莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素治療耐多藥肺結(jié)核

許廣慧，王艷紅，于鳳翥

齊齊哈爾市結(jié)核病防治院結(jié)核四內(nèi)科，黑龍江齊齊哈爾 161000

肺結(jié)核(pulmonary tuberculosis,PTB)是一種發(fā)生于肺組織、氣管、支氣管等部位，因結(jié)核分支桿菌(M.tuberculosis,MTB)所引發(fā)的具有一定傳染性的呼吸系統(tǒng)疾病，在我國(guó)民間也被稱為“肺癆”。按照菌株耐藥性，可將PTB分為耐藥及非耐藥兩種，耐藥PTB又可分為單耐藥(monoresistance)、多耐藥(polyresistance)、耐多藥(multidrug resistance,MDR-TB)3種[1-3]。目前我國(guó)耐藥結(jié)核病疫情較為嚴(yán)重，相關(guān)報(bào)道顯示[4-5]，我國(guó)已有超過(guò)12萬(wàn)MDR-TB病例，因此必須引起重視。該研針對(duì)以上情況，方便選取2019年1月—2020年1月期間該院收治的104例患者作為研究對(duì)象，在常規(guī)基礎(chǔ)治療之上，聯(lián)合使用莫西沙星(Moxifloxacin)及卷曲霉素(Capreomycin)進(jìn)行治療，以期在確保用藥安全性的前提下，改善患者耐藥性，提高臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在該院接受治療的104例MDR-TB患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組(52例)和觀察組(52例)；對(duì)照組：男27例，女25例；年齡42～76歲，平均年齡(51.78±4.23)歲。觀察組：男28例，女24例；年齡41～75歲，平均年齡(51.37±4.15)歲。兩組患者基本情況大致相同，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。該院已通過(guò)倫理委員會(huì)核準(zhǔn)，患者及家屬均在自愿前提下簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①104例研究對(duì)象均符合相關(guān)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②可正常溝通并全程配合該次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過(guò)敏者；②合并其他重大疾病者；③無(wú)法正常溝通或中途退出者。

1.2 方法

104例患者均接受常規(guī)抗結(jié)核治療，并密切監(jiān)測(cè)患者體征及肝功能指標(biāo)；在前者基礎(chǔ)上，對(duì)照組(52例)采用單一莫西沙星治療(國(guó)藥準(zhǔn)字J20150015)進(jìn)行治療：口服，0.4 g/次，1次/d。觀察組(52例)采用莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素(國(guó)藥準(zhǔn)字H11020268)進(jìn)行治療：①莫西沙星用法參考對(duì)照組；②卷曲霉素：深部肌肉注射，1 g/次，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療效果：影像學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示病灶吸收程度超過(guò)50%，可歸為顯效；病灶部位有所吸收，且吸收程度＜50%，可歸為有效；其他情況歸為無(wú)效；總有效率=(總例數(shù)-無(wú)效例數(shù))/總例數(shù)×100.00%。②空洞閉合情況：可分為完全閉合、明顯縮小、變化不明顯或惡化4種情況；閉合率=(總例數(shù)-變化不明顯例數(shù)-惡化例數(shù))/總例數(shù)×100.00%。③不良反應(yīng)情況：對(duì)治療過(guò)程中出現(xiàn)頭暈、耳鳴、胃腸道反應(yīng)等現(xiàn)象進(jìn)行詳細(xì)記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該研所有數(shù)據(jù)均錄入SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，組間差異比較行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比

觀察組僅有2例無(wú)效，總有效例數(shù)為50例；對(duì)照組共計(jì)13例無(wú)效，總有效例數(shù)為39例，觀察組總有效率(96.15%)明顯高于對(duì)照組(75.00%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.426，P=0.002）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比

2.2 兩組患者空洞閉合情況對(duì)比

對(duì)照組共有14例患者空洞閉合程度不理想，觀察組共有3例，觀察組總閉合率(94.23%)明顯高于對(duì)照組(73.08%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.509，P=0.004）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者空洞閉合情況對(duì)比

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比

對(duì)照組共出現(xiàn)頭暈、耳鳴等不良反應(yīng)8例，觀察組共出現(xiàn)10例，觀察組總發(fā)生率(19.23%)略高于對(duì)照組(15.38%)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比

3 討論

PTB是全球十大疾病致死原因之一，因其具有一定傳染性，可累及所有年齡段，目前普遍認(rèn)為高年齡、HIV陽(yáng)性者、糖尿病及塵肺患者等均為易感人群，建議每年定期進(jìn)行結(jié)核病檢查[6]。PTB是由MTB感染引起的，但并非所有帶菌者都可以傳染給其他人，該病的主要傳染源為痰中帶有MTB的PTB患者，其傳染性較強(qiáng)，而潛伏期及非活動(dòng)性PTB并不具備傳染性[7]。一般情況下，人體免疫系統(tǒng)能夠在感染MTB時(shí)自動(dòng)對(duì)其發(fā)動(dòng)攻勢(shì)，并消滅其中的大部分，但存留的少量MTB會(huì)長(zhǎng)期處于休眠期[8-9]。如果患者受年齡、HIV感染、濫用藥物、過(guò)量攝入酒精、患有糖尿病等因素影響，導(dǎo)致免疫力低下，免疫系統(tǒng)無(wú)法有效清除、抑制MTB，則導(dǎo)致MTB在患者體內(nèi)大量繁殖，引發(fā)感染，出現(xiàn)咳嗽、咳痰、咯血等癥狀，如治療不及時(shí)極易發(fā)展為活動(dòng)性PTB。一般潛伏期及非活動(dòng)性感染者沒(méi)有明顯體表癥狀，但可通過(guò)影像學(xué)技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)，活動(dòng)性患者則癥狀較為明顯，主要包括咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、乏力、盜汗等[10]。MDR-TB出現(xiàn)的主要原因包括患者未按醫(yī)囑用藥、用藥劑量不足，治療方案不適合患者個(gè)體情況，治療過(guò)程出現(xiàn)中斷等，以上因素導(dǎo)致患者治療不充分，使MTB有機(jī)會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)槟退幘?，從而?duì)常用利福平、異煙肼等抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥性，同時(shí)隨著敏感結(jié)核菌被非最佳治療方案消滅后，耐藥菌轉(zhuǎn)變?yōu)閮?yōu)勢(shì)菌株[11]，使耐藥程度加重。

目前臨床治療PTB以藥物治療為基礎(chǔ)，患者需長(zhǎng)期服用抗結(jié)核藥物，一般至少需要6～9個(gè)月，根據(jù)患者個(gè)體情況，采取每日用藥方案或間歇用藥方案，常用藥物包括利福平、異煙肼、乙胺丁醇等。無(wú)論哪種用藥方案必須確?；颊卟婚g斷的規(guī)律用藥，尤其是間歇性用藥時(shí)，應(yīng)結(jié)合DOTS管理，以便盡可能避免出現(xiàn)耐藥性，達(dá)到最佳治療目的[12]?；颊咭坏┏霈F(xiàn)耐藥性，則嚴(yán)重干擾治療效果，且耐藥結(jié)核病的診斷及治療難度較高，因此必須有效利用DOTS策略，對(duì)患者耐藥性進(jìn)行監(jiān)測(cè)、預(yù)防，確?；颊吣軌蚣皶r(shí)接受符合其個(gè)體情況的合理治療方案，提高治療效果的同時(shí)降低其傳染他人的概率。該次研究主要針對(duì)耐藥結(jié)核病中的MDR-TB，在常規(guī)抗結(jié)核治療的基礎(chǔ)上，在對(duì)照組采用莫西沙星治療，對(duì)觀察組予以莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素治療，對(duì)比結(jié)果顯示：①觀察組治療有效率(96.15%)明顯優(yōu)于對(duì)照組(75.00%)（P＜0.05），說(shuō)明通過(guò)聯(lián)合用藥治療，患者病灶吸收情況得到了明顯改善，改善程度大于單一用藥；該結(jié)論與胡小蘭[12]的研究相符：聯(lián)合用藥組總有效率97.5%，常規(guī)用藥組總有效率75.0%，前者明顯高于后者（P＜0.05）。②觀察組空洞閉合情況優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明聯(lián)合用藥方案更有利于空洞閉合，進(jìn)一步提高治療效果；③兩組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)情況接近，均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組總發(fā)生率略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明聯(lián)合用藥不會(huì)加重患者身體負(fù)擔(dān)，用藥安全性有保證。該研究認(rèn)為觀察組之所以存在以上優(yōu)勢(shì)，主要是因?yàn)椋孩倌魃承亲鳛槌Ｓ每股仡愃幬?，具有較強(qiáng)的抗菌作用，且?guī)缀鯖](méi)有光敏反應(yīng)，組織穿透力良好，對(duì)耐藥菌有效期長(zhǎng)、不易產(chǎn)生耐藥性。②卷曲霉素是常用抗結(jié)核藥物之一，屬于多肽類抗生素，具有較好的抑制MTB作用，肌肉注射后可快速分布于全身，與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合使用效果更好，因此多用于復(fù)合治療耐藥結(jié)核病患者。

綜上所述，莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素治療MDR-TB患者的臨床效果較為理想，可以顯著提升總治療有效率，并確保用藥安全性，具備臨床推廣價(jià)值。