礦物藥的藥理作用研究進展

葉鴻博，律廣富，馬 超，左佳航，林 賀，李禹墨，李岳宸，葉豆丹，林 喆

（長春中醫(yī)藥大學(xué)，長春 130117）

中藥在我國具有悠久的歷史，包括三大類：植物藥、動物藥和礦物藥，礦物藥作為中藥的一個重要組成部分，資源豐富，效果顯著，在臨床中起到不可或缺的作用。我國現(xiàn)存最早的藥學(xué)著作《神農(nóng)本草經(jīng)》將礦物藥，即書中的玉石部劃分為上、中、下三品，共收錄41 種礦物藥。唐代的《新修本草》作為世界上第一部由政府組織編修的中藥學(xué)著作，共收錄礦物藥46種。明代李時珍所著《本草綱目》以土、金、石三部分類，共收錄礦物藥129 種?，F(xiàn)代2015 年版《中國藥典》一部共收錄礦物藥25 種[1]。通過對近年來相關(guān)文獻研究，本研究以《中國藥典》中收錄的礦物藥為研究對象，按藥理作用分為以下五類：重鎮(zhèn)安神、止血、解毒殺蟲、清熱及其他，對礦物藥的研究進展進行簡要的總結(jié)分析，為礦物藥研究提供參考。

1 重鎮(zhèn)安神類礦物藥

《中國藥典》2015 版中具有重鎮(zhèn)安神作用的礦物藥共6 味，占24%。朱砂、青礞石等重鎮(zhèn)安神類礦物藥的使用率、主要成分、功能、主治總結(jié)，見表1。朱砂的主要成分硫化汞具有不溶性且極難解離不易被肌體吸收，毒性較低，現(xiàn)定的重金屬限量標準中不是以金屬的不同形態(tài)或價態(tài)考量重金屬含量，故而由于朱砂含汞常被等同于氯化汞以考量其毒性。楊虹等[2]通過實驗對比朱砂和氯化汞對大鼠腎臟功能的影響發(fā)現(xiàn)，與氯化汞相比短期內(nèi)朱砂未出現(xiàn)明顯汞蓄積且大鼠腎臟功能正常。朱砂和磁石作為臨床常用的治療失眠的礦物藥，姜姍姍等[3]通過多導(dǎo)睡眠描記法觀察到朱砂、磁石能同時延長失眠大鼠的慢波睡眠期，作用強于植物類安神藥。磁石入藥有生、煅之分，王丕明等[4]通過觀察給藥后小鼠的自主活動和閾下戊巴比妥鈉小鼠翻正反射情況，表明煅淬后磁石的中樞抑制作用明顯增強。紫石英具有鎮(zhèn)心安神功效，王怡薇等[5]研究表明紫石英能夠減少小鼠自主活動次數(shù)，與戊巴比妥鈉發(fā)揮協(xié)同作用延長小鼠睡眠時間，具有鎮(zhèn)靜和催眠的作用。同時紫石英也具有溫肺暖宮的作用，屬女科要藥，在婦科臨床上多用于治療不孕癥、痛經(jīng)、多囊卵巢綜合征、閉經(jīng)等，效果顯著[6]。赭石質(zhì)重潛陽，是心悸、失眠、煩躁易怒、驚癇、癲狂等神志不寧的常用藥。青礞石和金礞石合稱礞石，目前尚未有關(guān)于金礞石藥理作用的實驗性研究報道，臨床上以成方制劑的形式在咳嗽、癲癇、抑郁癥等疾病方面被應(yīng)用。吳露婷等[7]檢測青礞石對癲癇大鼠腦海馬組織相關(guān)指標，發(fā)現(xiàn)青礞石對癲癇具有抑制作用，藥效以粉末>藥渣>水煎液遞減，且抑制作用可能與其所含離子種類及含量有關(guān)。

表1 重鎮(zhèn)安神類礦物藥主要成分、功能及主治

2 止血類礦物藥

《中國藥典》2015 版中具有止血作用的礦物藥共7 味，占28%，其中赭石既屬于重鎮(zhèn)安神藥，又屬于止血藥。大青鹽、白礬等止血類礦物藥的使用率、主要成分、功能、主治，見表2。目前關(guān)于大青鹽的研究多集中在鑒別、重金屬元素測定、氯化鈉含量測定等方面，關(guān)于其藥理作用研究甚少[8]。白礬為中醫(yī)常用的外用收斂藥，關(guān)于其止血作用的現(xiàn)代研究較少，研究內(nèi)容主要涉及藥材鑒別、炮制等方面[9]。赤石脂能夠縮短凝血時間，對抗血小板血栓形成，既能止血又能祛瘀，屬祛瘀止血藥。禹余糧的止血機制未作用于內(nèi)源性、外源性凝血系統(tǒng)，吳超穎等[10]比較不同礦物成因禹余糧的止血作用，檢測華法林鈉模型小鼠出血、凝血時間以及連續(xù)給藥后相關(guān)血液指標，結(jié)果表明沉積型禹余糧止血作用最佳。赭石對中樞神經(jīng)有一定的抑制作用，能夠影響內(nèi)源性、外源性凝血系統(tǒng)，重鎮(zhèn)安神又止血，且止血作用煅優(yōu)于生，安神作用生優(yōu)于煅。臨床多采用易于粉碎的炮制花蕊石，有實驗表明花蕊石具有止血作用且炮制后作用略有增強。煅石膏是石膏經(jīng)高溫炮制后產(chǎn)物，炮制后藥性緩和，徐韜等[11]以大鼠外傷模型比較生、煅石膏對創(chuàng)傷愈合的作用，研究表明煅石膏對創(chuàng)口恢復(fù)速度較快，用藥12 d后創(chuàng)面真皮層、表皮層和角質(zhì)層均已生成，收斂生肌作用強。

3 解毒殺蟲類礦物藥

《中國藥典》2015 版中具有解毒殺蟲作用的礦物藥共7 味，占28%，其中朱砂既是重鎮(zhèn)安神藥又是解毒殺蟲藥，朱砂、紅粉等解毒殺蟲類礦物藥的使用率、主要成分、功能、主治，總結(jié)見表3。朱砂、紅粉、輕粉三味藥屬含汞礦物藥，且主要成分均為無機汞不溶于水，毒性遠低于有機汞，長期使用對人體仍有一定影響，故而關(guān)于含汞礦物藥的研究多集中于其不良反應(yīng)和動物體內(nèi)的吸收分布代謝以及排泄[12]。朱砂的主要成分為硫化汞不易被機體吸收故而毒性較低，但長期大量使用仍會造成肝腎毒性，是由于其中所含的少量游離汞和可溶性汞[13]。紅粉是一種人工合成物，其主要成分溶于稀鹽酸，故不可內(nèi)服，輕粉亦以外用為主。陸繼梅等[14]探索輕粉、紅粉的抗菌作用，實驗表明紅粉對3 種標準質(zhì)控菌株（金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌）均有抗菌和殺菌作用，輕粉的抗菌作用為大腸桿菌＞金黃色葡萄球菌，對綠膿桿菌只有抑菌作用，相較于輕粉，紅粉的抗菌譜廣，抗菌力強。關(guān)于皂礬單味藥的藥理研究較少，多集中在臨床以丸劑或洗劑用于皮炎的治療，此外研究更多集中在與其他藥物聯(lián)合，用于再生障礙性貧血、化療所致貧血等病癥的治療[15]。爐甘石為外用藥，臨床中常以5%～10%爐甘石水混懸液制成洗劑用于皮炎的治療，且煅爐甘石對創(chuàng)口有更強的生肌作用。隨著科技的進步，應(yīng)用現(xiàn)代技術(shù)手段制備的納米爐甘石提高了抑菌活性且與粒徑大小有關(guān)。硫黃殺蟲止癢之力強，過量易在腸內(nèi)生成硫化氫及硫化物，吸收入血后與血紅蛋白形成硫化血紅蛋白血，引起組織缺氧，造成中樞麻痹死亡，故而不宜過量或久服[16]。雄黃解毒療瘡力強，屬以毒攻毒藥物，是近幾年重點研究的治療惡性腫瘤及血液病的藥物，現(xiàn)今將藥物與納米技術(shù)相結(jié)合制成納米雄黃，提高了生物利用度并降低了雄黃的體內(nèi)毒性，有利于更好的應(yīng)用于臨床[17]。通過體外實驗檢測納米雄黃對多種癌細胞的影響，發(fā)現(xiàn)納米雄黃可通過阻斷癌癥相關(guān)信號通路誘導(dǎo)細胞凋亡發(fā)揮抗腫瘤作用。

表2 止血類礦物藥主要成分、功能及主治

表3 解毒殺蟲類礦物藥主要成分、功能及主治

4 清熱類礦物藥

《中國藥典》2015 版中具有清熱作用的礦物藥共6 味，占24%，其中大青鹽既屬于止血藥，又屬于清熱藥。滑石、石膏等止血類礦物藥的使用率、主要成分、功能、主治，見表4。石膏是中醫(yī)臨床清熱瀉火的常用藥，屬辛寒藥，因辛味藥具有“能行、能散”的特點，即發(fā)散、行氣行血的作用，故石膏能將體內(nèi)的熱邪透發(fā)出去，不至于因其寒涼而使熱邪郁閉于內(nèi)不能外達。周永學(xué)等[18]研究生、煅石膏和石膏中主要成分CaSO4·2H2O 對大鼠的抗炎作用、發(fā)熱模型大鼠體溫及下丘腦內(nèi)前列腺素E2（PGE2）的影響，結(jié)果顯示生石膏具有抗炎、解熱作用，其機制與降低下丘腦內(nèi)PGE2含量有關(guān)。關(guān)于芒硝的研究多集中于臨床，常用于治療濕邪內(nèi)生、濕熱內(nèi)蘊所致的急性濕疹和肝郁氣滯、氣陰兩虛、瘀熱互結(jié)、腑閉血瘀所致的急性胰腺炎，具有清除濕熱毒邪，達到溫補滋陰的效果[19]。此外芒硝還具有吸濕蓄冷作用，外用能吸收大量的熱及空氣中的水分達到局部降溫的效果。芒硝風(fēng)化干燥制成玄明粉，且主要功能主治與芒硝基本相同但性較芒硝緩和，具有泄熱、消腫止痛的作用。臨床常與大黃聯(lián)用應(yīng)用于皮膚組織及淺表血管疾病的治療[20]?；呐R床應(yīng)用報道較多，常與其他藥物相配伍用于治療外科瘡瘍，滑石粉作為一種胸膜黏連劑被廣泛應(yīng)用于治療惡性胸腔積液、行胸膜黏連術(shù)等方面[21]。

表4 清熱類礦物藥主要成分、功能及主治

5 小結(jié)

礦物藥作為傳統(tǒng)中藥的重要組成部分，歷史悠久，資源豐富，療效確切。礦物藥的臨床應(yīng)用較多，但由于其研究難度較大，許多礦物藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)以及作用機制尚不明確，還處于起步階段，因此對礦物藥藥理作用及物質(zhì)基礎(chǔ)進行深入研究，科學(xué)合理的利用礦物藥資源，為更好的應(yīng)用于臨床，開發(fā)具有特殊療效潛質(zhì)的新藥提供支撐。

本研究著重對《中國藥典》2015 版收錄的25 種礦物藥進行研究，從其功能主治、主要成分、藥理作用進行了系統(tǒng)的整理研究，為深入研究礦物藥及新藥開發(fā)提供參考。