替比夫定與恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的對比研究

徐文棟

（甘肅省臨夏州人民醫(yī)院 甘肅臨夏 731100）

慢性乙型肝炎是臨床常見的疾病，具有較高的傳染率。乙肝病毒（HBV）感染為慢性乙型肝炎產(chǎn)生的主要原因[1]?？共《局委煘槁砸倚透窝字委煹年P(guān)鍵。替比夫定與恩替卡韋為臨床常用的抗病毒藥物，均屬核苷酸類似物[2]。有報道指出，核苷酸類似物可提高HBV病毒的應(yīng)答率，抑制HBV病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）分泌，降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平，提升慢性乙型肝炎的近遠期療效[3]。本文對比分析替比夫定與恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的臨床療效，現(xiàn)報道如下：

一、一般資料與方法

（一）一般資料

選取我院2019年1月～2019年10月期間收治的HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者55例，根據(jù)臨床用藥的不同，分為替比夫定組（25例）、恩替卡韋組（30例）。男性29例，女性26例，年齡37～72歲，平均年齡（48.91±6.37）歲。病程1～8年，平均年限（3.69±1.64）年。ALT水平（153.51±128.95）U/L。HBV-DNA水平（6.42±1.07）log10IU/mL。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病原學(xué)監(jiān)測、肺穿刺活檢，符合慢性乙型肝炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②HBeAg陽性病程≥6個月；③入院前6個月不曾服用過免疫調(diào)節(jié)類藥物；④患者了解本次研究過程，簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有病毒性肝炎、肝硬化、酒精肝等其他肝性疾病者；②不耐受核苷類藥物者；③妊娠期或哺乳期婦女；④治療依從性差者。

（二）方法

替比夫定組給予替比夫定（廠家：北京諾華制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20070028；規(guī)格：600 mg*7片）治療，口服，600 mg/次，每天1次。30d為一個療程，連續(xù)用藥18個療程。

恩替卡韋組給予恩替卡韋（廠家：江西青峰藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20100141；規(guī)格：0.5 mg*7片）治療，口服，0.5 mg/次，每天1次。30d為一個療程，連續(xù)用藥18個療程。

（三）評價指標(biāo)

1.分別于治療1周、8周、16周、24周、48周、72周對比兩組患者的HBV-DNA累計應(yīng)答率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率。

2.治療48周時，對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率（頭痛眩暈、胃腸道不適、血淀粉酶升高、ALT升高等）。

（四）統(tǒng)計學(xué)處理

SPSS22.0處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以卡方檢驗，計量資料以t檢驗，P＜0.05為 差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

二、結(jié)果

（一）治療不同時間段兩組的HBV-DNA累計應(yīng)答率及HBeAg血清轉(zhuǎn)換率對比

如表1、表2所示，治療1周、8周、16周、24周、48周、72周，兩組的HBV-DNA累計應(yīng)答率相比，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療24周、48周、72周時，替比夫定組的HBeAg血清轉(zhuǎn)換率高于恩替卡韋組（P＜0.05）。

表1 治療不同時間段兩組的HBV-DNA累計應(yīng)答率對比[（n，例），%]

表2 治療不同時間段兩組的HBeAg血清轉(zhuǎn)換率對比[（n，例），%]

（二）治療48周時兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率對比

治療48周時，替比夫定組有3例出現(xiàn)頭痛眩暈，占比12.00%，有5例出現(xiàn)血淀粉酶升高，占比20.00%，有2例出現(xiàn)ALT升高，占比8.00%，有5例出現(xiàn)胃腸道不適，占比20.00%，總不良反應(yīng)發(fā)生率為60.00%；恩替卡韋組有2例出現(xiàn)胃腸道不適，占比6.67%，有1例出現(xiàn)血淀粉酶升高，占比3.33%，有1例出現(xiàn)ALT升高，占比3.33%，總不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%。兩組數(shù)據(jù)相比，有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=11.151，P＜0.001）。

三、討論

慢性乙型肝炎可損傷肝臟功能，累及神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等多系統(tǒng)，疾病進展還可引起肝硬化、肝癌、肝細胞癌等并發(fā)癥，危及患者生命。慢性乙型肝炎的治療主要包括抗病毒、抗炎保肝、免疫調(diào)節(jié)、抗纖維化及對癥治療等措施，其中，抗病毒為慢性乙型肝炎治療的重點，可減輕肝臟炎性反應(yīng)及纖維化，延緩和減少肝臟失代償，降低病毒荷載，減輕肝臟損傷，進而改善患者的生活質(zhì)量，延長其生存時間[4]。替比夫定是一種合成的胸腺嘧啶核苷類似物，替比夫定使用后，可被細胞激酶磷酸化，轉(zhuǎn)化為三磷酸鹽，與胸腺嘧啶-5’-三磷酸鹽競爭，抑制HBV DNA聚合酶活性。恩替卡韋為鳥嘌呤核苷類似物，通過磷酸化成為三磷酸鹽，與三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，進而抑制病毒多聚酶啟動，阻礙前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負鏈形成及HBV DNA正鏈的合成[5]。

本文研究顯示，治療24周、48周、72周時，替比夫定組的HBeAg血清轉(zhuǎn)換率高于恩替卡韋組，但恩替卡韋組用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生率低于替比夫定組。提示與恩替卡韋相比，替比夫定對慢性乙型肝炎的抗病毒效果更為理想，可促進HBeAg血清轉(zhuǎn)陰，但用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率較高?？紤]與替比夫定可降低調(diào)節(jié)性體細胞比例，抑制CD25、CD4活化，調(diào)節(jié)機體免疫機制有關(guān)。

綜上所述，替比夫定與恩替卡韋均可用于HBeAg陽性慢性乙型肝炎的臨床治療中，但臨床用藥應(yīng)根據(jù)患者病情合理選擇，以提高療效。