免疫性不育與中醫(yī)體質(zhì)的相關性研究

李嘉誠 方躍坤 方騰鐸 謝作鋼 杜寶昕

免疫性不育約占男性不育的10%～30%，且比例逐漸升高[1]。中醫(yī)體質(zhì)學是中醫(yī)理論體系的重要組成部分，為各類疾病的現(xiàn)代中醫(yī)診療提供了參考思路。本次研究基于相關量表及數(shù)據(jù)，對免疫性不育患者的體質(zhì)類型及精液參數(shù)進行分析，探討該類患者精液參數(shù)與體質(zhì)類型之間的關系，以期為該病的研究和防治提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年6 月—2020 年6 月就診于浙江省溫州市中西醫(yī)結合醫(yī)院男科門診并診斷為免疫性不育的患者112 例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過，審批號：2017-02 號。

1.2 診斷標準 免疫性不育癥是指結婚1 年以上的夫婦，未采取避孕措施，女方生育能力正常，男方性功能及射精功能正常，存在以精子作為抗原，激發(fā)自身免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體而引起的不育癥[2]。

1.3 納入標準（1）符合上述診斷標準；（2）年齡20～45 歲；（3）病程12～96 個月；（4）簽署知情同意書。

1.4 排除標準（1）配偶患有不可治愈的不孕疾??；（2）存在嚴重性功能障礙者；（3）有肝腎功能、心腦血管等嚴重原發(fā)性疾病者；（4）長期服用或接觸影響生精功能物品者；（5）無法完成量表者。

1.5 臨床信息收集 由患者填寫自制《免疫性不育臨床癥狀調(diào)查表》，記錄其一般信息（年齡、身高、體質(zhì)量及不育時間）及精液質(zhì)量參數(shù)（精子濃度、精子總活力、前向運動精子、正常精子形態(tài)比例及精子DNA 完整率）。

1.6 中醫(yī)體質(zhì)判定 根據(jù)《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定標準》[3]進行中醫(yī)體質(zhì)判定。判定方法：回答《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定表》中的67 道單選題，每題以5 級評分，計算原始分及轉化分，依據(jù)標準判定體質(zhì)類型。原始分=各個條目的分相加。轉化分數(shù)=［（原始分-條目數(shù)）/（條目數(shù)×4）］×100。

1.7 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料以百分比（%）表示；符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)（上四分位位，下四分位數(shù)）[M（P75，P25）]表示，組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗；P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 研究結果

2.1 中醫(yī)體質(zhì)類型的頻數(shù)分布 在112 例免疫性不育的患者中，共計333 個體質(zhì)頻次。其中濕熱質(zhì)20.72%（69 例）、痰濕質(zhì)16.22%（54 例）、氣虛質(zhì)14.71%（49 例）、陰虛質(zhì)12.61%（42 例）、氣郁質(zhì)10.81%（36 例）、血瘀質(zhì)10.21%（34 例）、陽虛質(zhì)6.90%（23 例）、平和質(zhì)5.11%（17 例）、特稟質(zhì)2.70%（9 例）。該類患者的體質(zhì)類型主要集中于濕熱質(zhì)、痰濕質(zhì)、氣虛質(zhì)、陰虛質(zhì)及氣郁質(zhì)。

2.2 基線資料與主要中醫(yī)體質(zhì)類型的關系 根據(jù)是否屬于主要體質(zhì)類型將患者分為兩組進行分析，各組研究對象的年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、不育時間及禁欲天數(shù)與主要體質(zhì)類型之間差異均無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）。見表1。

表1 相關基線資料與主要中醫(yī)體質(zhì)類型的關系

2.3 精子濃度與主要中醫(yī)體質(zhì)類型的關系 精子濃度與主要中醫(yī)體質(zhì)類型之間差異均無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）。見表2。

表2 精子濃度與主要中醫(yī)體質(zhì)類型的關系[106/mL，M（P75，P25）]

2.4 精子總活力與主要中醫(yī)體質(zhì)類型的關系 精子總活力與主要中醫(yī)體質(zhì)類型之間差異均無統(tǒng)計學意義（P 均＞0.05），見表3。

表3 精子總活力與主要中醫(yī)體質(zhì)類型的關系[%，M（P75，P25）]

2.5 前向運動精子與主要中醫(yī)體質(zhì)類型的關系 前向運動精子與氣虛質(zhì)（P＝0.021）存在統(tǒng)計相關性，與其他體質(zhì)類型之間差異均無統(tǒng)計學意義（P 均＞0.05），見表4。

表4 前向運動精子與主要中醫(yī)體質(zhì)類型的關系（%，）

表4 前向運動精子與主要中醫(yī)體質(zhì)類型的關系（%，）

2.6 正常形態(tài)精子比例與主要中醫(yī)體質(zhì)類型的關系正常形態(tài)精子比例與濕熱質(zhì)（P＝0.041）存在統(tǒng)計相關性，與其他體質(zhì)類型之間差異均無統(tǒng)計學意義（P 均＞0.05），見表5。

表5 正常形態(tài)精子比例與主要中醫(yī)體質(zhì)類型的關系[%，M（P75，P25）]

2.7 精子DNA 完整率與主要中醫(yī)體質(zhì)類型的關系精子DNA 完整率與主要體質(zhì)類型之間差異均無統(tǒng)計學意義（P 均＞0.05），見表6。

表6 精子DNA 完整率與主要中醫(yī)體質(zhì)類型的關系[%，M（P75，P25）]

3 討論

濕熱質(zhì)與炎癥性疾病、代謝綜合征的發(fā)病具有相關性，被認為是主要的危險體質(zhì)因素之一[4]。濕熱體質(zhì)者或飲食不節(jié)、或外感邪毒，導致濕與熱輸注下焦，留駐精室，瘀滯精道，這與抗精子抗體導致精子凝結成塊的病理表現(xiàn)相吻合。本研究顯示，免疫性不育患者的正常精子形態(tài)比例與濕熱質(zhì)存在相關性?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，免疫性不育與生殖系統(tǒng)炎癥有關[5]。有學者將男性不育合并生殖道感染的患者設為感染組（濕熱質(zhì)占54.9%），與對照組（濕熱質(zhì)占17.3%）精液參數(shù)進行比較，感染組正常精子形態(tài)比例低于對照組，表明濕熱體質(zhì)對精子形態(tài)具有一定影響[6]。

《辨證錄·種嗣門》載：“夫精必貴純，濕氣雜于精中，則胎多不育，即子成形，生來亦必天殤，不能永壽者也?！碧禎窳舸?、瘀濁停滯的體質(zhì)狀態(tài)在免疫性不育的發(fā)病過程中具有重要作用，或因脾失健運，濁邪內(nèi)生，阻滯氣機；或因腎氣虧虛，氣化失司，水濕泛溢進而導致精子凝聚不散，活動受限，呈瘀滯不暢之象。研究證實，痰濕體質(zhì)與肥胖的形成密切相關[7]，而肥胖及肥胖導致的疾病能夠直接或間接對男性生育產(chǎn)生負面影響[8]。通過建立肥胖少弱精子癥模型大鼠發(fā)現(xiàn)，化痰祛濕類中藥能夠保護精曲小管與生精細胞，減輕氧化應激程度，改善精液質(zhì)量[9]。

《素問·上古天真論》曰：“丈夫……二八，腎氣盛，天癸至，精氣溢瀉，陰陽和，故能有子。”氣是構成和維持人體生命活動的基本物質(zhì)，激發(fā)并促進人體的生長發(fā)育和生殖。骨髓是免疫分化的中樞，腎氣虧虛、骨髓不則機體免疫力下降，若有外邪干擾更易導致機體免疫調(diào)節(jié)功能失衡，進而誘發(fā)本病。脾氣散精，脾健則氣血化生，精微得以濡養(yǎng)，腎足而精充?？梢姎馓擉w質(zhì)是免疫性不育發(fā)生的內(nèi)在條件之一。本研究顯示，免疫性不育患者其前向運動精子與氣虛質(zhì)存在相關性，而益氣類中藥對機體免疫系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)的作用，能夠提高精漿免疫抑制物活性，清除抗精子抗體[10]。

《素問·陰陽應象大論》曰：“陽化氣，陰成形?！薄瓣幊尚巍笔侵笩o形之氣及精微物質(zhì)在陰氣的作用下凝聚形成的有形陰精。腎寓元陰元陽，由腎精所化，精子的生長發(fā)育有賴于腎陰腎陽的充盛穩(wěn)定?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，精索靜脈曲張可損傷血睪屏障，是導致抗精子抗體陽性的原因之一。同類研究表明，在精索靜脈曲張致不育患者中，陰虛體質(zhì)占比較高，并與患者的精子濃度存在相關性[3]。研究認為，下丘腦-垂體-性腺軸在不同程度上的功能紊亂是腎陰虛的病理基礎之一，而補腎滋陰類藥物能夠使整體激素的合成與分泌達到平衡狀態(tài)，從而修復人體的生殖功能[11]。

《石室秘錄·子嗣論》言：“男不能生子者有六病，一精寒，……六氣郁?！睔庥糍|(zhì)者多長期憂郁煩悶，情志不暢，以肝失疏泄、氣機郁滯為特征。男性不育癥多求子心切，或因工作壓力、家庭關系等導致不良情緒長期存在。中醫(yī)學認為，精子的生發(fā)稟于先天，本于肝腎，肝主疏，肝氣郁而不達勢必對男性生育的諸多環(huán)節(jié)造成困擾。有學者基于數(shù)據(jù)挖掘技術，發(fā)現(xiàn)因氣郁體質(zhì)而誘發(fā)男性不育的病例數(shù)逐漸增多，并進一步指出氣郁體質(zhì)是形成男科疾病內(nèi)在的物質(zhì)基礎之一[12]。研究亦發(fā)現(xiàn)，異常的情志活動能夠通過影響到下丘腦-垂體-性腺軸,導致患者神經(jīng)、內(nèi)分泌功能紊亂，造成男性睪丸生精功能障礙[13]。

綜上，免疫性不育患者的中醫(yī)體質(zhì)類型多集中于氣郁質(zhì)、氣虛質(zhì)、血瘀質(zhì)、陰虛質(zhì)及陽虛質(zhì)，且氣虛質(zhì)、濕熱質(zhì)與相關精液參數(shù)存在一定相關性，中醫(yī)體質(zhì)在免疫性不育的發(fā)生和演變中具有重要作用，提示臨床中可酌情采用清熱利濕、補中益氣等治法進行調(diào)體干預，以實現(xiàn)患者優(yōu)生優(yōu)育目的。