成年型煙霧病患者血清陷窩蛋白-1水平檢測(cè)及臨床意義

王衛(wèi)國(guó)，張 穎，宋曉偉

(1.陜西省康復(fù)醫(yī)院，西安 710065；2.榆林市中醫(yī)醫(yī)院呼吸內(nèi)科，陜西榆林719000)

煙霧病(moyamoya disease，MMD)是一種以雙側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈末端及其大分支血管進(jìn)行性狹窄或閉塞，同時(shí)顱底形成新生血管網(wǎng)的閉塞性血管病變[1]。近期有報(bào)道指出MMD 卒中模式呈多樣化，有前循環(huán)腦卒中和后循環(huán)腦卒中，這些卒中模式與顱內(nèi)血管形態(tài)的多樣性有關(guān)[2-3]。陷窩蛋白-1(caveolin 1,Cav1)是陷窩中重要的腳手架蛋白[4]，調(diào)節(jié)多種受體和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白的活性，在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、腫瘤抑制、肌細(xì)胞合成、分子轉(zhuǎn)運(yùn)、胞吞作用、血管發(fā)生和神經(jīng)保護(hù)方面發(fā)揮重要作用[5-6]。已有文獻(xiàn)報(bào)道Cav1與心臟病、腦血管病和惡性腫瘤等密切相關(guān)。本研究擬檢測(cè)成年型MMD 患者血清Cav1 水平及其臨床意義，旨在探究Cav1 在MMD 發(fā)生、發(fā)展中的生物學(xué)作用，為MMD 的臨床診療提供合理參考。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取陜西省康復(fù)醫(yī)院2016年1月～2019年12月收治的經(jīng)腦血管造影確診的46 例MMD 患者為MMD 組，其中男性26 例，女性20 例；平均年齡42.04±9.95 歲。另選取同期我院體檢健康者50 例作為對(duì)照組，其中男性23 例，女性27 例；平均年齡43.48±11.08 歲。兩組的年齡、性別、體重指數(shù)(body mass index,BMI)、吸煙、高血壓和糖尿病等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有良好的可比性。本研究經(jīng)由我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受試者自愿參加且均簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18 歲；②MMD 診斷符合2012年日本厚生省煙霧病指南[7-8]，并經(jīng)全腦血管造影檢查證實(shí)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化、頭頸部放療史等可能導(dǎo)致煙霧現(xiàn)象的各種繼發(fā)因素；②并發(fā)惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎疾病等；③妊娠期女性。

1.2 儀器與試劑 MB-530 型酶標(biāo)儀購于芬蘭雷勃公司，Cav1 酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)試劑盒購自美國(guó)R&D 公司，Allegra X-15R 臺(tái)式冷凍離心機(jī)(Beckman Coulter)。

1.3 方法 血清中Cav1 水平的檢測(cè)：受試者于清晨空腹采集外周靜脈血2 ml，3 000 r/min 離心5 min，取上清液置于-80℃冰箱中留存。采用ELISA 法測(cè)定受試者血清中Cav1 的濃度，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，滿足正態(tài)性分布及方差齊性的計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，行χ2檢驗(yàn)。不滿足正態(tài)性分布和(或)方差齊性的計(jì)量資料結(jié)果以M(P25，P75)表示，兩組間比較采用Mann-Whitney秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清中Cav1 水平的比較 對(duì)照組血清Cav1 水平為0.46(0.28,0.61)ng/ml，MMD 組血清Cav1 水平為0.86(0.34,1.29)ng/ml，MMD 組血清中Cav1 水平高于對(duì)照組，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=3.220，P=0.001)。

2.2 MMD 組患者血清中Cav1 水平的臨床意義 見表1。MMD 組患者的不同年齡、性別和單/雙側(cè)受累的Cav1 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），MMD 組患者不同首發(fā)癥狀的Cav1 水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，首發(fā)癥狀是腦出血的Cav1 水平高于腦缺血的Cav1 水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.803，P=0.043）

表1 MMD 組患者血清Cav1 水平的臨床意義（n=46）

3 討論

目前，關(guān)于MMD 的發(fā)生、發(fā)展具體機(jī)制尚未闡明，有研究指出MMD 可能與遺傳、炎癥和免疫反應(yīng)等有關(guān)。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為MMD 的兩大特征性病理改變是頸內(nèi)動(dòng)脈遠(yuǎn)端進(jìn)行性狹窄和局部異常血管網(wǎng)的形成，對(duì)于形成局部異常血管網(wǎng)，其機(jī)制可能是缺血缺氧條件下促使內(nèi)皮祖細(xì)胞的局部增殖，進(jìn)而分化為成熟的內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)新生血管的形成。

臨床資料n(%)Cav1(ng/ml)t/FP

Cav1 可調(diào)控多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，參與形成新生血管、神經(jīng)炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)等病理生理過程。近年來多項(xiàng)研究結(jié)果顯示血管重塑在MMD 發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用[9-13]。本研究擬檢測(cè)成年型MMD 患者血清Cav1 水平及其臨床意義，旨在探究Cav1 在MMD 發(fā)生、發(fā)展中的生物學(xué)作用，為MMD 的臨床診療提供合理參考。結(jié)果顯示成年型MMD 患者血清中Cav1 的水平明顯升高，并且血清Cav1 水平與患者的首發(fā)癥狀有關(guān)，可用作MMD 的潛在生物學(xué)標(biāo)記物。本研究尚存在不足之處：①M(fèi)MD 屬于少見病，本研究納入的樣本量較小，因此數(shù)據(jù)可能存在偏倚；②MMD 病情發(fā)展是一個(gè)動(dòng)態(tài)過程，本研究納入的MMD 患者僅進(jìn)行1次腦血管造影檢查和1 次血清Cav1 水平檢測(cè)，很難確定Cav1 與MMD 患者病情進(jìn)展間的關(guān)系。

綜上所述，血清中Cav1 的水平在成年型MMD 患者中呈高表達(dá)，并且其與MMD 患者的首發(fā)癥狀有關(guān)，可用作MMD 的潛在生物學(xué)標(biāo)記物進(jìn)一步研究。