DPP-4抑制劑與二甲雙胍聯(lián)合治療在T2DM合并代謝綜合癥患者中的臨床研究

張雁

（河北省邢臺寧晉縣醫(yī)院，河北 邢臺）

0 引言

T2DM（2型糖尿?。┦浅Ｒ姷呐R床分泌性疾病，患病率極高，患病與IR（胰島素抵抗）有密切關系。MS（代謝綜合癥）與IR也有密切關系。T2DM合并MS患者在臨床上并不少見，且臨床治療比較困難[1]。T2DM主要是應用二甲雙胍藥物治療，通過提高胰島素敏感性來降低血糖水平，在單純T2DM疾病治療中療效非常不錯，但對于合并MS的T2DM患者則療效欠佳[2]。DPP-4（二肽基肽酶-4）抑制劑則是T2DM的新型治療藥物，可以在降糖同時保護心血管，改善免疫功能，是復雜性糖尿病治療中常用藥物[3]?，F(xiàn)就我院收治的T2DM合并代謝綜合癥患者的臨床藥物治療資料進行歸納、整理，詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年6月至2020年6月我院收治的80例T2DM合并代謝綜合癥患者為研究對象，入選者均具有完整的診治資料，且首次確診住院，此前沒有服用相關藥物治療，自愿簽署知情同意書。排除對藥物過敏者、合并惡性腫瘤者、妊娠期或哺乳期患者。隨機分為觀察組和對照組，各40例，其中對照組：男女比例11:9；年齡25～76歲，平均（49.8±1.7）歲；BMI介于24.8～27.2 kg/m2，平均（25.9±1.1）kg/m2。觀察組：男女比例13:7；年齡29～79歲，平均（50.2±1.3）歲；BMI介于24.2～27.6 kg/m2，平均（25.5±1.3）kg/m2。兩組具有可比性（P＞0.05）。

1.2 研究方法

對照組：鹽酸二甲雙胍片規(guī)格為0.25 g/片，2片/次、3次/d，連續(xù)用藥12周。觀察組：聯(lián)合應用鹽酸二甲雙胍與DDP-4抑制劑（西格列汀二甲雙胍片），西格列汀二甲雙胍片規(guī)格為50 mg/500 mg×28片，每次2片，1次/d。鹽酸二甲雙胍用藥方案同對照組。

1.3 觀察指標

①觀察兩組治療前后外周血中糖代謝指標，包括FBI（空腹胰島素）、FPG（空腹血糖）、HOMA-IR（胰島素抵抗指數(shù)）等。采集空腹靜脈血標本3 mL，抗凝后保存，以全自動分析儀檢測。②觀察兩組治療前后外周血中脂代謝指標，包括TC（總膽固醇）、TG（甘油三酯）、HDL-C（高密度脂蛋白膽固醇）等。③檢測兩組治療前后炎性因子，包括CRP（C反應蛋白）、IL-6（白介素-6）、TNF-α（腫瘤壞死因子α）等，以外周靜脈血標本1 mL離心后獲得上清液，以ELISA法檢測。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用t檢驗，P＜0.05 時差異顯著，有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者糖代謝指標比較

治療后，觀察組FBI、FPG、HOMA-IR指標明顯低于對照組，差異明顯（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后兩組患者糖代謝指標比較（±s）

表1 治療前后兩組患者糖代謝指標比較（±s）

注：●與本組治療前相比差異顯著（P＜0.05）。

FBI（IU/mL） FPG（mmol/L） HOMA-IR治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組10.5±1.26.2±0.3● 12.5±1.66.8±0.5●6.5±0.34.1±0.3●對照組10.7±1.37.5±0.8● 12.2±1.38.8±0.7●6.4±0.55.3±0.4●t 0.7149 9.6230 0.9204 14.7043 1.0847 15.1789 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別

2.2 兩組患者脂代謝指標比較

治療后，觀察組TC、TG明顯低于對照組，HDL-C明顯高于對照組，差異明顯（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后兩組患者脂代謝指標比較（±s, mmol/L）

表2 治療前后兩組患者脂代謝指標比較（±s, mmol/L）

注：●與本組治療前相比差異顯著（P＜0.05）。

TC TG HDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 5.8±0.6 4.1±0.3● 2.8±0.6 1.7±0.5●1.2±0.31.9±0.3●對照組 5.7±0.7 5.1±0.5● 2.9±0.5 2.1±0.6●1.3±0.51.5±0.2●t 0.6859 10.8465 0.8098 3.2391 1.0847 7.0165 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別

2.3 兩組患者炎癥因子指標比較

治療后，觀察組CRP、IL-6、TNF-α明顯低于對照組，差異明顯（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后兩組患者炎癥因子指標比較（±s）

表3 治療前后兩組患者炎癥因子指標比較（±s）

注：●與本組治療前相比差異顯著（P＜0.05）。

CRP（mg/L） IL-6（ng/mL） TNF-α（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組7.3±0.53.2±0.6● 4.5±0.3 3.1±0.3●13.2±2.17.1±0.9●對照組7.1±0.64.5±0.2● 4.3±0.5 3.9±0.5●13.5±2.38.9±1.3●t 1.6195 13.0000 2.1693 8.6772 0.6092 7.2000 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別

3 討論

MS被認為是T2DM發(fā)病的危險因素，T2DM合并MS時，機體內(nèi)環(huán)境調(diào)節(jié)、血糖控制都更加困難，這也給臨床治療中藥物選擇帶來難度[4]。T2DM發(fā)生后機體糖脂代謝紊亂，餐后血糖、空腹血糖都明顯升高，胰島素敏感性下降，脂質分解能力及肝臟代謝能力衰退[5]。高血糖、高血脂下，血管內(nèi)皮受損，會誘發(fā)單核巨噬細胞、中性粒細胞局部聚集，形成炎癥狀態(tài)，并繼續(xù)誘發(fā)心血管事件[6-7]。二甲雙胍可以有效阻礙葡萄糖在胃腸道吸收，并提高胰島素敏感性，但其對合并存在糖脂代謝紊亂、微炎癥狀態(tài)的T2DM合并MS患者治療效果有限[8]。DDP-4抑制劑具有降糖、修復血管的雙重功效，在治療糖尿病的同時保護心血管。另外，DDP-4抑制劑還減少了脂質蓄積、提高脂質代謝能力[9]。本組研究結果證實觀察組治療后的血糖水平、血脂水平及炎癥因子水平均明顯優(yōu)于對照組。所以說，DDP-4抑制劑聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM合并MS患者的臨床療效滿意，療效優(yōu)于單純應用二甲雙胍，對改善機體糖脂代謝、緩解炎癥反應都有益，值得推廣使用。