沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合達(dá)格列凈治療2型糖尿病合并心力衰竭患者的臨床對(duì)照研究

賀紅祥，李貴民，張文魁

2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）是臨床常見(jiàn)代謝性疾病，心力衰竭是各類心臟疾病的終末階段，已有研究表明，糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）每升高1%，心力衰竭發(fā)生率可增加8%～12%［1］，且胰島素抵抗、糖代謝異常在慢性心力衰竭患者中普遍存在，T2DM與心力衰竭相互影響［2］。沙庫(kù)巴曲纈沙坦是一種治療心力衰竭的新型藥物，其將纈沙坦的拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensin-aldosteron system，RAAS）作用與沙庫(kù)巴曲的腦啡肽酶抑制作用相結(jié)合，具有利尿、擴(kuò)張血管、抑制心室重塑、改善心功能等作用，目前在心力衰竭治療中應(yīng)用越來(lái)越多［3］。達(dá)格列凈是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（sodium-glucose co-transporter 2，SGLT-2）抑制劑，可通過(guò)抑制腎臟對(duì)葡萄糖重吸收、促使過(guò)量葡萄糖經(jīng)尿液排出而發(fā)揮降血糖作用，在糖尿病治療中有良好應(yīng)用前景，且有證據(jù)顯示其對(duì)心血管有保護(hù)作用［4］。本研究將沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合達(dá)格列凈用于T2DM合并心力衰竭患者治療中，取得了較為滿意的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月—2020年6月于慶陽(yáng)市人民醫(yī)院接受診治的208例T2DM合并心力衰竭患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）》［5］中T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)、《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》［6］中射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)，即存在呼吸困難、乏力、勞力性氣促、雙下肢水腫等典型癥狀、體征；（2）左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）＜40%，有心臟基礎(chǔ)疾病病史；（3）紐約心臟病協(xié)會(huì)（New York Heart Association，NYHA）分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)；（4）精神認(rèn)知良好；（5）患者簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）1型糖尿病、急性心力衰竭；（2）因心臟瓣膜病、乳頭肌功能不全、室壁瘤形成等所致心力衰竭；（3）半年內(nèi)因T2DM發(fā)生高血糖高滲狀態(tài)、糖尿病酮癥酸中毒等；（4）伴嚴(yán)重肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病、感染性疾病、惡性腫瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)、肺源性心臟病等；（5）反復(fù)發(fā)生低血糖、低血壓；（6）精神異常，無(wú)法配合研究。脫落剔除標(biāo)準(zhǔn)：治療依從性差，中途失訪，中途更改降糖方案。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組、對(duì)照組，每組104例，后因失訪脫落8例，因治療依從性差剔除4例，因中途更改降糖方案剔除4例，實(shí)際完成觀察組98例、對(duì)照組94例。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、糖尿病病程、NYHA分級(jí)、基礎(chǔ)心臟病、高血壓發(fā)生率、糖尿病發(fā)生率、基礎(chǔ)降糖方案、基礎(chǔ)抗心力衰竭用藥比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。本研究經(jīng)慶陽(yáng)市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)（QYRMYY20180218）。

表1 兩組一般資料比較Table 1 Comparison of general data between the two groups

1.2 治療方法 兩組患者入院后均予以基礎(chǔ)抗心力衰竭治療方案〔血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI）/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（anglotensin receptor blocker，ARB）、β-受體阻滯劑、螺內(nèi)酯（有水腫時(shí)加用袢利尿劑或噻嗪類利尿劑）、醛固酮受體拮抗劑、硝酸酯類〕+基礎(chǔ)降糖方案（二甲雙胍、西格列汀、胰島素）。（1）一般治療：包括心電監(jiān)護(hù)，氧氣吸入，嚴(yán)格限制水、鈉攝入，休息及活動(dòng)指導(dǎo)，飲食干預(yù)等；（2）藥物治療：①病因治療：針對(duì)患者冠心病、高血壓心臟病、擴(kuò)張型心肌病、糖尿病等基礎(chǔ)疾病進(jìn)行病因治療，其中降糖治療原則上維持患者既往降糖方案，血糖控制嚴(yán)重不良者予以適當(dāng)調(diào)整；②誘因治療：對(duì)存在感染、心律失常、高血壓等誘因的患者，給予針對(duì)性抗感染、抗心律失常、控制血壓、改善心肌缺血等誘因治療；③拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌過(guò)度激活：結(jié)合指南推薦及患者情況，予以ACEI/ARB、β-受體阻滯劑等；④適當(dāng)利尿：根據(jù)指南及患者需求，適當(dāng)予以袢利尿劑、噻嗪類利尿劑；⑤正性肌力藥、血管擴(kuò)張藥：結(jié)合患者癥狀改善情況，適當(dāng)予以洋地黃類藥物、硝酸酯類藥物等治療。

對(duì)照組在上述基礎(chǔ)治療之上，停用ACEI/ARB 36 h后，以沙庫(kù)巴曲纈沙坦（Novartis Pharma Schweiz AG，注冊(cè)證號(hào)：20170344，規(guī)格100 mg）替代，口服，100 mg/次，2次/d，連續(xù)治療6個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)之上，口服達(dá)格列凈（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20170040，規(guī)格10 mg），10 mg/次，于每日早餐前口服，連續(xù)治療6個(gè)月，期間密切關(guān)注患者血糖變化、有無(wú)酮癥酸中毒等并發(fā)癥。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血糖控制指標(biāo) 分別于治療前、治療后6個(gè)月采集患者外周靜脈血5 ml，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose，2 hPBG）、HbA1c水平。

1.3.2 心功能指標(biāo) 分別于治療前、治療后6個(gè)月采集患者空腹靜脈血5 ml，常規(guī)離心（3 500 r/min離心6 min）后待測(cè)，采用免疫電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清N末端腦鈉肽前體（N-terminal pro brain natriuretic peptide，NT-proBNP）水平；采用GE公司彩色多普勒超聲（Vivid-E95）（探頭頻率4 MHz，受試者選用的體位為左側(cè)臥位）測(cè)量LVEF、心輸出量（cardiac output，CO）。

1.3.3 心室重塑指標(biāo) 分別于治療前、治療后6個(gè)月采用彩色多普勒超聲診斷儀行實(shí)時(shí)三維超聲檢查，采用高級(jí)三維定量分析軟件對(duì)圖像進(jìn)行分析，測(cè)量左心室舒張末期容積（left ventricular end-diastolic volume，LVEDV）、左心室舒張末心外膜容積（left ventricular end diastolic epicardial volume，LVEDVepi），計(jì)算左心室心肌質(zhì)量（left ventricular mass，LVM）〔LVM=1.05×（LVEDVepi－LVEDV）〕，進(jìn)而計(jì)算左心室質(zhì)量指數(shù)（left ventricular mass index，LVMI）〔LVMI=LVM/體表面積（body surface area，BSA）〕、左心室重構(gòu)指數(shù)（left ventricular remodeling index，LVRI）（LVRI=LVM/LVEDV）。

1.3.4 心功能分級(jí) 參照NYHA分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，記錄兩組治療前、治療后6個(gè)月心功能分級(jí)。

1.3.5 日常生活活動(dòng)能力（activities of daily living，ADL）治療前、治療后6個(gè)月采用ADL量表［7］評(píng)價(jià)患者ADL，該量表包括進(jìn)餐、洗澡、修飾、穿衣、大便控制、小便控制、如廁、床椅轉(zhuǎn)移、平地行走、上下樓梯10項(xiàng)內(nèi)容，得分范圍為0～100分，得分越高表示患者ADL越強(qiáng)。

1.3.6 體質(zhì)量、血壓 記錄兩組治療前、治療后6個(gè)月體質(zhì)量、血壓變化情況。

1.3.7 不良反應(yīng) 記錄兩組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，觀察用藥安全性如血壓改變、腎功能損傷、血糖變化等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)（率）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖控制指標(biāo)比較 治療前，兩組FPG、2 hPBG、HbA1c水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后6個(gè)月，兩組FPG、2 hPBG、HbA1c水平分別低于本組治療前，且觀察組FPG、2 hPBG、HbA1c水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血糖控制指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of blood glucose control indexes between the two groups before and after treatment

表2 兩組治療前后血糖控制指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of blood glucose control indexes between the two groups before and after treatment

注：FPG=空腹血糖，2 hPBG=餐后2 h血糖，HbA1c=糖化血紅蛋白；與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) FPG（mmol/L） 2 hPBG（mmol/L） HbA1c（%）治療前 治療后6個(gè)月 治療前 治療后6個(gè)月 治療前 治療后6個(gè)月對(duì)照組 94 8.11±1.66 6.49±0.82a 10.71±1.69 8.41±1.53a 8.28±0.79 7.35±0.72a觀察組 98 8.15±1.78 5.94±0.71a 10.82±1.76 7.62±1.24a 8.31±0.75 6.94±0.68a t值 0.161 4.974 0.441 3.938 0.269 4.057 P值 0.872 ＜0.001 0.659 ＜0.001 0.787 ＜0.001

2.2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組血清NT-proBNP水平、LVEF及CO比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后6個(gè)月，兩組血清NT-proBNP水平分別低于本組治療前，LVEF、CO分別高于本組治療前，且觀察組血清NT-proBNP水平低于對(duì)照組，LVEF、CO高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較（±s）Table 3 Comparison of cardiac function indexes between the two groups before and after treatment

表3 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較（±s）Table 3 Comparison of cardiac function indexes between the two groups before and after treatment

注：NT-proBNP=N末端腦鈉肽前體，LVEF=左心室射血分?jǐn)?shù)，CO=心輸出量；與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) NT-proBNP（ng/L） LVEF（%） CO（L/min）治療前 治療后6個(gè)月 治療前 治療后6個(gè)月 治療前 治療后6個(gè)月對(duì)照組 94 3 499±708 1 744±410a 34.72±5.35 41.42±6.94a 3.14±0.95 4.12±1.06a觀察組 98 3 562±822 1 038±371a 34.26±5.18 48.65±7.86a 3.08±1.12 4.82±1.26a t值 0.566 12.525 0.605 6.745 0.399 4.156 P值 0.571 ＜0.001 0.545 ＜0.001 0.689 ＜0.001

2.3 兩組治療前后心室重塑指標(biāo)比較 治療前，兩組LVMI、LVRI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后6個(gè)月，兩組LVMI分別低于本組治療前，LVRI分別高于本組治療前，且觀察組LVMI低于對(duì)照組，LVRI高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后心室重塑指標(biāo)比較（±s）Table 4 Comparison of ventricular remodeling indexes between the two groups before and after treatment

表4 兩組治療前后心室重塑指標(biāo)比較（±s）Table 4 Comparison of ventricular remodeling indexes between the two groups before and after treatment

注：LVMI=左心室質(zhì)量指數(shù)，LVRI=左心室重構(gòu)指數(shù)；與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) LVMI（g/m2） LVRI（g/ml）治療前 治療后6個(gè)月 治療前 治療后6個(gè)月對(duì)照組 94 129±25 120±17a 0.94±0.19 1.04±0.14a觀察組 98 131±22 111±19a 0.93±0.22 1.10±0.17a t值 0.477 3.358 0.336 2.663 P值 0.633 ＜0.001 0.736 0.008

2.4 兩組治療前后心功能分級(jí)比較 治療前，兩組心功能分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后6個(gè)月，兩組心功能分級(jí)分別優(yōu)于本組治療前，且觀察組心功能分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后心功能分級(jí)比較（例）Table 5 Comparison of cardiac function grading between the two groups before and after treatment

2.5 兩組治療前后ADL比較 治療前，兩組ADL量表評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后6個(gè)月，兩組ADL量表評(píng)分分別高于本組治療前，且觀察組ADL量表評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表6。

表6 兩組治療前后ADL量表評(píng)分比較（±s，分）Table 6 Comparison of ADL scale score between the two groups before and after treatment

表6 兩組治療前后ADL量表評(píng)分比較（±s，分）Table 6 Comparison of ADL scale score between the two groups before and after treatment

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后6個(gè)月對(duì)照組 94 46.7±9.6 68.3±9.2a觀察組 98 45.2±8.4 73.5±11.0a t值 1.099 3.519 P值 0.272 ＜0.001

2.6 兩組治療前后體質(zhì)量、血壓比較 治療前，兩組體質(zhì)量、收縮壓、舒張壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后6個(gè)月，兩組收縮壓、舒張壓分別低于本組治療前，且觀察組體質(zhì)量、收縮壓、舒張壓低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表7。

表7 兩組治療前后體質(zhì)量、血壓比較（±s）Table 7 Comparison of body mass and blood pressure between the two groups before and after treatment

表7 兩組治療前后體質(zhì)量、血壓比較（±s）Table 7 Comparison of body mass and blood pressure between the two groups before and after treatment

注：1 mm Hg=0.133 kPa；與本組治療前比較，aP＜0.05

6個(gè)月治療前治療后6個(gè)月治療前治療后6個(gè)月對(duì)照組 94 76±8 75±6 144±11 141±10a 91±9 89±6a觀察組 98 76±7 73±6 144±12 136±11a 91±8 87±7a t值 0.152 2.344 0.282 3.569 0.275 2.171 P值 0.878 0.020 0.778 ＜0.001 0.782 0.031組別 例數(shù)體質(zhì)量（kg） 收縮壓（mm Hg） 舒張壓（mm Hg）治療前 治療后

2.7 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間，觀察組4例患者出現(xiàn)輕微低血壓，無(wú)特殊處理即可緩解；4例患者發(fā)生輕度腎功能損傷（肌酐升高），停藥后恢復(fù)正常；2例患者出現(xiàn)低血糖，及時(shí)發(fā)現(xiàn)后予以葡萄糖靜脈推注，能很快緩解；2例患者出現(xiàn)生殖道真菌感染，經(jīng)抗感染治療可痊愈，不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.2%（12/98）。對(duì)照組2例患者出現(xiàn)輕度高血鉀，對(duì)癥處理后血鉀恢復(fù)正常；2例患者發(fā)生低血壓，無(wú)特殊處理即可緩解；2例患者出現(xiàn)輕度腎功能損傷，停藥后恢復(fù)正常，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.4%（6/94）。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.940，P=0.164）。

3 討論

T2DM與心力衰竭互為危險(xiǎn)因素，有數(shù)據(jù)顯示，T2DM患者心力衰竭發(fā)生率在40%～50%，而心力衰竭患者T2DM發(fā)生率在10%～23%，因此臨床上T2DM合并心力衰竭比較常見(jiàn)［8-9］。臨床治療T2DM合并心力衰竭較單純T2DM或心力衰竭更為棘手，其治療總體原則是積極控制血糖及心力衰竭，阻礙病情進(jìn)一步發(fā)展，但常規(guī)針對(duì)性治療雖可以控制癥狀，但部分患者病情仍呈螺旋式進(jìn)展，導(dǎo)致治療效果不理想［10］。因而尋找針對(duì)該類患者更好的治療方案一直是臨床關(guān)注重點(diǎn)。

心力衰竭的發(fā)生直接增加了T2DM患者病死率，因此該類患者的心力衰竭控制十分重要。利鈉肽是心室壁受壓時(shí)所釋放的具有拮抗RAAS作用的物質(zhì)，對(duì)心力衰竭患者而言，利鈉肽可利尿、利鈉，改善血管內(nèi)皮功能，抑制心肌重構(gòu)及纖維化［11］，而沙庫(kù)巴曲纈沙坦是沙庫(kù)巴曲、纈沙坦按1∶1比例組成的一種新型抗心力衰竭藥物，前者為腦啡肽酶抑制劑，能抑制利鈉肽等物質(zhì)降解，提高血清利鈉肽水平；后者屬于有活性的ARB，不僅對(duì)腎上腺素受體、醛固酮有拮抗效應(yīng)，能改善水鈉潴留，還可抑制心肌細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、纖維組織增生，避免心肌間質(zhì)細(xì)胞重塑，因此沙庫(kù)巴曲與纈沙坦能發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，發(fā)揮增強(qiáng)舒血管、減輕水鈉潴留、逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)等作用，有效糾正心力衰竭患者神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)異常激活，故能更好地改善患者心功能［12］。既往有不少研究證實(shí)，沙庫(kù)巴曲纈沙坦用于心力衰竭治療，較常規(guī)轉(zhuǎn)換酶受體拮抗劑類藥物能更好地改善心功能、抑制心室重塑［13-14］。本研究對(duì)照組應(yīng)用了沙庫(kù)巴曲纈沙坦進(jìn)行治療，在改善心功能、抑制心室重塑方面也取得了較好的效果，鑒于既往已有諸多報(bào)道證實(shí)了其療效及安全性，本研究并未設(shè)立空白對(duì)照。

良好的血糖控制是阻礙T2DM合并心力衰竭病情進(jìn)一步進(jìn)展的基礎(chǔ)，但既往并無(wú)證據(jù)顯示，常規(guī)降糖治療可降低T2DM患者心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)，甚至有新降糖藥物如噻唑烷二酮類藥可增加心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)，因此臨床對(duì)于T2DM合并心力衰竭患者的降糖治療較為慎重，避免造成不良心血管結(jié)局［15］。達(dá)格列凈作為一種SGLT-2抑制劑，可抑制近曲小管Na+-SGLT-2對(duì)葡萄糖及Na+的重吸收，能促進(jìn)尿葡萄糖排出，故能有效降低血糖水平，而既往還有報(bào)道指出，SGLT-2抑制劑還能降低T2DM患者HbA1c、保護(hù)胰島β細(xì)胞功能、減輕患者體質(zhì)量，這些均對(duì)患者血糖控制有積極意義［16］。而近來(lái)，還有研究顯示，SGLT-2抑制劑對(duì)心血管有保護(hù)作用［17］，可降低真實(shí)世界中心血管死亡率和患病率［18］，在T2DM合并心血管疾病治療中展現(xiàn)出獨(dú)特應(yīng)用前景。本研究將達(dá)格列凈用于T2DM合并心力衰竭的治療，結(jié)果顯示，治療后6個(gè)月，觀察組FPG、2 hPBG、HbA1c、血清NT-proBNP水平及LVMI低于對(duì)照組，LVEF、CO、LVRI、ADL量表評(píng)分高于對(duì)照組，心功能分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明達(dá)格列凈的應(yīng)用提高了患者血糖控制效果，能更好地改善患者心功能、抑制心室重塑，利于患者ADL恢復(fù)，與楊震等［19］報(bào)道類似。分析相關(guān)作用機(jī)制可能有以下幾點(diǎn)：（1）SGLT-2抑制劑能減輕高血糖狀態(tài)，降低葡萄糖的心臟毒性，且有利于促進(jìn)胰高血糖素分泌，誘導(dǎo)游離脂肪酸氧化，增加酮體水平，進(jìn)而減少心肌葡萄糖吸收、提高心肌血流量；（2）SGLT-2抑制劑在抑制腎小管對(duì)葡萄糖、Na+重吸收時(shí)，產(chǎn)生了滲透性利尿作用，可降低血漿容積，減輕心臟前后負(fù)荷、緩解血管壁應(yīng)力，故有利于減輕心力衰竭癥狀、改善心肌舒張功能；（3）SGLT-2抑制劑可保護(hù)胰島β細(xì)胞功能、改善胰島素敏感性，有利于改善肌肉、心臟對(duì)血液循環(huán)及葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，緩解代謝壓力，可提升運(yùn)動(dòng)耐力［20］；故觀察組在心功能改善、心室重塑、ADL恢復(fù)方面能取得更好效果。

此外，SGLT-2抑制劑被認(rèn)為有利于患者體質(zhì)量、血壓的控制，具有心臟保護(hù)、腎臟保護(hù)效應(yīng)，對(duì)改善心血管內(nèi)皮功能、減輕炎癥損傷有積極作用，但其具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究［21］。本研究也發(fā)現(xiàn)，治療后6個(gè)月觀察組體質(zhì)量、收縮壓、舒張壓低于對(duì)照組，進(jìn)一步說(shuō)明達(dá)格列凈利于患者體質(zhì)量、血壓的控制，與牟倫盼等［21］發(fā)現(xiàn)類似。本研究顯示觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率無(wú)差異，說(shuō)明達(dá)格列凈并未增加患者不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，但既往有SGLT-2抑制劑致糖尿病酮癥酸中毒等不良反應(yīng)的報(bào)道［22］，因此臨床應(yīng)用時(shí)仍應(yīng)加強(qiáng)患者不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)。

綜上所述，沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合達(dá)格列凈用于T2DM合并心力衰竭的治療，其控制血糖、改善心功能、抑制心室重塑等效果顯著，有利于患者ADL的恢復(fù)，值得臨床應(yīng)用。本研究局限性在于，雖發(fā)現(xiàn)達(dá)格列凈的應(yīng)用提高了T2DM合并心力衰竭患者血糖控制及心功能改善效果，但研究對(duì)象限于射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭患者，樣本量相對(duì)偏小，且缺乏遠(yuǎn)期隨訪，后期可加大樣本量及延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，進(jìn)一步探究達(dá)格列凈遠(yuǎn)期安全性及降低心力衰竭患者病死率等的效果。

作者貢獻(xiàn)：賀紅祥、李貴民進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)、研究的實(shí)施與可行性分析，撰寫(xiě)論文并進(jìn)行論文的修訂，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；李貴民、張文魁進(jìn)行資料收集、整理；李貴民進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理；賀紅祥對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

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