lái)越多的研究表明，外周血存在可以預(yù)測(cè)視網(wǎng)膜變性類疾病的生物標(biāo)志物。

外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)是系統(tǒng)性炎癥疾病的標(biāo)志物，研究發(fā)現(xiàn)，NLR可能成為診斷DR、高度近視、ARMD等視網(wǎng)膜變性類疾病的潛在炎癥標(biāo)志物[32]；在ARMD中，升高的NLR與CNV有較強(qiáng)的相關(guān)性[33]。RP患者外周血超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP) 升高，hs-CRP水平越高，中心視功能惡化越快，提示系統(tǒng)性炎癥介質(zhì)的改變可能與RP的疾病進(jìn)展相關(guān)[8]；在ARMD中，CRP不僅是視網(wǎng)膜循環(huán)血管病變的重要標(biāo)志物，而且是視網(wǎng)膜血管病變發(fā)展的調(diào)節(jié)因子； CRP參與相關(guān)的視網(wǎng)膜血管疾病的具體機(jī)制尚不清楚，有待進(jìn)一步的研究闡明[34]。在DR中，CRP、炎癥因子、趨化因子及血管生成相關(guān)生物標(biāo)志物的升高可有效評(píng)估DR的嚴(yán)重程度和疾病預(yù)后[35]。

3.2眼內(nèi)微炎癥環(huán)境與系統(tǒng)性微炎癥環(huán)境的內(nèi)在聯(lián)系盡管視網(wǎng)膜變性類疾病是眼內(nèi)神經(jīng)炎癥，但存在系統(tǒng)性炎癥指標(biāo)的升高，提示系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)在此類疾病的發(fā)生和轉(zhuǎn)歸中可能發(fā)揮重要作用。目前，關(guān)于眼內(nèi)微炎癥和系統(tǒng)性微炎癥之間的因果關(guān)系尚無(wú)明確定論，系統(tǒng)性炎癥在眼部疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的生物學(xué)機(jī)制尚未被闡明。一部分學(xué)者認(rèn)為，眼內(nèi)微炎癥是系統(tǒng)性微炎癥在眼內(nèi)的局部表現(xiàn)，如DR、ARMD等。DR是糖尿病的常見(jiàn)并發(fā)癥，因此不難理解有DR的患者全身炎癥反應(yīng)與DR的發(fā)展密切相關(guān)。ARMD是一種年齡相關(guān)性疾病，老年人的免疫系統(tǒng)以全身微炎癥狀態(tài)為特征，隨著年齡的增長(zhǎng)，促炎細(xì)胞因子和急性期反應(yīng)物水平升高[36]。所以，系統(tǒng)性炎癥指標(biāo)在一定程度上反映了ARMD眼內(nèi)局部炎癥的狀態(tài)。此外，DR血管內(nèi)皮的損傷及ARMD中RPE緊密連接蛋白的丟失導(dǎo)致血-視網(wǎng)膜屏障的破壞，外周血炎癥細(xì)胞如單核/巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等和炎癥因子的浸潤(rùn)加劇眼內(nèi)微炎癥反應(yīng)。另一些學(xué)者認(rèn)為，視網(wǎng)膜變性類疾病本身可能與一些自身免疫性疾病有類似的特征，即都存在機(jī)體的慢性微炎癥和補(bǔ)體活化。補(bǔ)體系統(tǒng)的激活最終形成膜攻擊復(fù)合物，并可能導(dǎo)致細(xì)胞裂解。與年齡匹配的對(duì)照組相比，ARMD患者膜攻擊復(fù)合物的積累增加[37]。許多與補(bǔ)體通路相關(guān)的基因被認(rèn)為是ARMD發(fā)病的重要驅(qū)動(dòng)因素。其中一些基因突變可能導(dǎo)致補(bǔ)體系統(tǒng)過(guò)度活躍，導(dǎo)致慢性炎癥，這種異常的炎癥刺激進(jìn)一步促進(jìn)玻璃膜疣的形成，并在眼局部形成一種炎癥前期微環(huán)境，使眼內(nèi)局部炎癥反應(yīng)擴(kuò)大。Long等[38]發(fā)現(xiàn)PHM患者外周血CRP升高，同時(shí)，補(bǔ)體C3、CH50也顯著升高，提示病理性近視存在系統(tǒng)性的免疫微炎癥。Noailles等[39]研究發(fā)現(xiàn)，系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)可以加劇眼內(nèi)炎癥，導(dǎo)致光感受器細(xì)胞變性加速，提示系統(tǒng)性炎癥和眼內(nèi)炎癥之間存在密切關(guān)系。盡管RP患者外周血中CRP表達(dá)增高，但系統(tǒng)性炎癥和局部炎癥的因果關(guān)系尚不清楚，因此，進(jìn)一步研究炎癥相關(guān)因子在眼部和血清中的變化及其與視覺(jué)功能變化的關(guān)系，可能為闡明系統(tǒng)性因素對(duì)RP的病理作用提供重要線索，并可能促進(jìn)RP生物標(biāo)志物研發(fā)。

4小結(jié)

在視網(wǎng)膜變性類疾病發(fā)生和發(fā)展中炎癥反應(yīng)的作用和地位成為研究熱點(diǎn)，視網(wǎng)膜的炎癥反應(yīng)不僅導(dǎo)致光感受器細(xì)胞凋亡，還在眼內(nèi)形成慢性微炎癥環(huán)境，刺激眼內(nèi)其他組織引起并發(fā)癥，加重視功能損害，因此炎癥反應(yīng)在視網(wǎng)膜變性類疾病中的作用不容忽視。目前對(duì)微炎癥環(huán)境的成因認(rèn)識(shí)尚不十分清楚，雖然已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一些系統(tǒng)性炎癥指標(biāo)在評(píng)價(jià)這類疾病的轉(zhuǎn)歸中有重要作用，但它們與眼內(nèi)炎癥微環(huán)境、與疾病內(nèi)在聯(lián)系還有待進(jìn)一步研究。目前，視網(wǎng)膜變性類疾病主要針對(duì)其原發(fā)病和并發(fā)癥做個(gè)體化治療，若以炎癥反應(yīng)為切入點(diǎn)研究視網(wǎng)膜變性類疾病的發(fā)病機(jī)制，尋找新的抗炎治療靶點(diǎn)，可有效的提高視網(wǎng)膜變性類疾病的預(yù)后并減少并發(fā)癥的發(fā)生。