妊娠早期血清維生素A、E水平檢測(cè)對(duì)子癇前期的預(yù)測(cè)價(jià)值

陳舒婧，余虹云，丁建芬，孫桂英，周玉珍

蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇蘇州 215101

子癇前期作為妊娠期一種疾病，呈現(xiàn)特發(fā)性，臨床表現(xiàn)為蛋白尿、高血壓，常常發(fā)生于妊娠20周之后。孕婦一旦發(fā)生子癇前期，會(huì)對(duì)很多系統(tǒng)和器官造成累及，限制胎兒生長(zhǎng)發(fā)育，也會(huì)造成胎兒缺氧，對(duì)母嬰安全造成嚴(yán)重威脅。在我國(guó)子癇前期呈現(xiàn)較高的發(fā)病率，最高可達(dá)到10.5%，與西方相比，發(fā)病率較高。因此，在臨床上極為重視對(duì)子癇前期的盡早預(yù)測(cè)和治療。伴隨臨床研究的不斷深入，對(duì)子癇前期發(fā)病因素的認(rèn)識(shí)度有所提升，免疫因素、代謝因素、遺傳因素明確之外，子癇前期中氧化應(yīng)激損傷也極易導(dǎo)致其發(fā)病。子癇前期孕婦胎盤(pán)呈現(xiàn)缺氧、缺血狀態(tài)，臨床癥狀為：降低抗氧化物質(zhì)、增加促氧化物質(zhì)，因此，需要評(píng)估和保持抗氧化系統(tǒng)和氧化系統(tǒng)之間的平衡，進(jìn)而早期診斷子癇前期。該次研究主要對(duì)血清維生素A、E的預(yù)測(cè)價(jià)值進(jìn)行觀察，方便選擇于2017年7月—2018年12月期間該院接收的143例子癇前期孕婦和143名健康孕婦實(shí)施比較研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院接收的2 416名孕婦，為開(kāi)展該次研究，其中子癇前期孕婦143例，以此作為實(shí)驗(yàn)組，另選擇143名健康孕婦，以此作為對(duì)照組，兩組孕婦均對(duì)該次研究表示知情，并在同意書(shū)上簽字，對(duì)其臨床信息和血液樣本進(jìn)行采集。實(shí)驗(yàn)組孕婦均明確診斷為子癇前期，而對(duì)照組孕婦則為健康孕婦，其中實(shí)驗(yàn)組平均年齡（25.65±2.55）歲；平均產(chǎn)次（1.45±0.56）；平均孕次（1.65±0.57）；平均孕周（26.52±3.20）周。對(duì)照組平均年齡（26.08±2.58）歲；平均產(chǎn)次（1.38±0.55）次；平均孕 次（1.59±0.62）次；平均孕周（26.70±3.35）周。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組基本信息，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）,兩組可實(shí)現(xiàn)比較。該次研究已經(jīng)通過(guò)該院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 準(zhǔn)確的孕周，早孕保胎史并不存在；單活胎，高危評(píng)分并不存在；臨床信息完整，對(duì)研究和隨訪表示配合，一直到完成分娩；病例均不存在外科疾病和內(nèi)科疾??；孕前體重指數(shù)在18.5～28 kg/m2范圍。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠期對(duì)產(chǎn)前檢查未開(kāi)展的病例；不在該院分娩的孕婦；無(wú)法配合隨訪；妊娠中晚期并發(fā)癥發(fā)生，比如膽汁淤積癥等；妊娠期存在子宮肌瘤、卵巢囊腫等良性腫瘤、重要臟器（腎、肺、肝、心）疾病孕婦；對(duì)該研究無(wú)法配合的孕婦。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)《婦產(chǎn)科學(xué)》進(jìn)行參考，子癇前期輕度診斷標(biāo)準(zhǔn)為：妊娠20周之后，尿蛋白在0.3 g/24 h，血壓在140/90 mmHg以上，或尿蛋白（+），臨床癥狀為頭痛、上腹部不適等；子癇前期重度診斷標(biāo)準(zhǔn)為：妊娠20周之后，蛋白尿、高血壓，同時(shí)體征或臨床癥狀為以下一種以上情況：①隨機(jī)尿蛋白結(jié)果為大于（+++）或24 h尿蛋白在2.0 g以上；②舒張壓在110 mmHg或收縮壓在160～180 mmHg以上；③24 h尿量在500 mL以下；④中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生功能障礙，頭痛嚴(yán)重、精神狀態(tài)變化、點(diǎn)狀出血發(fā)生于眼底，模糊的視力，腦血管發(fā)生意外，而皮質(zhì)性盲較為稀少；⑤心力衰竭，肺水腫；⑥肝細(xì)胞功能發(fā)生障礙，血清轉(zhuǎn)氨酶呈現(xiàn)2倍提升，肝細(xì)胞發(fā)生損傷；⑦溶血（微血管病性），血乳酸脫氫酶呈現(xiàn)提升狀態(tài)；⑧肝包膜腫脹表現(xiàn)，即右上象限痛或上腹部等，肝破裂或肝被膜下出血；⑨血小板在100×109/L以下，發(fā)生凝血障礙；⑩羊水過(guò)少，生長(zhǎng)受限（胎兒），胎盤(pán)早剝。

1.4 方法

對(duì)所選孕婦外周靜脈血進(jìn)行收集，保證空腹?fàn)顟B(tài)下采集，樣本量為3～5 mL，實(shí)施離心處理（高速），不實(shí)施抗凝處理，對(duì)血清（上層）利用移液器進(jìn)行吸取，儲(chǔ)存于-20℃下，且要避光，維生素A、E利用高效液相質(zhì)譜檢測(cè)技術(shù)實(shí)施檢測(cè)，以樣本濃度為依據(jù)于高效相色譜儀對(duì)標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)進(jìn)行描繪。兩組孕婦血糖和血脂水平利用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 觀察指標(biāo)

血清維生素A、血清維生素E、FPG、TG、TC，即空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦各項(xiàng)指標(biāo)比較

相對(duì)比于健康孕婦，子癇前期孕婦維生素A、E下降明顯，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且相對(duì)比于健康孕婦，子癇前期孕婦FPG、TG、TC提升明顯，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組孕婦各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組孕婦各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別維生素A（mg/L）維生素E（mg/L）FPG（mmol/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）實(shí)驗(yàn)組（n=143）對(duì)照組（n=143）t值P值0.48±0.08 0.62±0.07 15.63±3.86 18.67±4.05 6.25±0.50 5.01±0.41 1.95±0.30 1.38±0.20 4.95±0.45 4.40±0.35 22.273 32.431 26.735 16.316<0.05 9.189<0.05<0.05<0.05<0.05

2.2 實(shí)驗(yàn)組重度和輕度孕婦各項(xiàng)指標(biāo)比較

以輕重度判斷標(biāo)準(zhǔn)，143例實(shí)驗(yàn)組孕婦中輕度者69例輕度，74例重度，相比較于輕度，重度子癇前期孕婦，維生素A、E下降明顯，而其他指標(biāo)均提升明顯，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 重度和輕度孕婦各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 重度和輕度孕婦各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比（±s）

指標(biāo)維生素A（mg/L）維生素E（mg/L）FBG（mmol/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）重度（n=74）輕度（n=69）t值P值0.41±0.07 0.49±0.09 13.95±3.16 16.32±3.41 6.70±0.50 5.56±0.45 2.12±0.35 1.73±0.25 5.28±0.36 4.51±0.30 25.830 26.366 20.216 10.775 19.575<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

2.3 治療前后實(shí)驗(yàn)組孕婦各項(xiàng)指標(biāo)變化情況比較

對(duì)實(shí)驗(yàn)組孕婦實(shí)施早期干預(yù)治療，即鎮(zhèn)靜、降壓、解痙，必要時(shí)利尿、擴(kuò)容等，定期測(cè)量維生素A和維生素E，一旦與參考值相比，含量降低，補(bǔ)充維生素A和維生素E，并對(duì)患者實(shí)施營(yíng)養(yǎng)和飲食干預(yù)，經(jīng)過(guò)治療，比較治療前后患者指標(biāo)變化，相對(duì)比治療前，治療后，孕婦各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)化明顯，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 治療前后實(shí)驗(yàn)組孕婦各項(xiàng)指標(biāo)變化情況對(duì)比（±s）

表3 治療前后實(shí)驗(yàn)組孕婦各項(xiàng)指標(biāo)變化情況對(duì)比（±s）

時(shí)間維生素A（mg/L）維生素E（mg/L）FBG（mmol/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）治療前（n=143）治療后（n=143）t值P值0.48±0.08 0.54±0.12 15.63±3.86 17.26±4.02 6.25±0.50 5.57±0.44 1.95±0.30 1.55±0.30 4.95±0.45 4.51±0.35 29.136 24.280 17.266 15.944 13.052<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

3 討論

子癇前期作為一種疾病發(fā)生于妊娠期，對(duì)母嬰健康造成嚴(yán)重危害。一旦發(fā)生子癇前期，極易導(dǎo)致母嬰不良結(jié)局發(fā)生，會(huì)損傷孕產(chǎn)婦系統(tǒng)和器官功能，對(duì)胎兒也會(huì)造成極大的影響，導(dǎo)致生長(zhǎng)受限和宮內(nèi)窘迫等。該病呈現(xiàn)復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制和病因，致病因素多樣，比如胎兒因素、胎盤(pán)因素、母體因素等。臨床研究在現(xiàn)階段，確定的綜合因素，包括環(huán)境因素、免疫因素、遺傳因素等，降低孕婦細(xì)胞侵入能力，使得胎盤(pán)呈現(xiàn)淺著床情況，缺乏子宮螺旋動(dòng)脈重鑄，減少血流灌注（胎盤(pán)），使得胎盤(pán)發(fā)生氧化應(yīng)激、缺氧、缺血情況，進(jìn)而導(dǎo)致炎性因子大量釋放，向血液循環(huán)（母體）進(jìn)入，以過(guò)度激活炎癥免疫，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，因此發(fā)生子癇前期[1]。抗氧化系統(tǒng)可避免受到自由基的傷害，可對(duì)發(fā)生氧化應(yīng)激進(jìn)行預(yù)防，子癇前期以氧化應(yīng)激反應(yīng)為生理、病理改變。妊娠正常時(shí)，會(huì)增加底物（氧化應(yīng)激），也會(huì)增加超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、過(guò)氧化氫酶、維生素C、維生素E等抗氧化物質(zhì)，使得抗氧化系統(tǒng)和氧化系統(tǒng)呈現(xiàn)平衡的狀態(tài)。然而子癇前期孕婦則會(huì)增加氧化物質(zhì)，減少抗氧化物質(zhì)，導(dǎo)致兩種物質(zhì)發(fā)生失衡情況，導(dǎo)致氧化應(yīng)激狀態(tài)發(fā)生[2]。該次研究結(jié)果顯示，與健康孕婦相比，子癇前期孕婦維生素A和維生素E含量下降明顯，以此造成發(fā)生氧化應(yīng)激損傷。維生素E和維生素A作為微量營(yíng)養(yǎng)素可對(duì)物質(zhì)代謝（人體）發(fā)揮促進(jìn)作用，呈現(xiàn)脂溶性，缺乏或過(guò)量均會(huì)造成人體異常[3]。臨床研究顯示[4]，維生素A可保證完整的上皮組織結(jié)構(gòu)，對(duì)合成上皮細(xì)胞糖蛋白發(fā)揮促進(jìn)作用，也可發(fā)揮抗氧化功效，對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育發(fā)揮促進(jìn)作用，對(duì)生殖系統(tǒng)和免疫功能造成影響。維生素A濃度正常則會(huì)對(duì)胚胎發(fā)育發(fā)揮促進(jìn)作用，但是如果缺乏維生素A則會(huì)影響胚胎發(fā)育。維生素E作用為自由基清除作用、抗氧化作用，利用很多途徑可將減輕機(jī)體損傷[5]。婦女在妊娠期呈現(xiàn)旺盛的機(jī)體代謝，會(huì)增加自由基，增強(qiáng)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，一旦缺乏維生素E，會(huì)使得自由基過(guò)量積聚，以損傷血管內(nèi)皮（胎盤(pán)），使得分娩風(fēng)險(xiǎn)增加[6]。維生素E和維生素A可對(duì)生理功能和生長(zhǎng)發(fā)育進(jìn)行維持，因此必須保證人體呈現(xiàn)正常的維生素E和維生素A，尤其是孕產(chǎn)婦，關(guān)乎母嬰的健康[7]。

該次研究結(jié)果顯示，相對(duì)比于健康孕婦，子癇前期孕婦血清維生素A(0.48±0.08)mg/mL、維生素E(15.63±3.86)mg/mL降低明顯，且孕婦血糖水平和血脂水平均較高（P＜0.05），子癇前期孕婦重度者相比于輕度孕婦，維生素A和維生素E降低明顯，且血糖水平和血脂水平提升明顯（P＜0.05），可見(jiàn)，必須對(duì)孕婦實(shí)施早期干預(yù)和治療，通過(guò)飲食和營(yíng)養(yǎng)指導(dǎo)，補(bǔ)充維生素E和維生素A，進(jìn)而提升孕婦血清中維生素E和維生素A，因此，證明了子癇前期的發(fā)生相關(guān)于維生素E和維生素A。同時(shí)，子癇前期孕婦在血糖和血脂方面也呈現(xiàn)異常的情況，水平均呈現(xiàn)提升的情況，因此可見(jiàn)，子癇前期發(fā)生過(guò)程中血糖水平和血脂水平也為重要的危險(xiǎn)因素[8]。維生素E和維生素A水平越低其血糖水平和血脂水平卻越高，進(jìn)而推測(cè)出，維生素E和維生素A可能利用血糖代謝和血脂代謝的調(diào)控以影響子癇前期發(fā)生[9-10]。該次研究顯示，對(duì)子癇前期孕婦實(shí)施綜合治療，結(jié)果中顯示，與治療前相比，治療后各項(xiàng)指標(biāo)改善明顯（P＜0.05），可見(jiàn)對(duì)子癇前期孕婦實(shí)施早期治療和干預(yù)可獲得突出的效果。在子癇前期預(yù)防和治療中可對(duì)維生素A和維生素E進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，一旦缺乏，保證及時(shí)補(bǔ)充和干預(yù)，避免發(fā)生子癇前期。而維生素A和維生素E具體的作用機(jī)制仍需要進(jìn)一步研究和明確[11]。郝晉紅等[12]研究中選擇116例子癇前期孕婦和100名正常妊娠孕婦，對(duì)照組維生素A（0.40±0.09）mg/L和維生素E（10.04±2.72）mg/L，輕度PE組分別為（0.34±0.07）mg/L、（9.41±2.51）mg/L，重度PE組分別為（0.23±0.04）mg/L、（6.29±1.01）mg/L，各組對(duì)比（P＜0.05)與該次研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，在妊娠早期檢測(cè)血清維生素A、E可預(yù)測(cè)子癇前期，建議推廣。