廣東省中山市鹽酸美沙酮服藥人員用藥情況分析*

莫國棟，杜 鶴，莊秀恩，鄭雷生，殷秋姣

（廣東省中山市第二人民醫(yī)院南區(qū)分院藥物維持治療門診，廣東 中山 528447）

國家禁毒辦發(fā)布的《2018年中國毒品形勢報(bào)告（全文）》顯示，全球毒品形勢不容樂觀，中國毒品濫用量增速緩慢但規(guī)模仍較大。自20世紀(jì)90年代開始，國內(nèi)各地區(qū)相繼推進(jìn)鹽酸美沙酮維持治療（MMT）方案，用于幫助吸毒者戒除毒癮［1］、回歸社會［2］。鹽酸美沙酮（MTD），化學(xué)名為4，4-二苯基-6-（二甲氨基）-3-庚酮鹽酸鹽，屬人工合成類鎮(zhèn)痛藥，為μ阿片受體激動劑，具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜等作用，口服有效，抑制嗎啡成癮者戒斷癥狀的作用期長，重復(fù)給藥仍有效，臨床用于各種阿片類藥物的戒毒治療，特別是海洛因依賴，還可用于嗎啡、阿片、哌替啶、二氫埃托啡等的依賴。傳統(tǒng)的MMT方案存在依從性低、脫失率高等問題。本研究中分析了醫(yī)院接受MMT服藥人員的用藥情況，為提供進(jìn)一步制訂個體化用藥方案、藥學(xué)監(jiān)護(hù)等藥學(xué)服務(wù)，以及提高M(jìn)TD用于戒毒者維持治療的效果提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

從2019年至2020年在廣東省中山市第二人民醫(yī)院南區(qū)分院藥物維持治療門診、4個延伸點(diǎn)及中山市第三人民醫(yī)院美沙酮門診接受MMT并自愿參與本研究的1 339名服藥人員中抽取部分人員作為研究對象。

1.2 問卷設(shè)計(jì)

查閱文獻(xiàn)，結(jié)合廣東省中山市的實(shí)際狀況，運(yùn)用流行病學(xué)的理論與方法，設(shè)計(jì)“中山市鹽酸美沙酮維持治療服藥人員用藥情況調(diào)研表”。本課題調(diào)研組前階段對調(diào)研表進(jìn)行了多次討論、分析，也咨詢了數(shù)名業(yè)內(nèi)專家，最終確定此表。內(nèi)容包括服藥人員的基本資料、濫用其他藥物（毒品）情況、藥物相互作用情況及MTD用量、藥品不良反應(yīng)等。

1.3 實(shí)施調(diào)查及質(zhì)量控制

由醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人員擔(dān)任調(diào)查員，對研究對象進(jìn)行“一對一”調(diào)研，調(diào)查員當(dāng)場向研究對象解釋問卷填寫要求，填寫完成后當(dāng)場收回并核查，去除不符合要求的無效問卷，獲得有效問卷481份。

1.4 數(shù)據(jù)處理

專人整理有效問卷數(shù)據(jù)，雙人復(fù)核，錄入計(jì)算機(jī)，采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。

2 結(jié)果

2.1 基本資料

結(jié)果見表1。

表1 研究對象基本資料（n＝481）Tab.1 Basic information of drug takers（n＝481）

2.2 濫用其他藥物（毒品）及藥物相互作用情況

178名（37.01%）研究對象僅使用MTD；303名（62.99%）除MTD外濫用過1種或多種藥物（毒品），其中，頻率最高的是海洛因（31.31%），其次是去痛片（17.17%）、地西泮［3］（12.12%）、曲馬多（10.10%）等。詳見表2（表中為實(shí)際填表情況）。

表2 服藥人員濫用藥物（毒品）情況（n＝99）Tab.2 Drug（narcotics）abuse in drug takers（n＝99）

2.3 MTD單次用量

MTD單次用量最低為1 mL，最高為190 mL，平均76.30 mL，顯示服藥人員MTD用量比較分散，個體差異明顯。詳見表3。

表3 研究對象鹽酸美沙酮用量情況（n＝481）Tab.3 Dosage of methadone hydrochloride for drug takers（n＝481）

2.4 藥品不良反應(yīng)

結(jié)果見表4。

表4 研究對象藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況（n＝481）Tab.4 Incidence of adverse drug reaction in drug takers（n＝481）

3 討論

阿片類物質(zhì)成癮屬慢性腦病，患者需長期服藥，部分患者甚至需終身服藥。本研究中從研究對象基本資料、濫用其他藥物及藥物相互作用、MTD用量、藥品不良反應(yīng)等方面進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)受訪者90%為男性，大多數(shù)處于無業(yè)狀態(tài)，經(jīng)濟(jì)狀況相對較差。近70%的研究對象能按要求接受治療，但調(diào)研人群對毒品的認(rèn)知微弱，內(nèi)心矛盾，可改變的動機(jī)較強(qiáng)。

藥物濫用及藥物相互作用調(diào)查結(jié)果顯示，62.99%的研究對象除使用MTD外濫用過1種或多種藥物（毒品），其中頻次最高的是海洛因［4-5］?；贛MT服藥人員情況的特殊性，治療期間易因心癮難消、社會排斥、精神困擾、生活空虛等因素而復(fù)吸。因此，應(yīng)堅(jiān)定幫助他們堅(jiān)定戒除毒癮的決心［6］，增強(qiáng)服用MTD的連續(xù)性和主動性。另一方面，飲酒、藥物濫用等均對MTD的藥物效應(yīng)學(xué)、藥代動力學(xué)產(chǎn)生影響。如三環(huán)類抗抑郁藥、麻醉性鎮(zhèn)痛藥（嗎啡、哌替啶、芬太尼）與MTD相互作用可抑制中樞神經(jīng)，在與上述藥物共用時，需減少M(fèi)TD的劑量。由表2可見，研究對象藥物濫用會影響MTD療效，因此要加強(qiáng)關(guān)注服藥人員的藥物用量。

MTD個體間藥代動力學(xué)差異很大，易與其他藥物發(fā)生相互作用［7-8］，治療中應(yīng)個體化調(diào)整給藥方案。MTD是指3個月以上連續(xù)使用穩(wěn)定劑量，直至患者具備停藥指征，該過程需服藥人員每天前往定點(diǎn)機(jī)構(gòu)，在工作人員監(jiān)督下口服規(guī)定劑量MTD，維持治療期間，維持時間是服藥人員康復(fù)的重要因素，維持時間越短，效果越差，甚至?xí)霈F(xiàn)藥物的相互作用和藥品不良反應(yīng)［9］。

由表3可見，研究對象MTD用量較分散，服藥人員接受MMT維持治療一段時間后，軀體癥狀、家庭功能、社會功能等恢復(fù)雖好，但由于MMT成癮性極強(qiáng)且戒斷癥狀較痛苦，服藥人員很難堅(jiān)持，容易放棄。由于維持治療一段時間后需逐步遞減，遞減程度根據(jù)服藥人員個體化給藥情況制訂，多數(shù)可在10～20 d內(nèi)酌情考慮是否遞減，如每日遞減前1 d藥量的20%，減至5～10 mg／d后可改為每1～3 d減1 mg［10-11］。減量過程需醫(yī)師、藥師、服藥人員自身、家屬等的共同努力和配合才能實(shí)現(xiàn)。

MMT藥品不良反應(yīng)主要為便秘［12］，藥師應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注有便秘不良反應(yīng)的服藥人員，并在后續(xù)研究中繼續(xù)探討便秘不良反應(yīng)與劑量的相關(guān)性。因部分服藥人員自述在吸食毒品時也存在性欲下降、記憶力下降等問題，故與這兩類藥品不良反應(yīng)的相關(guān)性也需關(guān)注。

綜上所述，為了更好地提升MTD的服藥效果，藥師應(yīng)在用藥全過程中加強(qiáng)用藥監(jiān)測、關(guān)注藥品不良反應(yīng)、制訂個體化給藥方案，開展精準(zhǔn)的用藥科普宣教［13-14］，與醫(yī)護(hù)人員、社會工作人員、服藥人員自身及其家屬共同探討，制訂合理的減量計(jì)劃，幫助服藥人員順利渡過脫毒治療階段。以降低受訪者脫失率，減少服藥人員的違規(guī)違紀(jì)現(xiàn)象。