中等強(qiáng)度抗阻訓(xùn)練對甲基苯丙胺成癮者腦功能連接的影響

李可峰，閆 前，丁荔潔，畢 軍，卜令國，唐 磊，李 雪，王 毅，董貴俊*

（1.山東體育學(xué)院，山東 濟(jì)南 250102；2.南洋理工大學(xué)，新加坡 999002；3.山東省魯中強(qiáng)制隔離戒毒所，山東 淄博 255300；4.成都體育學(xué)院，四川 成都 610041；5.山東省戒毒研究中心 戒毒康復(fù)實(shí)驗室，山東 淄博 255300）

甲基苯丙胺（methamphetamine，METH），即“冰毒”，以易合成、價格低、成癮快等特點(diǎn)逐漸取代傳統(tǒng)毒品，其濫用率高達(dá)毒品種類的60.2%。METH吸食者的認(rèn)知、信息處理、記憶、注意力和執(zhí)行功能等機(jī)能，均會受到不同程度的破壞和下降（Peacock et al.，2018）。METH成癮源于大腦內(nèi)部的獎賞機(jī)制和多巴胺系統(tǒng)，關(guān)鍵部位位于獎賞環(huán)路的最終環(huán)路——腹側(cè)被蓋區(qū)（ventral tegmental area，VTA）（Espana et al.，2013）。該環(huán)路涉及大腦腹側(cè)被蓋區(qū)、伏隔核、杏仁核、紋狀體和前額葉等腦區(qū)（Morales et al.，2015）。杏仁核可以通過谷氨酰胺的分泌直接激活VTA，激活大腦的渴求機(jī)制；額葉皮質(zhì)則可直接調(diào)節(jié)VTA，激活其內(nèi)部的多巴胺神經(jīng)元，促使伏隔核釋放更多的多巴胺（Ares-Santos et al.，2013），造成前額葉皮質(zhì)、背側(cè)和腹側(cè)紋狀體多巴胺高濃度，直接導(dǎo)致服用者產(chǎn)生神經(jīng)適應(yīng)性行為和沖動渴求（Parsegian et al.，2014）。

METH成癮可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)毒性作用，產(chǎn)生腦區(qū)病理性改變。研究顯示，受試者腦區(qū)內(nèi)眶額皮質(zhì)、背外側(cè)前額葉、尾狀核、中腦、下丘腦、丘腦等部位的多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體、5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體等物質(zhì)水平會有不同程度的下降（Sekine et al.，2006），顳葉的灰質(zhì)體積明顯縮小（Bartzokis et al.，2000），前扣帶回皮層、眶額皮質(zhì)、前額葉背外側(cè)皮層及顳上回體積也均有明顯的縮小（Nakama et al.，2011），導(dǎo)致大腦記憶處理能力、記憶力下降（Bartzokis et al.，2000）。對大腦皮層及皮層下神經(jīng)元進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn)，成癮者在執(zhí)行相關(guān)功能時，前額葉和紋狀體的激活明顯下降，認(rèn)知控制力顯著下降（London et al.，2004）。皮質(zhì)功能區(qū)的活性和功能下降是認(rèn)知功能下降的主要原因（Nestor et al.，2011）。因此，如何改善長期服用METH導(dǎo)致的腦區(qū)功能性變化成為毒癮戒斷效果的關(guān)鍵。

當(dāng)前，METH成癮治療手段分為兩大類：藥物治療和非藥物治療。藥物治療只能作為替代物，無法從根本上降低成癮者對METH的渴求，而且成癮者長期服用藥物可對腦功能造成損傷（Bischoff-Grethe et al.，2016）。非藥物治療通常指除藥物治療以外的技術(shù)手段，主要包括心理治療、正念療法、精神治療及一些非入侵式物理治療，如深部腦刺激和重復(fù)經(jīng)顱磁刺激等物理治療方法。上述治療手段均有不同的局限性：1）藥物治療會帶來毒副作用，且成本較高；2）心理治療等的開展有一定局限性；3）深部腦刺激、重復(fù)經(jīng)顱磁刺激等儀器不易普及，價格昂貴。因此，尋找一種具有普適性、有效性的新治療手段至關(guān)重要。

Rawson等（2015a，2015b）研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動干預(yù)能夠減少受試者藥物的使用量，降低藥物渴求、抑郁和焦慮情況，改善其情緒等。其作用機(jī)制可能是：1）有氧運(yùn)動促進(jìn)大腦獎賞通路，釋放和成癮物質(zhì)誘發(fā)的愉悅感相同的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，促使成癮者獲得了相同的愉悅感（Dishman et al.，2009）；2）調(diào)節(jié)下丘腦-垂體系統(tǒng)，穩(wěn)定個體情緒（Read et al.，2003）；3）促進(jìn)腦內(nèi)多巴胺的合成及釋放，調(diào)節(jié)多巴胺的分解與代謝（李澤清，2014）。抗阻訓(xùn)練可在不改變原有的食物攝取習(xí)慣下減少成癮者藥物攝入，提高認(rèn)知控制能力，影響皮質(zhì)醇活性，調(diào)節(jié)焦慮等負(fù)面情緒，提高參與者生活水平（Crewther et al.，2006；Ferreira et al.，2018；Seguin et al.，2003）。因此，運(yùn)動對METH成癮可能是一種有效且便利的輔助治療措施。

本研究對METH成癮者采用一次中等強(qiáng)度抗阻訓(xùn)練，分析抗阻訓(xùn)練對成癮者腦激活和功能連接水平的影響，并進(jìn)行12周持續(xù)抗阻訓(xùn)練以分析連續(xù)抗阻訓(xùn)練對成癮者腦功能連接及睡眠、焦慮、抑郁和渴求度水平的改善，并通過相關(guān)分析揭示腦功能改善與量表指標(biāo)的關(guān)聯(lián)關(guān)系，為抗阻訓(xùn)練干預(yù)效果評定提供理論基礎(chǔ)，并為運(yùn)動戒毒提供干預(yù)手段。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象

26名男性受試者隨機(jī)抽取自山東省魯中強(qiáng)制隔離戒毒所，均符合《美國精神障礙診斷統(tǒng)計手冊（第五版）》（Di‐agnosticandStatisticalManualofMentalDisorders：DSM‐V）中對藥物依賴的診斷標(biāo)準(zhǔn)。受試者均自愿簽署知情同意書，完全理解實(shí)驗流程，積極參與并完成實(shí)驗。

對所有受試者進(jìn)行數(shù)據(jù)采集的全過程均在山東體育學(xué)院倫理委員會的監(jiān)督之下，并通過倫理審核，符合1975年《赫爾辛基宣言》（2008年修訂）規(guī)定的倫理標(biāo)準(zhǔn)。參與前采集每名受試者的人口統(tǒng)計學(xué)資料、METH使用史（表1）。

表1 受試者基本情況Table 1 Information of Subjects

1.2 研究方法

1.2.1 干預(yù)方案

方案A：采集受試者靜息態(tài)、有氧訓(xùn)練運(yùn)動態(tài)和抗阻訓(xùn)練運(yùn)動態(tài)下腦氧信號變化情況，探討一次抗阻訓(xùn)練對腦區(qū)激活及腦連接干預(yù)情況。采用Polar運(yùn)動心率帶（PolarPro-Trainer 5?SW）記錄實(shí)時心率以控制干預(yù)強(qiáng)度。靜息態(tài)測試時要求受試者完全放松、姿勢穩(wěn)定、情緒平和，閉目安靜堅持10 min；抗阻運(yùn)動態(tài)測試時受試者使用杠鈴桿（5 kg）進(jìn)行立姿杠鈴彎舉、立姿杠鈴?fù)婆e、杠鈴深蹲、杠鈴弓箭步4個動作的抗阻運(yùn)動，每個動作持續(xù)1 min，中間休息15 s，共進(jìn)行2組，實(shí)測心率均值為126.11±13.23次/分鐘，實(shí)測運(yùn)動強(qiáng)度為67.59%±7.09%HRmax；有氧單車運(yùn)動態(tài)時受試者采用動感單車進(jìn)行有氧運(yùn)動，最小阻力適應(yīng)1 min后，中等阻力勻速騎行9 min，實(shí)測心率均值為126.57±12.77次/分鐘，實(shí)測運(yùn)動強(qiáng)度為67.84%±6.87%HRmax。

方案B：探討12周連續(xù)抗阻訓(xùn)練對腦功能連接的累積效應(yīng)。12周干預(yù)訓(xùn)練基于美國運(yùn)動醫(yī)學(xué)會（American College of Sports Medicine，ACSM）的研究方案（Kraemer et al.，2002），對受試者采取上肢、軀干、下肢每周3次中等強(qiáng)度（65%～75%HRmax，其中HRmax=206.9-0.67×年齡）的抗阻訓(xùn)練（表2）。數(shù)據(jù)采集時間點(diǎn)為干預(yù)前（第0周）、干預(yù)中期（第6周）、干預(yù)后（第12周），狀態(tài)為靜息態(tài)，即對受試者的腦功能連接進(jìn)行3次靜息態(tài)監(jiān)測。干預(yù)訓(xùn)練在山東省魯中強(qiáng)制隔離戒毒所康復(fù)中心進(jìn)行，實(shí)測心率和實(shí)測運(yùn)動強(qiáng)度如表3所示。

表2 抗阻力量訓(xùn)練方案Table 2 Load of Resistance Training

表3 抗阻力量訓(xùn)練負(fù)荷Table 3 Load of Resistance Training

1.2.2 近紅外腦氧監(jiān)測

腦血氧數(shù)據(jù)采集使用便攜式多通道商用功能性近紅外光譜技術(shù)（functional near-infrared spectroscopy，fNIRS）系統(tǒng)（Nirsmart，丹陽慧創(chuàng)醫(yī)療設(shè)備有限公司，中國），通道布置依據(jù)國際10/10系統(tǒng)24個通道設(shè)置（圖1），采樣頻率為10 Hz，時間分辨率為100 ms，通過3D定位儀和空間定位采集系統(tǒng)來準(zhǔn)確定位，設(shè)置區(qū)域為左前額葉皮層（left prefrontal cortex，LPFC）、右前額葉皮層（right prefrontal cortex，RPFC）、左運(yùn)動皮層（left motor cortex，LMC）和右運(yùn)動皮層（right motor cortex，RMC）。

圖1 根據(jù)國際10/10系統(tǒng)在前額葉皮層和運(yùn)動皮層區(qū)域中配置測量通道Figure 1.Configuration of the Measurement Channels in the Prefrontal Cortex and Motor Cortex Areas According to the International 10/10 System

1.2.3 睡眠、焦慮、抑郁和渴求測量

睡眠質(zhì)量評估采用【匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表】（Pittsburgh Sleep Quality index，PSQI）、抑郁評估采用【貝克抑郁自評量表】（Beck Depression Inventory，BDI）、焦慮評估采用【貝克焦慮自評量表】（Beck Anxiety Inventory，BAI）進(jìn)行，【苯丙胺渴求量表】（Desire for Speed Questionnaire，DSQ）進(jìn)行。

1.2.4 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計

近紅外光譜數(shù)據(jù)預(yù)處理通過巴特沃斯濾波器過濾掉原始信號中的低頻信號（Xu et al.，2017），獲得 0.021～2 Hz目標(biāo)頻段信號，對目標(biāo)信號進(jìn)行滑動平均以消除信號噪聲。采用Morlet小波對母小波進(jìn)行連續(xù)小波變換，將變換的結(jié)果放在時域上平均得到每個時刻和頻率下氧合血紅蛋白的小波幅值，以反映大腦皮層的激活情況和強(qiáng)度?；谛〔ㄏ喔尚裕╓avelet Phase Coherence，WPCO）分析，對心率活動頻率（第Ⅰ頻率段：0.6～2 Hz）、呼吸活動頻率（第Ⅱ頻率段：0.145～0.6 Hz）、肌源性活動頻率（第Ⅲ頻率段：0.052～0.145 Hz）和神經(jīng)源性活動頻率（第Ⅳ頻率段：0.021～0.052 Hz）進(jìn)行分析（Bu et al.，2016）。

一次抗阻訓(xùn)練數(shù)據(jù)利用SPSS 20.0進(jìn)行正態(tài)分析和方差齊性檢驗。采用單因素方差分析比較不同狀態(tài)下的血氧濃度變化和WPCO值的差異；利用Bonferroni校正進(jìn)行事后檢驗。對12周抗阻訓(xùn)練數(shù)據(jù)進(jìn)行單因素重復(fù)測量統(tǒng)計分析；采用正態(tài)分析、箱式檢驗對參數(shù)進(jìn)行事前檢驗，當(dāng)結(jié)果不符合球形檢驗時，采取Greenhouse&Geisser方法進(jìn)行校正；利用Bonferroni Post Hoc Test校正進(jìn)行事后檢驗；運(yùn)用 Pearson相關(guān)分析對PSQI、BDI、BAI和 WPCO值進(jìn)行相關(guān)性分析。P＜0.05被認(rèn)為具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一次抗阻訓(xùn)練對受試者腦區(qū)的激活情況

受試者腦區(qū)氧合血紅蛋白相對濃度的變化在LPFC（F=13.91，P=0.006）、RPFC（F=31.07，P＜0.001）、LMC（F=22.78，P＜0.001）中均顯示出顯著性差異；有氧單車訓(xùn)練下，LPFC（F=28.44，P=0.034）的氧合血紅蛋白相對濃度顯著高于靜息態(tài)；在抗阻訓(xùn)練下，RPFC（F=576，P＜0.001）和LMC（F=27.04，P=0.004）的氧合血紅蛋白相對濃度顯著高于有氧單車訓(xùn)練（圖2）。表明，不同形式訓(xùn)練干預(yù)能顯著激活受試者LPFC、RPFC、LMC腦區(qū)功能，其中抗阻訓(xùn)練對RPFC和LMC激活水平更顯著。

圖2 不同狀態(tài)下的腦區(qū)激活情況Figure 2.Brain Area Activation in Different States

2.2 一次抗阻訓(xùn)練對受試者腦區(qū)功能連接的影響

在第Ⅰ頻段中，有氧單車訓(xùn)練后LPFC-LMC、LPFCRPFC、LPFC-RMC、RPFC-LMC、LMC-RMC和RPFC-RMC的WPCO值均顯著低于靜息態(tài)，而在第Ⅱ頻段顯著高于靜息態(tài)（圖3）。

圖3 不同狀態(tài)下各個腦區(qū)的功能性連接情況Figure 3.Comparison of Functional Connectivity in Different Brain Regions under Different States

在第Ⅰ頻段中，抗阻訓(xùn)練后LPFC-LMC、LPFC-RPFC、LPFC-RMC、RPFC-LMC、LMC-RMC和RPFC-RMC的WPCO值顯著低于靜息狀態(tài)，而在第Ⅱ頻段和第Ⅳ頻段顯著高于靜息態(tài)。

抗阻訓(xùn)練和有氧單車訓(xùn)練相比較，第Ⅰ頻段中的LPFC-LMC、LPFC-RPFC、LPFC-RMC、RPFC-LMC、RPFCRMC和第Ⅱ頻段中的LPFC-RPFC、LPFC-RMC、RPFCRMC的WPCO值，抗阻訓(xùn)練均顯著低于有氧單車訓(xùn)練；而第Ⅲ頻段中的RPFC-LMC和第Ⅳ頻段中的LPFC-RPFC、LPFC-RMC、RPFC-LMC、LMC-RMC、RPFC-RMC 的 WPCO值，抗阻訓(xùn)練均顯著高于有氧單車訓(xùn)練。

一次抗阻訓(xùn)練對受試者腦區(qū)激活情況和腦區(qū)功能連接的運(yùn)動態(tài)測試結(jié)果顯示，與有氧單車訓(xùn)練相比，一次抗阻力量訓(xùn)練可有效激活受試者各個腦區(qū)，并且增強(qiáng)各個頻段不同腦區(qū)連通性。

2.3 12周抗阻訓(xùn)練對受試者腦功能連接的影響（圖4）

圖4 12周抗阻訓(xùn)練不同階段各個腦區(qū)的功能性連接情況Figure 4.Effects of 12 Weeks Resistance Training on Functional Connectivity of Different Brain Regions at Different Stages

在第Ⅰ頻率段中，與干預(yù)前相比，干預(yù)中期和干預(yù)后的 LPFC-LMC、LPFC-RPFC、LPFC-RMC、RPFC-LMC 和RPFC-RMC的WPCO值均具有顯著性提高，且干預(yù)后的RPFC-LMC的WPCO值相比干預(yù)中期顯著性提高。

在第Ⅱ頻率段中，與干預(yù)前相比，干預(yù)中期和干預(yù)后的 LPFC-LMC、LPFC-RPFC、LPFC-RMC、RPFC-LMC、RPFC-RMC的WPCO值均有顯著性提高，且干預(yù)后的LPFCLMC、LPFC-RMC的WPCO值相比干預(yù)中期具有顯著性提高。

在第Ⅲ頻率段中，與干預(yù)前相比，干預(yù)中期LPFC-RPFC的WPCO值顯著性提高；與干預(yù)中期相比，干預(yù)后LPFC-RPFC的WPCO值顯著性降低，LPFC-RMC的WPCO值顯著性提高。

在第Ⅳ頻率段中，與干預(yù)前相比，干預(yù)后LPFC-LMC的WPCO值顯著性降低；與干預(yù)中期相比，干預(yù)后LPFCRPFC的WPCO值顯著性降低。

2.4 12周抗阻訓(xùn)練對受試者情緒及渴求度影響

PSQI分析發(fā)現(xiàn)，干預(yù)后受試者睡眠情況明顯改善；BDI數(shù)據(jù)顯示，干預(yù)中期及干預(yù)后受試者抑郁水平顯著改善；BAI評分顯示，干預(yù)中期及干預(yù)后受試者的焦慮水平顯著改善；DSQ問卷統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，與干預(yù)前和干預(yù)中期相比，12周抗阻訓(xùn)練后可顯著降低受試者對METH的渴求度水平，這種改善效應(yīng)在干預(yù)中期并未呈現(xiàn)（表4）。

表4 12周抗阻訓(xùn)練對受試者睡眠、抑郁、焦慮、渴求的影響Table 4 Effects of 12 weeks Resistance Training on Sleep，Depression，Anxiety and Craving

2.5 受試者腦功能連接對睡眠、抑郁、焦慮、渴求的關(guān)聯(lián)性

如表5所示，PSQI值與 LPFC-LMC、LPFC-RPFC、LPFC-RMC、RPFC-LMC、LMC-RMC、RPFC-RMC第Ⅰ頻段的WPCO 值呈負(fù)相關(guān)，與 LPFC-LMC、LPFC-RPFC、LPFCRMC、RPFC-LMC第Ⅱ頻段的WPCO值呈負(fù)相關(guān)，與LPFC-RPFC第Ⅳ頻段的WPCO值呈負(fù)相關(guān)。BDI值與LPFCLMC、LPFC-RPFC、LPFC-RMC、RPFC-LMC、RPFC-RMC第Ⅰ頻段的WPCO值呈負(fù)相關(guān)，與LPFC-RPFC、LPFC-RMC、RPFC-LMC、RPFC-RMC第Ⅱ頻段的WPCO值呈負(fù)相關(guān)，與LPFC-LMC第Ⅲ頻段的WPCO值呈正相關(guān)。BAI值與LPFC-LMC、LPFC-RPFC、LPFC-RMC、RPFC-LMC、LMCRMC、RPFC-RMC第Ⅰ頻段的WPCO值呈負(fù)相關(guān)，與LPFC-LMC、LPFC-RPFC、LPFC-RMC、RPFC-LMC 第Ⅱ頻段WPCO值呈負(fù)相關(guān)，與RPFC-RMC第Ⅱ頻段WPCO值呈正相關(guān)。DSQ值與RPFC-RMC第Ⅱ頻段的WPCO值呈負(fù)相關(guān)，與其余頻率段的WPCO值未表現(xiàn)出顯著性相關(guān)。

表5 受試者腦功能連接與睡眠、抑郁、焦慮、渴求的相關(guān)性分析Table 5 Correlation Analysis of Brain Functional Connectivity with Sleep，Depression，Anxiety and Craving

3 分析與討論

腦神經(jīng)的活躍程度與腦血氧的含量變化程度有極強(qiáng)的相關(guān)性，這種神經(jīng)血管耦合效應(yīng)使腦功能連接具有頻率特異性。因此，可采用fNIRS直接監(jiān)測腦血流與腦血氧作為腦神經(jīng)活動標(biāo)志來分析人腦在執(zhí)行任務(wù)時各個腦區(qū)之間的協(xié)同作用（Sasai et al.，2011）。Salo等（2013）研究發(fā)現(xiàn)，在進(jìn)行認(rèn)知任務(wù)時，METH依賴者的前額葉皮層的激活程度顯著低于正常人群。本研究中，運(yùn)動態(tài)中LPFC、RPFC和LMC腦區(qū)均被顯著激活，表明抗阻訓(xùn)練可改善長期METH濫用對于腦區(qū)神經(jīng)元的毒性作用；同時，抗阻訓(xùn)練對于前額葉腦區(qū)的顯著激活提示，抗阻訓(xùn)練可改善長期使用METH對于腦區(qū)活性的損害，提高依賴者大腦可塑性（Prakash et al.，2015）。

長期服用METH會引起心動過速、心律不齊、心肌缺血等不同程度的心血管功能異常。一次抗阻訓(xùn)練對受試者腦功能連接第Ⅰ頻段數(shù)據(jù)變化表明，有氧訓(xùn)練和抗阻訓(xùn)練后各腦區(qū)功能連接相較于靜息態(tài)顯著降低，這可能是由于急性運(yùn)動會影響心臟攝血活動和大腦血液循環(huán)的調(diào)節(jié)，加快血液與組織間代謝物質(zhì)的交換速度，從而降低了其氧合血紅蛋白相對濃度（Willie et al.，2014）；有氧單車訓(xùn)練態(tài)在第Ⅱ頻段中LPFC-RPFC、LPFC-RMC、RPFCRMC的功能連接顯著高于抗阻訓(xùn)練，可能是由于有氧訓(xùn)練比抗阻訓(xùn)練需要攝取更多氧氣（Ferreira et al.，2018）。在反映肌源性活動的第Ⅲ頻段分析中，抗阻訓(xùn)練后LPFC與LMC的功能連接顯著高于靜息態(tài)，且抗阻訓(xùn)練后RPFC與LMC的功能連接顯著高于有氧運(yùn)動訓(xùn)練后，表明抗阻訓(xùn)練對于這一頻段的有效激活可能更適于治療服用METH帶來的腹外側(cè)前額葉皮層損傷（Okada et al.，2016），這可能與抗阻訓(xùn)練能緩解服用METH而導(dǎo)致的自主神經(jīng)紊亂、心律不齊有關(guān)（Kaye et al.，2007）。因此，一次抗阻訓(xùn)練對于各個頻段不同腦區(qū)連通性和激活情況的增強(qiáng)，驗證了長期抗阻訓(xùn)練對于改善腦功能連接性的可行性，也為改善長期服用METH造成的腦區(qū)神經(jīng)元性損傷提供了可能性。

METH的神經(jīng)毒性可直接作用于大腦腦區(qū)，造成神經(jīng)突觸變形、腦區(qū)結(jié)構(gòu)異變、神經(jīng)膠原細(xì)胞活化程度下降等（Aoki et al.，2013）。這種副作用尤以背外側(cè)前額葉最為明顯，表現(xiàn)為成癮者認(rèn)知、控制及情緒的變化，如沖動、焦慮等（Miller et al.，2001）。此外，毒品成癮破壞腦區(qū)睡眠系統(tǒng)，致使成癮者睡眠質(zhì)量顯著降低。本研究發(fā)現(xiàn)，12周抗阻訓(xùn)練可顯著改善受試者的睡眠質(zhì)量、焦慮和抑郁水平，可能與運(yùn)動促進(jìn)腦區(qū)結(jié)構(gòu)與功能恢復(fù)，從而提高了大腦皮層激活水平，加強(qiáng)沖動控制、認(rèn)知等能力，激活多巴胺參與的腦內(nèi)獎賞通路有關(guān)（Kamijo et al.，2004；Querido et al.，2007；Wang et al.，2019）。

對不同腦區(qū)的功能連接分析中，一次急性抗阻運(yùn)動能降低腦區(qū)血氧濃度及第Ⅰ頻段的腦功能連接，而12周抗阻訓(xùn)練后，能顯著提高前額葉、運(yùn)動區(qū)的腦功能連接，為改善因服用METH造成的心肌缺血、心律不齊等問題提供了可能性（Willie et al.，2014）。12周抗阻訓(xùn)練后第Ⅱ頻段相關(guān)活動WPCO值表明，受試者呼吸活動相關(guān)的腦功能連接顯著增強(qiáng)，且可提高受試者的心肺能力，改善因睡眠問題誘導(dǎo)的焦慮、抑郁等。本研究中，渴求水平變化與受試者腦區(qū)功能連接水平只在RPFC-RMC第Ⅱ頻段呈負(fù)相關(guān)，即RPFC-RMC連接在第Ⅱ頻段越強(qiáng)，受試者對METH的渴求度越小。第Ⅱ頻段代表呼吸活動功能，我們推測上述現(xiàn)象與腦血氧含量有關(guān)，而腦血氧含量與腦神經(jīng)的活躍程度有極強(qiáng)的相關(guān)性。較強(qiáng)的呼吸活動功能連接使相關(guān)腦區(qū)保持較高的血氧含量，維持較高的腦區(qū)活性和功能耦合，增強(qiáng)抑制功能，從而減少對藥物的渴求。

12周抗阻訓(xùn)練后，受試者第Ⅲ頻段關(guān)聯(lián)的腦區(qū)功能連接僅有LPFC-RPFC、LPFC-RMC的WPCO值在不同時期有顯著性差異。持續(xù)抗阻訓(xùn)練導(dǎo)致受試者LPFC-RMC之間的功能連接逐漸加強(qiáng)，這可能是因為長期的抗阻訓(xùn)練提高了肌肉的自主張力，提高了機(jī)體的姿勢控制能力。第Ⅳ頻段數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，12周抗阻訓(xùn)練后，受試者LPFCLMC和LPFC-RPFC的WPCO值發(fā)生差異性改變，這可能與靜息態(tài)的任務(wù)相關(guān)，靜息活動中受試者處于安靜靜止?fàn)顟B(tài)，神經(jīng)活動波動顯著下降。

抑制用藥渴求、降低復(fù)吸率是目前戒毒康復(fù)的首要目標(biāo)和后續(xù)照管的要點(diǎn)與難點(diǎn)。藥物成癮導(dǎo)致的認(rèn)知障礙中，抑制功能受損被認(rèn)為是強(qiáng)迫性用藥行為發(fā)生的根本原因之一（Chen et al.，2019）。已有研究表明，運(yùn)動干預(yù)可提高藥物依賴者的抑制功能，對降低渴求度有積極影響（Wang et al.，2015）。如與中等強(qiáng)度相比，高強(qiáng)度有氧運(yùn)動對METH戒斷者的藥物渴求降低程度更加明顯，這一結(jié)果說明運(yùn)動干預(yù)強(qiáng)度越高，其對藥物渴求度降低也越多（Chen et al.，2019）。本研究結(jié)果顯示，12周抗阻訓(xùn)練可顯著降低受試者對METH的渴求水平，但這種改善效應(yīng)在運(yùn)動干預(yù)中期（6周）并未呈現(xiàn)，這可能是因為本研究采取的運(yùn)動是中等強(qiáng)度運(yùn)動，這一強(qiáng)度的運(yùn)動干預(yù)累積效果在干預(yù)中期還未達(dá)到渴求度降低的閾值。Peterson等（1995）研究表明，中等強(qiáng)度（≥6周）運(yùn)動負(fù)荷能有效減少成癮人群的藥物攝入量，當(dāng)運(yùn)動持續(xù)時間大于12周時被發(fā)現(xiàn)能顯著減少戒斷期成癮者的覓藥行為。Rawson等（2015a）采用有氧運(yùn)動和抗阻運(yùn)動相結(jié)合的運(yùn)動干預(yù)策略發(fā)現(xiàn)，8周的運(yùn)動干預(yù)可顯著降低METH受試者的復(fù)吸率。因此，我們推測，藥物渴求度的降低不但與運(yùn)動強(qiáng)度有關(guān)，還與干預(yù)時長甚至頻次有關(guān)。從神經(jīng)生物學(xué)角度看，這種干預(yù)的累積康復(fù)效益可能緣于降低藥物渴求和防止復(fù)吸的核心靶點(diǎn)之一是重塑與抑制功能相關(guān)的腦區(qū)如前額皮層結(jié)構(gòu)與功能（容浩 等，2019；Salo et al.，2013），而這種重建過程需要長期的運(yùn)動干預(yù)。

本研究探討了進(jìn)入康復(fù)期的METH依賴者12周中等強(qiáng)度抗阻訓(xùn)練的效應(yīng)，但未對在生理脫毒期和教育矯治期的依賴者進(jìn)行入所后即時跟蹤。強(qiáng)制隔離戒毒所內(nèi)康復(fù)期一般為15～18個月，本研究只跟蹤了3個月左右，下一步將進(jìn)行長期的縱向追蹤，探索長周期腦功能機(jī)制的動態(tài)變化。12周或者更長時間中等強(qiáng)度抗阻訓(xùn)練效益是在強(qiáng)制隔離戒毒所內(nèi)進(jìn)行有組織的康復(fù)訓(xùn)練取得的，受試者離所后在防復(fù)吸過程中這種效益的后續(xù)作用及這種作用是否有衰減現(xiàn)象有待于進(jìn)一步研究。

4 結(jié)論

1）一次抗阻訓(xùn)練可顯著激活METH成癮者左右前額葉、左右運(yùn)動區(qū)，增加區(qū)域腦血流；加強(qiáng)了不同腦區(qū)之間的功能連接，頂葉運(yùn)動區(qū)的肌源性活動和神經(jīng)源性活動。

2）12周抗阻訓(xùn)練改善了METH成癮者靜息狀態(tài)下前額葉、運(yùn)動區(qū)和枕葉在心率活動、呼吸活動的聯(lián)系；腦區(qū)同步性加強(qiáng)，提高了情緒控制能力，有效改善了成癮者的睡眠質(zhì)量、抑郁和焦慮。