拉貝洛爾與硝苯地平在妊娠期高血壓治療中的應(yīng)用比較

權(quán)國(guó)梅

（甘肅省天?？h人民醫(yī)院，甘肅天祝 733200）

妊娠期高血壓是常見(jiàn)、嚴(yán)重的妊娠期并發(fā)癥，其臨床癥狀主要包括血壓異常升高、蛋白尿等，隨病情控制或分娩結(jié)束而消除[1]?？紤]到分娩期有其特殊性，若不能予以有效降壓治療，則極有可能引起昏迷、患者心功能衰竭等不良事件，危及母嬰安全。硫酸鎂是目前臨床治療常用藥物，在治療妊娠期高血壓方面可收獲一定效果，由于單獨(dú)給藥效果欠佳，其安全性、有效性有待提高，故而臨床往往采取聯(lián)合藥物治療方案。硝苯地平其降壓作用發(fā)揮可能與松弛血管平滑肌、降低外周血管阻力等有關(guān)，憑借良好的降壓效果適用于治療妊娠期高血壓[2]。拉貝洛爾同樣能取得降壓效果，可能與降低外周血管阻力、改善心肌血流灌注等有關(guān)，并且不會(huì)改變心率、增加心肌氧耗等[3]?；诖?，本研究主要對(duì)比拉貝洛爾與硝苯地平在妊娠期高血壓治療中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2018 年7 月～2020 年12 月期間天?？h人民醫(yī)院收治的妊娠期高血壓患者85 例作為本次研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分成2 組，硝苯地平組42 例，年齡30～42 歲，平均年齡（36.27±2.43）歲，孕周33～41 周，平均孕周（38.08±1.47）周，初產(chǎn)婦與經(jīng)產(chǎn)婦分別有30 例、12 例，單胎妊娠與雙胎妊娠分別有39 例、3 例；拉貝洛爾組43 例，年齡31～41 歲，平均年齡（36.31±2.46）歲，孕周34～41 周，平均孕周（38.12±1.49）周，初產(chǎn)婦與經(jīng)產(chǎn)婦分別有32例、11 例，單胎妊娠與雙胎妊娠分別有38 例、5 例。2 組上述資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合妊娠期高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，均經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)；②胎兒發(fā)育均正常；③并未合并腫瘤等疾??；④患者知情本次研究，且已簽署同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①過(guò)敏體質(zhì)，或?qū)Ρ狙芯可婕八幬锍霈F(xiàn)過(guò)敏癥狀；②嚴(yán)重器官功能障礙；③合并代謝性疾??；④患有精神疾病，或納入本次研究前4 周內(nèi)曾接受過(guò)降壓治療。

1.3 治療方法

基礎(chǔ)治療：患者入院后，客觀評(píng)估病情，根據(jù)癥狀表現(xiàn)予以針對(duì)性治療，包括充分休息、吸氧等。

硝苯地平組采用硫酸鎂+硝苯地平（生產(chǎn)廠家：上海世康特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20068147，規(guī)格：10mg）治療，具體給藥方案：①首次硫酸鎂（濃度：25%，用量：200mL）+葡萄糖溶液（濃度：10%，用量：20mL），充分混合后行靜脈注射，10min 內(nèi)完成注射；繼續(xù)硫酸鎂（濃度：25%，用量：60mL）+葡萄糖溶液（濃度：10%，用量：500mL），充分混合后行靜脈滴注，滴速控制在2g/h。②硝苯地平口服，10mg/d，3 次/d。

拉貝洛爾組采用硫酸鎂+拉貝洛爾（生產(chǎn)廠家：江蘇迪賽諾制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32026120，規(guī)格：50mg）治療，具體給藥方案：①硫酸鎂同對(duì)照組一致；②拉貝洛爾口服，100mg/次，3次/d。

2 組療程：7d。

1.4 觀察指標(biāo)

1）血壓控制情況與24h 尿蛋白量比較。測(cè)定兩組收縮壓、舒張壓、24h 尿蛋白量，于治療前、治療后各測(cè)定1 次；

2）安全性比較。記錄兩組是否出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、頭暈、抽搐、四肢乏力等不良反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析使用SPSS 23.0。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，均用（）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血壓控制情況與24h 尿蛋白量比較

治療前兩組收縮壓、舒張壓、24h 尿蛋白量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組收縮壓、舒張壓、24h 尿蛋白量均低于治療前，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療后拉貝洛爾組收縮壓、舒張壓、24h 尿蛋白量均低于硝苯地平組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 血壓控制情況與24h 尿蛋白量比較（）

表1 血壓控制情況與24h 尿蛋白量比較（）

注：與同組治療前比較△P＜0.05。

2.2 安全性比較

拉貝洛爾組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于硝苯地平組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 安全性比較 例（%）

3 討論

妊娠期高血壓會(huì)引起一系列病理變化，屬于妊娠期特有疾病，調(diào)查顯示，其發(fā)生率約10%，患者普遍伴有血壓異常升高、蛋白尿等，病情加劇可損傷臟器，且妊娠期高血壓會(huì)增加產(chǎn)婦死亡風(fēng)險(xiǎn)、增大妊娠失敗幾率[5]。現(xiàn)階段主要依據(jù)患者癥狀、病情程度等予以針對(duì)性治療，以降低血壓、解除痙攣狀態(tài)等，對(duì)產(chǎn)婦、胎兒具有確切保護(hù)作用。硫酸鎂是目前妊娠期高血壓臨床治療常用藥物，鎂離子可顯著性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，阻礙乙酰膽堿釋放進(jìn)程，對(duì)處于痙攣狀態(tài)的血管平滑肌產(chǎn)生有效緩解作用，消除肌肉緊張。但是現(xiàn)有研究表明，硫酸鎂單用效果欠佳，給藥劑量不當(dāng)極有可能引發(fā)鎂中毒在內(nèi)的諸多不良事件，無(wú)益于治療效果[6]。因此，在應(yīng)用硫酸鎂治療妊娠期高血壓時(shí)，更傾向于采取聯(lián)合給藥方案，以進(jìn)一步提高妊娠期高血壓治療有效性，拉貝洛爾、硝苯地平是目前最常與硫酸鎂配合應(yīng)用的降壓藥物。

硝苯地平已被證實(shí)具有確切降壓效果，其屬于鈣離子拮抗劑，能抑制鈣釋放、阻礙鈣離子內(nèi)流，對(duì)全身血管平滑肌產(chǎn)生作用，改變其狀態(tài)，逐漸松弛，另外，還能擴(kuò)張血管、減輕心臟負(fù)荷。相關(guān)研究指出，硝苯地平可抑制心肌的細(xì)胞膜鈣通道，具有選擇性特點(diǎn)，進(jìn)而中斷心肌細(xì)胞內(nèi)所存在的興奮-收縮偶聯(lián)過(guò)程，建立有效的心肌細(xì)胞保護(hù)機(jī)制，減少心肌細(xì)胞受損[7]。將其用于治療妊娠期高血壓，除了降壓效應(yīng)確切外，還具有給藥劑量少、藥效維持久、服藥方便等優(yōu)勢(shì)，但是，服用硝苯地平可能會(huì)引起胃腸道反應(yīng)、頭暈、發(fā)力等不適癥狀。

拉貝洛爾同樣具有平穩(wěn)降壓效果，其屬于腎上腺素受體阻滯劑，不干擾腎臟血流，不影響胎盤血流動(dòng)力學(xué)，能維持心率穩(wěn)定，且有助于降低心肌耗氧量。相關(guān)研究指出，患者服用拉貝洛爾后，外周血管阻力顯著性減小，冠脈痙攣狀態(tài)解除，心肌血流灌注增加，腎血管阻力隨之改變，較服藥前明顯減小。不僅如此，拉貝洛爾具有首過(guò)效應(yīng)低、吸收完全等優(yōu)勢(shì)，將其用于治療妊娠期高血壓，能顯著性調(diào)節(jié)患者血壓水平。拉貝洛爾與硝苯地平相較，前者降壓效果更緩和，在服藥過(guò)程中，基本上不會(huì)引起血壓驟減情況，不會(huì)傷及胎兒發(fā)育，能顯著性改善產(chǎn)婦、胎盤血流情況，且并未增加不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示：（1）治療后拉貝洛爾組收縮壓、舒張壓、24h 尿蛋白量均低于硝苯地平組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示，拉貝洛爾與硝苯地平相較，前者更適用于治療妊娠期高血壓，降壓作用更顯著，能減少24h 尿蛋白量；（2）拉貝洛爾組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于硝苯地平組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示，拉貝洛爾與硝苯地平相較，前者不良反應(yīng)更少，具有安全性高優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，拉貝洛爾與硝苯地平相較，前者更適用于治療妊娠期高血壓，可更有效降低血壓、減少24h 尿蛋白量、提高安全性。