輕度創(chuàng)傷性顱腦損傷患者早期血清BDNF水平與抑郁情緒相關(guān)性研究*

韓闖闖，趙 軍 ，李志強(qiáng)

(1.安徽理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院，安徽 淮南 232000;2.上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院南院神經(jīng)外科)

創(chuàng)傷性顱腦損傷(Traumatic Brain Injury ,TBI)指暴力所造成的腦組織損傷，是導(dǎo)致精神障礙的主要原因之一[1-2]。TBI除了造成腦部組織器質(zhì)性損傷外，還會(huì)引起功能性精神損害，導(dǎo)致各種類型精神病，如嚴(yán)重抑郁癥以及情感障礙，導(dǎo)致社會(huì)活動(dòng)能力受損、情感角色功能受損等。抑郁癥是TBI后最常見的致殘性精神并發(fā)癥及后遺癥之一[3-4],主要癥狀包括悲傷、易怒、疲勞、睡眠障礙、脫離社交活動(dòng)、注意力不集中和記憶障礙[5]。輕度創(chuàng)傷性顱腦損傷常因臨床癥狀較輕常被醫(yī)生及護(hù)士忽視。雖然此類腦部實(shí)質(zhì)性損害不嚴(yán)重，但是它常常帶來認(rèn)知、情緒改變之類的精神問題不可忽視。這些精神癥狀絕大多數(shù)患者會(huì)在幾周內(nèi)消退；然而，某些患者的精神障礙可長(zhǎng)期存在[6]。

腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(Brain-derived Neurotrophic Factor,BDNF)是一種在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛表達(dá)的，具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用的堿性蛋白，對(duì)腦的發(fā)育、形態(tài)、突觸可塑性和功能有著深遠(yuǎn)的影響[7]。研究表明，血清BDNF水平與冠心病后抑郁、腦卒中后抑郁及燒傷后抑郁的發(fā)生及嚴(yán)重程度相關(guān)[8-10]。然而，目前關(guān)于腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與創(chuàng)傷性腦損傷后抑郁的關(guān)系未曾報(bào)道。

在臨床工作中，創(chuàng)傷性顱腦損傷后抑郁的診斷主要依靠患者發(fā)病后的臨床表現(xiàn)，缺乏早期診斷及預(yù)測(cè)患者是否會(huì)出現(xiàn)抑郁情緒的方法，本研究旨在尋找可以早期預(yù)測(cè)輕度創(chuàng)傷性顱腦損傷患者是否出現(xiàn)抑郁的影響因素。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 納入2019年3月-12月住院治療的67例輕度創(chuàng)傷性顱腦損傷患者為研究對(duì)象，所有患者均參照第八版外科學(xué)[11]的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者有明確外傷史并經(jīng)影像學(xué)結(jié)合臨床表現(xiàn)診斷為創(chuàng)傷性顱腦損傷的患者，且入院時(shí)患者格拉斯哥昏迷評(píng)分為13～15分；②患者年齡大于18歲；③患者自愿入組。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往精神疾病或入院時(shí)評(píng)估有精神癥狀的患者；②合并其它嚴(yán)重疾病(嚴(yán)重心肺疾病等)的患者；③既往有腦部疾病病史的患者。

1.2研究分組 患者受傷后6個(gè)月進(jìn)行隨訪并對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，依據(jù)SDS評(píng)分將患者分為抑郁組(≥53分)及非抑郁組。

1.3資料收集 收集患者一般臨床資料(年齡，性別，損傷部位，受傷原因等)。

1.4研究方法

1.4.1血清BDNF水平的檢測(cè) 患者入組后，禁食8 h，于次晨4點(diǎn)-6點(diǎn)抽取靜脈血，室溫靜置兩小時(shí)后1 000 g離心20 min,取出上清，于-80 ℃冰箱中凍存；檢測(cè)時(shí)將血清取出，置于冰上融化，應(yīng)用ELISA實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)患者血清中BDNF含量。所用試劑購自上海江萊生物科技有限公司，操作均按照說明書進(jìn)行。

1.4.2隨訪及抑郁評(píng)估 患者受傷后6個(gè)月至醫(yī)院門診隨訪，使用Zung抑郁自評(píng)量表對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，將評(píng)分≥53分的患者納入抑郁組，其余患者納入非抑郁組。在隨訪中如患者再次出現(xiàn)顱腦損傷或其他嚴(yán)重疾病時(shí)，則排除此類患者。此次研究在患者入院時(shí)，已取得患者同意，且留有患者通訊方式。隨訪時(shí)，均電話通知到每一位患者，并無失訪情況。

1.4.3一般治療 所有患者根據(jù)第八版外科學(xué)[11]中的治療原則予以止血、保護(hù)腦組織、緩解頭痛頭暈、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等對(duì)癥補(bǔ)液治療，出院前復(fù)查頭顱CT，所有患者均達(dá)到出院標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1兩組患者一般資料比較 在67例mTBI患者中，男性39例，女性28例，年齡為18～75歲，平均年齡為(54.46±12.06)歲。其中19例存在抑郁情緒，SDS評(píng)分為53～62分，平均(57.21+2.275)分?？傮w抑郁患病率為28.36 %(19/67)，其中男、女性抑郁情緒患病率分別為26.32 %(10/38)、31.03 %(9/29)。兩組患者性別、年齡及GCS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

2.2兩組患者損傷部位及受傷原因的比較 在67例患者中，受傷部位以額葉、顳葉為主，額葉損傷患者抑郁情緒發(fā)生率約為31.58 %(6/19)，高于蛛網(wǎng)膜下腔出血28.57 %(4/14)及顳葉損傷患者20 %(4/20)。但抑郁組與非抑郁組患者損傷部位差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P=0.347)。見表2。

表2 兩組患者損傷部位的比較

在67例患者的受傷原因統(tǒng)計(jì)中，以車禍及摔倒(自己不慎摔倒及騎車摔倒)最為常見，在不同受傷原因?qū)е乱钟羟榫w的比較中，墜落傷患者抑郁情緒的發(fā)生率為66.7 %(6/9)高于車禍(25.00 %,7/28)及摔倒(23.08 %，6/26)。但兩組患者總體受傷原因的比較無明顯差異(P=0.072)。見表3。

2.3兩組患者血清BDNF水平的比較及mTBI患者抑郁情緒發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析 抑郁組患者血清BNDF水平為明顯低于非抑郁組[(4.35±2.82)ng/mL vs(12.72±10.91)ng/mL，t=-3.286，P=0.004]。 檢驗(yàn)BDNF水平呈正態(tài)分布后行person檢驗(yàn)，抑郁組患者BDNF水平與SDS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.321，P=0.008)。以是否存在抑郁情緒為因變量(是=1，否=0)，以血清BDNF水平、年齡、GCS評(píng)分、損傷部位及損傷原因?yàn)樽宰兞浚袉我蛩豯ogistic回歸分析，提示血清BDNF低水平的mTBI患者易于出現(xiàn)抑郁情緒。見表4。

表3 兩組患者受傷原因的比較

多因素logistic回歸分析顯示，性別、年齡、GCS評(píng)分、損傷部位及損傷原因與抑郁情緒的發(fā)生無關(guān)，血清BDNF水平與抑郁情緒的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)。見表5。

表4 單因素logistic分析mTBI患者抑郁情緒發(fā)生的相關(guān)因素

表5 多因素logistic分析mTBI患者抑郁情緒發(fā)生的相關(guān)因素

3 討論

抑郁癥是TBI后常見的并發(fā)癥及后遺癥，輕度創(chuàng)傷性顱腦損傷在TBI中極為常見，盡管此類患者腦部實(shí)質(zhì)性損害不嚴(yán)重，但是它常常帶來認(rèn)知、情緒改變之類的精神問題不可忽視。研究表明，TBI后一年抑郁的發(fā)生率可高達(dá)53.1 %，且這種風(fēng)險(xiǎn)可持續(xù)數(shù)年之久，此類患者抑郁情緒的發(fā)生多在患者出院以后，不能被醫(yī)護(hù)人員及時(shí)發(fā)現(xiàn)，其抑郁或精神癥狀出現(xiàn)時(shí)多無法得到及時(shí)醫(yī)治[12-13]。輕度顱腦損傷由于身體癥狀較輕，許多急性期癥狀恢復(fù)較快。然而，抑郁可能在急性期或慢性期后持續(xù)存在。研究表明，mTBI患者中患有抑郁或焦慮情緒的僅19 %至?？漆t(yī)院就診，多數(shù)患者未能得到專業(yè)的治療，且經(jīng)過治療后，尚有38.3 %的患者癥狀未得到改善[14]。因此，早期診斷及干預(yù)mTBI患者的抑郁情緒顯得尤為重要。

腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子主要存在于海馬及大腦皮質(zhì)中，具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng),促進(jìn)神經(jīng)元分化及防止神經(jīng)元死亡等功能。研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者血清BDNF水平明顯低于正常人[15]。近年來研究發(fā)現(xiàn)電休克、運(yùn)動(dòng)、強(qiáng)化環(huán)境、類黃酮和非常規(guī)抗抑郁藥物治療等多種抑郁治療手段均通過BDNF/TrkB系統(tǒng)發(fā)揮抗抑郁作用[16-18]。由此可知，BDNF與抑郁的發(fā)生，嚴(yán)重程度及治療等均具有密切聯(lián)系。

彭濤等[19]報(bào)道顱腦損傷后抑郁的發(fā)生率為36.36 %，且患者本身文化程度，是否自付費(fèi)用及性別等情況對(duì)患者是否發(fā)生抑郁情緒的影響較大。本研究中67例mTBI患者抑郁情緒的發(fā)生率為28.36 %，且性別、年齡等因素對(duì)抑郁情緒的發(fā)生無明顯影響，可能與患者的病情嚴(yán)重程度、隨訪時(shí)間點(diǎn)、不同的評(píng)估方法及患者自身情況相關(guān)。既往研究表明，顱腦損傷患者損傷部位及受傷原因與抑郁的發(fā)生相關(guān)[20-21]。本研究發(fā)現(xiàn)，mTBI患者損傷部位及損傷原因與抑郁情緒的發(fā)生無相關(guān)性，可能與此次研究?jī)H納入輕度創(chuàng)傷性顱腦損傷相關(guān)。

本研究通過對(duì)mTBI患者抑郁情緒發(fā)生的相關(guān)因素進(jìn)行分析。結(jié)果表明，患者傷后早期血清BDNF水平與抑郁情緒的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)性，早期血清BDNF水平較低的患者在康復(fù)期更易出現(xiàn)抑郁情緒。本研究局限性為創(chuàng)傷性顱腦損傷患者抑郁情緒的嚴(yán)重程度及治療效果是否與BDNF相關(guān)尚未探索，仍需要后續(xù)繼續(xù)研究。