多囊卵巢綜合征患者血清Spexin水平表達(dá)及其與多項(xiàng)生理生化指標(biāo)的相關(guān)性分析

宋秀英，趙 莉，曹陽(yáng)陽(yáng)，樊陽(yáng)陽(yáng)

(1.西安高新醫(yī)院婦科，西安 710075；2.陜西省人民醫(yī)院產(chǎn)科，西安 710068)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)屬于生殖和內(nèi)分泌代謝紊亂所致的疾病，多發(fā)于育齡婦女中，其嚴(yán)重影響女性的身體和心理健康[1-2]。PCOS 患者臨床表現(xiàn)為月經(jīng)周期紊亂、不孕和多毛等[3]。目前，關(guān)于PCOS 的病理、生理機(jī)制尚不明確，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為在神經(jīng)系統(tǒng)中下丘腦-垂體-卵巢軸(性腺軸)負(fù)責(zé)控制和調(diào)節(jié)生殖功能，因此協(xié)調(diào)內(nèi)分泌、穩(wěn)定性腺軸的功能對(duì)PCOS 的發(fā)生、發(fā)展有積極的影響和作用[4]。

Spexin 是近年來(lái)用人類(lèi)蛋白質(zhì)組學(xué)隱性Markov 模型篩選并鑒定出的一種多向性功能多肽，其可作為機(jī)體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)中的內(nèi)分泌信號(hào)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS)中的神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮特定的生物學(xué)作用[5-7]。目前，關(guān)于Spexin 與PCOS 的研究報(bào)道少有，本研究擬分析PCOS 患者血清Spexin 水平及其與多項(xiàng)生理生化指標(biāo)的相關(guān)性，以期為PCOS 的臨床診療提供新的思路，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取西安高新醫(yī)院2018年9月～2019年10月收治的60 例PCOS 患者為觀察組，年齡23～46 歲，平均年齡29.52±5.42 歲，身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)23.01± 3.04 kg/m2。另選取同期我院體檢健康者60 例為對(duì)照組，年齡24～49 歲，平均年齡29.64±5.38 歲，BMI 22.69±3.42 kg/m2。比較兩組的總膽固醇(total cholesterol,TC)和低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterin,LDL-C)等生化指標(biāo)，結(jié)果見(jiàn)表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，受試者自愿參加且均簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 觀察組PCOS 患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[8]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；② 一般資料完整者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 引起高雄激素血癥和排卵障礙的其他疾病；②并發(fā)心腦血管和免疫系統(tǒng)疾病者；③并發(fā)惡性腫瘤者；④近3 個(gè)月內(nèi)使用過(guò)激素、調(diào)脂類(lèi)藥物者。

1.2 儀器和試劑 Avanti JXN-30/26 智能型高效離心機(jī)(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特)；AU5800 系列全自動(dòng)生化分析系統(tǒng)(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特)；人Spexin 酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)試劑盒上海紀(jì)寧實(shí)業(yè)有限公司；ML-dr3518 酶標(biāo)分析儀(上海酶聯(lián)生物科技有限公司)；血清卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)和雌二醇(estradiol,E2)電化學(xué)發(fā)光免疫分析法(ECLIA)試劑盒均購(gòu)自羅氏公司。

1.3 方法 采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)受試者的TC 和LDL-C。采集受試者空腹肘靜脈血5 ml，3 000 r/min 離心15 min，取上層血清。采用ECLIA測(cè)定FSH，E2 水平。采用ELISA 測(cè)定受試者血清Spexin 水平，根據(jù)血清Spexin 水平的不同將受試者分為低表達(dá)組(Spexin ≤2.8 ng/ml)和高表達(dá)組(Spexin＞2.8 ng/ml)兩組。

試驗(yàn)內(nèi)變異系數(shù)(coefficient of variation,CV)為6%，試驗(yàn)間CV為5%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。Spexin 水平與多項(xiàng)臨床生物化學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性分析采用Spearson 相關(guān)性檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組生化指標(biāo)的比較 見(jiàn)表1。兩組的TC，LDL-C，F(xiàn)SH 和E2 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)。觀察組血清Spexin 水平5.26±0.37 ng/ml 顯著高于對(duì)照組2.74±0.21 ng/ml，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。

表1 兩組生化指標(biāo)的比較（x±s）

2.2 Spexin 高、低表達(dá)組中多項(xiàng)生理生化指標(biāo)的比較 見(jiàn)表2。Spexin 高、低表達(dá)組的TC，LDL-C，F(xiàn)SH 和E2 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)。Spexin 高表達(dá)組的BMI 顯著高于Spexin 低表達(dá)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。

2.3 血清Spexin 水平的Spearman 相關(guān)性分析 結(jié)合表2 的結(jié)果，采用Spearman 相關(guān)性分析探究Spexin 水平與BMI 的相關(guān)性，結(jié)果顯示二者呈正相關(guān)關(guān)系(rs值為0.074，P＜0.05)。

表2 Spexin 高、低表達(dá)組中多項(xiàng)生理生化指標(biāo)的比較（x±s）

3 討論

PCOS 是指具有雄激素過(guò)多/卵巢功能障礙及多囊卵巢形態(tài)的一種異質(zhì)性疾病，其發(fā)病原因較復(fù)雜，同時(shí)不同表型間相互影響加重PCOS 疾病的發(fā)展。目前，PCOS 的發(fā)病機(jī)制尚未闡明，這給PCOS的臨床診療帶來(lái)巨大的挑戰(zhàn)[9-10]。隨著分子神經(jīng)生物學(xué)和生物信息學(xué)方法的快速發(fā)展，近年來(lái)已有多種新型肽類(lèi)激素被逐漸鑒定和研究，Spexin 就是其中的一種。Spexin 是一種與Galanin/Kisspeptin 家族共同進(jìn)化的新肽，廣泛分布于人體皮膚、肺、胃、肝臟、胰島、甲狀腺、腎上腺、內(nèi)臟脂肪和腎臟等組織和器官中，其是一種具有多向性功能的生物學(xué)因子。研究表明Spexin 在調(diào)節(jié)細(xì)胞能量代謝、增殖和分化中發(fā)揮重要作用[11-13]。目前關(guān)于Spexin 與PCOS 的關(guān)聯(lián)研究較少，本研究擬分析PCOS 患者血清Spexin 水平及其與多項(xiàng)生理生化指標(biāo)的相關(guān)性，以期為PCOS 的臨床診療提供新思路。

結(jié)果表明Spexin 在PCOS 患者血清中呈高表達(dá)，提示了Spexin 是診斷PCOS 的一個(gè)重要血清標(biāo)志物。PCOS 代謝紊亂的主要特征之一是肥胖(BMI ≥30 kg/m2)[14-16]，Spexin 高表達(dá)組BMI 顯著高于Spexin 低表達(dá)組，這可能是由于Spexin 作為一種參與能量代謝的新型多肽，在體重調(diào)節(jié)方面發(fā)揮關(guān)鍵作用的原因。采用Spearman 相關(guān)性檢驗(yàn)進(jìn)一步闡明血清Spexin 水平與BMI 呈正相關(guān)關(guān)系。

綜上所述，PCOS 患者血清中Spexin 呈高表達(dá)，其水平隨BMI 升高而升高，因此有效控制血清Spexin 水平、減輕體重可對(duì)PCOS 產(chǎn)生積極的作用。