莫西沙星聯(lián)合阿米卡星對(duì)老年耐多藥肺結(jié)核患者肺部病變吸收的影響

朱路平，王 利，高惠敏

(1.河南省疾病預(yù)防控制中心門診部,河南 鄭州 450003；2.河南省胸科醫(yī)院綜合ICU；3.河南省胸科醫(yī)院呼吸科)

肺結(jié)核(PT)是結(jié)核分支桿菌感染引起的一種傳染病，耐多藥性結(jié)核即對(duì)多種藥物同時(shí)產(chǎn)生耐藥，其病理機(jī)制復(fù)雜，發(fā)病率和死亡率位于傳染病類第二位[1]。臨床常使用左氧氟沙星聯(lián)合卷曲霉素進(jìn)行化療診治，該方案可抑制DNA解旋酶活性，阻止細(xì)菌DNA合成和復(fù)制，但耐藥率高，預(yù)后不佳。莫西沙星和阿米卡星是針對(duì)呼吸道感染的兩種藥物，能夠抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，破壞細(xì)胞完整性，預(yù)后良好[2]。本研究對(duì)比兩種方案治療效果，為臨床提供參考依據(jù),報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 選取2017年9月至2019年9月期間傳染科125例耐多藥肺結(jié)核患者，隨機(jī)分為對(duì)照組患者62例和觀察組患者63例。對(duì)照組患者中男31例，女31例；病程511年，平均病程(8.25±2.19)年；體質(zhì)指數(shù)(20.01～22.78)kg/m2，平均體質(zhì)指數(shù)(21.23±1.05)kg/m2。觀察組男32例，女31例；病程612年，平均病程(8.38±2.25)年；體質(zhì)指數(shù)(19.89～22.58)kg/m2，平均體質(zhì)指數(shù)(21.55±1.42)kg/m2。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者或其家屬簽訂知情同意書；(3)未進(jìn)行其他類似藥物的治療[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p傷者；(2)對(duì)本實(shí)驗(yàn)藥物過敏者；(3)可能因精神障礙影響完成實(shí)驗(yàn)者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意并批準(zhǔn)。

1.2治療方法 對(duì)照組患者采用口服左氧氟沙星聯(lián)合卷曲霉素治療。左氧氟沙星[第一三共制藥(北京)有限公司，0.1g/片]1片/次，早晚各1次；卷曲霉素(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，0.5 g/支)靜脈注射，用前加滅菌注射用水適量溶解，3次/周，1 g/次。觀察組患者采用莫西沙星聯(lián)合阿米卡星治療。莫西沙星(北京拜爾醫(yī)藥保健公司，0.4 g/片)1片/(次·d)，阿米卡星(江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，1.5 g/支)靜脈注射，0.5 g/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) (1)臨床療效：對(duì)患者臨床癥狀改善情況及相關(guān)胸片、細(xì)菌檢查結(jié)果進(jìn)行評(píng)定。治愈為胸片空洞面積愈合≥90 %，細(xì)菌檢查陰性；顯效為胸片空洞面積愈合≥50 %，細(xì)菌檢查陰性；有效為胸片空洞面積縮小≥10 %，細(xì)菌檢查陰性；無效為胸片空洞面積無縮小，細(xì)菌檢查陽性?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。(2)血清細(xì)胞因子：采集患者空腹靜脈血，離心取上層清液。使用北京莆田新橋技術(shù)有限公司全自動(dòng)酶標(biāo)儀(型號(hào)PT-200BN)，南京森貝伽生物科技有限公司試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)IL-18、IFN-y、TNF-α、IL-10水平。(3)病灶吸收率、痰陰轉(zhuǎn)率：治療期間每月均進(jìn)行X光等檢查肺部空洞改善效果，胸部CT顯示病灶縮小，炎癥減輕等為有效；在第3個(gè)月、6個(gè)月末進(jìn)行痰菌培養(yǎng)，檢測(cè)痰中是否存在結(jié)核菌，記錄陰、陽性。(4)不良反應(yīng)：記錄患者胃腸道等不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效 治療后，對(duì)照組治愈25人，顯效15人，有效9人，總有效率79.03 %；觀察組治愈34人，顯效13人，有效12人，總有效率93.65 %；觀察組患者的總有效率高于對(duì)照組(χ2=5.6830，P=0.0171)。

2.2血清細(xì)胞因子水平 治療前兩組患者血清細(xì)胞因子水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者的血清細(xì)胞因子IL-18、IFN-y、TNF-α、IL-10均明顯降低(P<0.05)，且觀察組降低更顯著(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較

2.3兩組患者的病灶吸收率、痰陰轉(zhuǎn)率 觀察組患者的病灶吸收率和痰轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組病灶吸收率、痰轉(zhuǎn)陰率比較[n(%)]

2.4不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比 對(duì)照組患者惡心嘔吐4例，不良反應(yīng)發(fā)生率6.45 %，觀察組患者出現(xiàn)惡心嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率3.64 %，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.2857，P=0.2568)。

3 討論

PT是由結(jié)核桿菌引起肺部復(fù)雜慢性肉芽腫的一類呼吸系統(tǒng)傳染病，可侵及多個(gè)臟器，主要通過上呼吸道傳播，耐多藥性肺結(jié)核傳染情況更加嚴(yán)重，其病理機(jī)制復(fù)雜，發(fā)病率和死亡率極高[4]。

左氧氟沙星和卷曲霉素適用于敏感菌引起的呼吸系統(tǒng)感染，可有效抑制細(xì)菌DNA復(fù)制，對(duì)革蘭陰性菌、格蘭陽性菌都具有較高抗菌活性。莫西沙星和阿米卡星可控制DNA拓?fù)浜虳NA復(fù)制、修復(fù)的關(guān)鍵酶拓?fù)洚悩?gòu)酶，同時(shí)作用于機(jī)體核糖體，抑制蛋白質(zhì)合成，破壞細(xì)菌完整性，殺死細(xì)菌，且肺部吸收率較高，治療不易產(chǎn)生耐藥[5]。

研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，提示莫西沙星聯(lián)合阿米卡星療效優(yōu)于左氧氟沙星聯(lián)合卷曲霉素?？诜魃承强裳杆俦粰C(jī)體吸收，增加病灶局部藥物濃度，并對(duì)正常組織細(xì)胞影響性較小，利用率高。二者聯(lián)合使用可有效減少肺部空洞面積，增加病變吸收，降低細(xì)菌陽性率，但左氧氟沙星長(zhǎng)時(shí)間使用可使機(jī)體產(chǎn)生耐藥，導(dǎo)致機(jī)體療效降低。人體免疫功能的高低影響肺結(jié)核是否發(fā)病[6]。血清細(xì)胞因子IL-18、IFN-y、TNF-α、IL-10均可參與免疫調(diào)節(jié)，評(píng)估病情和療效，其水平越低表明治療效果越好。本研究結(jié)果表明，觀察組血清細(xì)胞因子IL-18、IFN-y、TNF-α、IL-10水平明顯低于觀察組，可能原因?yàn)槟魃承锹?lián)合阿米卡星能刺激中性粒細(xì)胞，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞能力，抑制脂多糖LPS發(fā)生的葡萄糖攝取和糖酵解，促進(jìn)氧化磷酸化，控制細(xì)胞毒性作用。莫西沙星聯(lián)合阿米卡星可促進(jìn)肺部功能恢復(fù)，有效改善疾病病情，調(diào)節(jié)血清細(xì)胞因子水平，是高效的抗病毒活性物質(zhì)。觀察組患者病灶吸收率、痰轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，表明莫西沙星聯(lián)合阿米卡星可促進(jìn)結(jié)核病灶吸收，對(duì)疾病控制率較強(qiáng)，在肺結(jié)核治療中發(fā)揮關(guān)鍵作用。兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與莫西沙星聯(lián)合阿米卡星能有效降低對(duì)正常組織細(xì)胞的損傷，藥物安全性較高有關(guān)，與漆沄等[7]研究結(jié)果一致。

綜上所述，莫西沙星聯(lián)合阿米卡星可有效抑制菌株DNA復(fù)制，提高臨床療效，降低血清細(xì)胞因子水平，增加病灶吸收率和痰轉(zhuǎn)陰率，安全性較高。