血清VEGF、CD34水平與顱腦損傷患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系分析

湯計磊，顏丙超

（徐州市第一人民醫(yī)院，江蘇 徐州 221002）

顱腦損傷作為常見外傷之一，既可單獨存在，也可與其他損傷合并存在，常見病因主要有交通事故、工傷事故，高處墜落等，因其損傷部位較特殊，具有較高的致殘、致死率，嚴(yán)重威脅患者生命健康[1]。顱腦損傷發(fā)病機制復(fù)雜，多伴有顱內(nèi)血管損傷、血腦屏障破壞等，使損傷組織出現(xiàn)缺血、缺氧狀態(tài)，繼而出現(xiàn)繼發(fā)性顱腦損傷，進一步加重患者神經(jīng)功能障礙，故顱腦損傷缺血組織新生血管及神經(jīng)元修復(fù)情況均與患者預(yù)后密切相關(guān)[2]。血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）具有調(diào)控血管生成的作用，其在病理狀態(tài)下呈高表達，當(dāng)組織受到損傷時血管內(nèi)皮遭受破壞，局部組織出現(xiàn)缺血或缺氧狀態(tài)，刺激VEGF表達以滿足損傷組織血液供應(yīng)及缺血部位營養(yǎng)供應(yīng)及氧氣需要[3]。近年有研究發(fā)現(xiàn)，通過干細(xì)胞移植能在一定程度上改善顱腦損傷后患者神經(jīng)細(xì)胞損傷情況，外周血中CD34細(xì)胞是骨髓源造血干細(xì)胞標(biāo)志，其具有內(nèi)皮祖細(xì)胞生物學(xué)功能，可在顱腦損傷新生血管處大量聚集，對受損神經(jīng)元細(xì)胞提供營養(yǎng)及血液支持，進而加速受損組織修復(fù)[4]。基于此，本文對顱腦損傷患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后與血清VEGF、CD34水平間關(guān)系進行研究，現(xiàn)將研究結(jié)果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2018年5月—2020年5月急診收治的顱腦損傷患者82 例，將其作為病例組，其中男性59 例，女性23 例；年齡18～65 歲，平均(45.36±15.77)歲。選擇同期我院健康體檢人群50 名作為對照組，其中男性35 名，女性15 名；年齡18～65 歲，平均(40.69±16.62)歲；合并癥：糖尿病2 例，高血壓3 例，高血脂1 例。兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為影像學(xué)檢查（CT、MRI等）檢查確診為顱腦損傷；②均于傷后0.5～24 h內(nèi)入院檢查，入組時均表現(xiàn)出不同程度意識障礙，并在入院同時使用格拉斯哥昏迷評分（Glasgow Coma Score, GCS）進行評分；③均為我市常駐人口，出院后方便隨訪，且能如實記錄3 個月后格拉斯哥預(yù)后評分（Glasgow Outcome Scale, GOS）；④臨床病歷及術(shù)后隨訪資料均完整；⑤經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)該項研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他慢性疾病者，如高血壓、糖尿病等；②入組前服用過其他影響實驗結(jié)果藥物；③非本市常駐人口，無法定期隨訪，隨訪信息缺失；④術(shù)前患有精神疾病、癡呆等影響預(yù)后判斷；⑤近期患有感染性疾病；⑥存在嚴(yán)重軀體殘疾、嚴(yán)重肝腎功能障礙、造血及凝血系統(tǒng)障礙等。

1.2 方法

1.2.1 病例組分組方案[5-6]：根據(jù)入院時GCS評分對病例組患者進行評分。該量表分級為：13～15 分，輕型，傷后昏迷時間≤30 min；9～12 分，中型，30 min≤傷后昏迷時間≤6 h；3～8 分，重型，6 h≤傷后昏迷時間，或傷后24 h內(nèi)意識惡化再次昏迷，其時間≥6 h。

病例組患者出院3 個月后，采用門診復(fù)查、家訪隨診、電話隨診等方式進行隨訪，同時采用GOS評分對其進行預(yù)后評價，評分標(biāo)準(zhǔn)為：死亡，1 分；植物狀態(tài)，2 分；嚴(yán)重殘疾，3 分；中度殘疾，4分；恢復(fù)良好且正常生活，5 分。預(yù)后不良GOS評分范圍為1～3 分，預(yù)后良好評分范圍為4～5 分。

1.2.2 治療方案：病例組患者入院后均實施頭顱CT檢查，根據(jù)病情分別實施顱內(nèi)血腫清除術(shù)及去骨瓣減壓術(shù)，或顱內(nèi)血腫清除術(shù)，或保守治療。

1.2.3 血清VEGF、CD34水平檢測方式：對照組于體檢時采集血樣標(biāo)本進行檢查，病例組患者均在治療前進行采血，取晨起空腹靜脈血5 mL（2管）。第一支血樣標(biāo)本靜置20 min后離心后取血清采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測VEGF水平，另一只試管放入流式細(xì)胞儀中檢查外周血CD34細(xì)胞計數(shù)。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察病例組治療前和對照組血清VEGF、CD34水平，統(tǒng)計病例組中輕型顱腦損傷、中型顱腦損傷、重型顱腦損傷、預(yù)后良好、預(yù)后不良的例數(shù)，分別比較不同嚴(yán)重程度及不同預(yù)后患者血清VEGF、CD34水平，并對顱腦損傷患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后與血清VEGF、CD34水平相關(guān)性進行研究。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本文所有數(shù)據(jù)均采取雙人不交流錄入EXCEL表格，應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 17.0進行處理，計量資料以（±s）表示，符合正態(tài)分布且方差齊時，2組間采用t檢驗分析；計數(shù)資料以[例(%)]表示，無序分類資料采用χ2檢驗；顱腦損傷不同嚴(yán)重程度及預(yù)后患者血清VEGF、CD34水平相關(guān)性采用Pearson進行分析。所有檢測均為雙側(cè)檢驗，并以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例組治療前和對照組血清VEGF、CD34水平比較 病例組治療前血清VEGF、CD34水平均明顯高于對照組（P＜0.05）。（表1）

表1 病例組治療前和對照組血清VEGF、CD34水平比較（±s）

表1 病例組治療前和對照組血清VEGF、CD34水平比較（±s）

組別 例數(shù) VEGF（pg/mL） CD34（個/μL）病例組 82 204.47±87.76 1.47±0.94對照組 50 59.93±23.44 0.85±0.65 t 14.111 6.419 P 0.000 0.000

2.2 病例組不同嚴(yán)重程度及不同預(yù)后患者各項指標(biāo)比較

2.2.1 病例組不同嚴(yán)重程度及不同預(yù)后患者例數(shù)比較：82 例病例組患者中輕型顱腦損傷36 例，中型顱腦損傷29 例，重型顱腦損傷17 例。輕型、中型及重型顱腦損傷患者預(yù)后不良例數(shù)依次增加，三組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（表2）

表2 病例組不同嚴(yán)重程度及不同預(yù)后患者例數(shù)比較[例(%)]

2.2.2 病例組不同嚴(yán)重程度患者治療前血清VEGF、CD34水平比較：輕型、中型及重型顱腦損傷患者血清VEGF、CD34水平依次遞增（P＜0.05）。（表3）

表3 病例組不同嚴(yán)重程度患者血清VEGF、CD34水平比較（±s）

表3 病例組不同嚴(yán)重程度患者血清VEGF、CD34水平比較（±s）

組別 例數(shù) VEGF（pg/mL） CD34（個/μL）輕型顱腦損傷 36 148.84±25.95 1.23±0.35中型顱腦損傷 29 197.73±38.55 1.49±0.67重型顱腦損傷 17 267.72±57.88 1.68±0.75 t 54.989 3.955 P 0.000 0.023

2.2.3 病例組不同預(yù)后患者血清VEGF、CD34水平比較：中型及重型顱腦損傷患者預(yù)后不良血清VEGF、CD34水平均高于預(yù)后良好（P＜0.05）。（表4）

表4 病例組不同預(yù)后患者血清VEGF、CD34水平比較（±s）

表4 病例組不同預(yù)后患者血清VEGF、CD34水平比較（±s）

指標(biāo) 中型顱腦損傷 重型顱腦損傷預(yù)后良好（n＝20） 預(yù)后不良（n＝9） t P 預(yù)后良好（n＝5） 預(yù)后不良（n＝12） t P VEGF（pg/mL） 165.74±40.26 212.25±45.59 2.765 0.010 215.54±62.28 287.70±56.62 2.330 0.034 CD34（個/μL） 1.32±0.50 1.72±0.34 2.174 0.039 1.48±0.41 1.87±0.23 2.534 0.023

2.2.4 病例組不同嚴(yán)重程度及預(yù)后與血清VEGF、CD34水平相關(guān)性分析：Pearson相關(guān)性分析顯示顱腦損傷嚴(yán)重程度及預(yù)后與血清VEGF、CD34水平均呈正相關(guān)（P＜0.05）。（表5）

表5 病例組不同嚴(yán)重程度及預(yù)后與血清VEGF、CD34水平相關(guān)性分析

3 討論

顱腦損傷是由外力直接或間接作用于頭部造成的損傷，不僅對機體產(chǎn)生直接傷害，還可因繼發(fā)傷害對患者生存及預(yù)后造成嚴(yán)重影響，故顱腦損傷救治不僅是對急性生命挽救，同時還需緩解其對患者神經(jīng)功能造成的損害[7]。現(xiàn)階段，顱腦損傷臨床治療及康復(fù)方案多樣，主要包括手術(shù)治療、非手術(shù)治療、高壓氧康復(fù)療法、運動恢復(fù)療法等，但預(yù)后仍不理想，可能與繼發(fā)性腦損傷有關(guān)。繼發(fā)性腦損傷是由多種細(xì)胞因子及生化物質(zhì)共同參與的病理及生理過程，是指顱腦損傷病變后出現(xiàn)的系列細(xì)胞、分子方面病變，同時還涉及缺血、缺氧、水腫、炎癥等病理改變。因此，尋找一種合理有效的生物學(xué)標(biāo)志物顯得尤為重要[8]。

VEGF具有較強的血管通透性，也被稱為血管通透因子，其作為外分泌蛋白之一，選擇性作用VEGF受體，該受體主要分布于血管內(nèi)皮細(xì)胞漿和包膜之中，故VEGF主要作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，進而促進內(nèi)皮細(xì)胞增殖分化，且在血管形成過程中起到較為關(guān)鍵的作用[9]。正常人體組織和器官中VEGF呈微量表達，但在代謝旺盛組織中呈高表達，以滿足組織充足供血，同時在病理狀態(tài)下，VEGF也呈高表達狀態(tài)，例如創(chuàng)傷組織需要修復(fù)損傷血管，需要大量VEGF參與血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖及分化，促進血管形成[10]。隨著近年對VEGF研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)VEGF對神經(jīng)再生具有一定促進作用，在胚胎發(fā)育時期，需要豐富的毛細(xì)血管為神經(jīng)組織生長提供大量營養(yǎng)物質(zhì)進行代謝合成，而VEGF可促進血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂及增殖，構(gòu)建毛細(xì)血管網(wǎng)，故在代謝旺盛且有供血需求的神經(jīng)組織需要大量的VEGF促進血管形成，進而滿足神經(jīng)元細(xì)胞營養(yǎng)物質(zhì)及氧氣需求[11]。譚燕萍等[12]研究顯示，在腦損傷組織中VEGF呈高表達狀態(tài)，本文研究結(jié)果與此一致，同時本研究還發(fā)現(xiàn)VEGF表達越高，顱腦損傷患者病情越重，同時預(yù)后相對較差。VEGF可能是通過保護受損腦組織區(qū)域中毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞完整活性，進而保護和修復(fù)損傷血管內(nèi)膜組織正常功能，增加缺血區(qū)域血液供應(yīng)，并為存活神經(jīng)元提供營養(yǎng)物質(zhì)，但VEGF含量過高會增加血管通透性，加重腦水腫，造成繼發(fā)性損傷，且在神經(jīng)元損傷刺激VEGF產(chǎn)生的同時神經(jīng)元細(xì)胞缺血、缺氧現(xiàn)象會加重，故VEGF水平增加的同時伴有一定神經(jīng)功能缺損[13-14]。

CD34是一種可分化的成熟血管內(nèi)皮細(xì)胞的前體細(xì)胞，可促進新生血管生成，還具有修復(fù)血管內(nèi)皮的功能，且對血管內(nèi)膜功能也有較好的修復(fù)作用，同時也可修復(fù)受損血腦屏障[15]。近年有研究[16-17]證實，CD34細(xì)胞同樣具有神經(jīng)再生功能，主要是通過參與增殖分化血管內(nèi)皮細(xì)胞，進而參與血管形成，同時修復(fù)受損血管內(nèi)膜，進而減少炎性物質(zhì)釋放，增加神經(jīng)細(xì)胞存活數(shù)量，加速內(nèi)源神經(jīng)元細(xì)胞再生，且對再生神經(jīng)有一定保護作用。本文研究結(jié)果顯示，在顱腦損傷患者中CD34細(xì)胞呈高表達，其表達水平與疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后呈正相關(guān)，這與鄭金榮等[18]研究類似，因CD34細(xì)胞大量聚集在受損血管內(nèi)膜處，促進新生血管生成，增加缺血腦組織血流量，同時可分泌多種促神經(jīng)元生長因子修復(fù)神經(jīng)功能，而外周血中CD34含量上升，腦損傷區(qū)域CD34可能較少，進而導(dǎo)致繼發(fā)性腦損傷，對患者預(yù)后影響較大。

綜上所述，顱腦損傷后血清VEGF、CD34水平均明顯上升，隨著病情加重血清VEGF、CD34水平上升越明顯，且血清VEGF、CD34水平較高患者預(yù)后較差，故血清VEGF、CD34水平可對顱腦損傷患者病情及預(yù)后情況進行早期判斷。本研究仍存在一定不足之處，本研究樣本數(shù)量有限，且為回顧性研究，僅對血清VEGF、CD34水平與疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后進行探討，未能探討其他可能存在的干擾因素，導(dǎo)致研究結(jié)果可能存在偏倚，望在今后研究中不斷完善。