通脈解毒方聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓

周陽(yáng)紅

（湖南省人民醫(yī)院馬王堆院區(qū)中西醫(yī)結(jié)合科，長(zhǎng)沙 410016）

高血壓是中老年患者多發(fā)的基礎(chǔ)疾病，對(duì)人類(lèi)健康影響嚴(yán)重[1-2]。西醫(yī)多采用他汀類(lèi)降脂藥如阿托伐他汀聯(lián)合基礎(chǔ)降壓藥治療，長(zhǎng)期服用不良反應(yīng)較多[3]。近年來(lái)，中醫(yī)藥在高血壓防治過(guò)程中穩(wěn)定斑塊、抑制炎性因子表達(dá)等方面取得了一定的發(fā)展。本研究采用通脈解毒方聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓，臨床療效滿(mǎn)意，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年2 月－2019 年9 月收治的90 例高血壓患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為西藥組、中藥組和中西結(jié)合組，各30 例。西藥組，男18 例，女12 例，年齡40～78 歲，平均（51.67±5.61）歲，病程1～13 年，平均（4.72±1.18）年；中藥組，男16例，女14例，年齡40～77歲，平均（50.83±5.14）歲，病程1～12 年，平均（4.61±1.08）年；中西結(jié)合組，男18例，女12例，年齡40～78歲，平均（51.34±5.38）歲，病程1～13 年，平均（4.67±1.25）年。3 組組間臨床資料相近（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南》[5]（2010 年修訂版）高血壓定義為，在未用抗高血壓藥情況下，收縮壓≥140 mm Hg（1 mm Hg ≈0.133 kPa）和/或舒張壓≥90 mm Hg，按血壓水平將高血壓分為1 級(jí)、2 級(jí)、3 級(jí)?；颊呒韧懈哐獕菏?，目前正在用抗高血壓藥，血壓雖然低于140/90 mm Hg，亦應(yīng)該診斷為高血壓。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2012 年國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中制定的眩暈癥的肝腎陰虛證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：眩暈久發(fā)不已，少寐健忘，耳鳴，神倦乏力，腰膝酸軟。次癥：風(fēng)痰上擾者，頭重如裹，胸脘痞悶，納呆惡心，身重困倦；瘀血阻絡(luò)者，頭痛如刺，痛有定處，胸痛心悸、手足麻木。舌脈：舌紅，苔薄，脈弦細(xì)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1）年齡40～78 歲；2）符合上述西醫(yī)診斷和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)、1～3 級(jí)高血壓病患者；3）簽署知情同意書(shū)，程序符合藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范要求。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）中醫(yī)辨證脾腎陽(yáng)虛證型；2）未簽署知情同意書(shū)或參加其他臨床研究者；3）繼發(fā)性高血壓；4）近半年有心肌梗死或腦卒中史；5）心動(dòng)過(guò)緩、竇房傳導(dǎo)阻滯及嚴(yán)重心律失常者；6）合并腦、心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾患以及精神病者；7）妊娠或近期準(zhǔn)備妊娠的婦女，哺乳期婦女；8）有藥物過(guò)敏史者。

1.4 治療方法 3 組均予基礎(chǔ)降壓治療，口服硝苯地平緩釋片（生產(chǎn)廠(chǎng)家：廣東環(huán)球制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44024160，規(guī)格：10 mg×16 s），每次10 mg，每日2 次。西藥組在基礎(chǔ)降壓治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣（立普妥）（生產(chǎn)廠(chǎng)家：輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20070061，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20070310，規(guī)格每盒7 片，每片20 mg）睡前口服治療，每次20 mg，每日1 次。中藥組在基礎(chǔ)降壓基礎(chǔ)上加用通脈解毒方治療，方藥組成：三七6 g，生蒲黃、丹參、瓜蔞皮各10 g，車(chē)前子、杜仲各20 g，枸杞子、黃精、茯苓、刺蒺藜各30 g。由醫(yī)院藥劑科統(tǒng)一煎制，每日1 劑，分2 次，早晚餐前30 min 服用。中西藥結(jié)合組在基礎(chǔ)降壓治療基礎(chǔ)上予以通脈解毒方聯(lián)合阿托伐他汀治療，用藥方案同上。3組均連續(xù)治療6 個(gè)月。

1.5 觀(guān)察指標(biāo) 1）比較3 組中醫(yī)證候療效，根據(jù)尼莫地平法計(jì)算方法，療效指數(shù)（%）=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。判定標(biāo)準(zhǔn)[7]：①臨床痊愈，療效指數(shù)≥95%；②顯效，療效指數(shù)≥70%；③有效，療效指數(shù)≥30%；④無(wú)效，療效指數(shù)＜30%。2）比較3 組治療前后炎性因子水平：包括超敏C 反應(yīng)蛋白（highsensitivity C-reactive protein,hs-CRP）、白介素-8（interleukin-8,IL-8）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）、血管緊張素II（angiotensin Ⅱ,AngII）、單核細(xì)胞趨化蛋白（monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1）。治療前、治療6 個(gè)月末抽取患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，置于離心半徑10 cm，3 000 r/min 條件下離心15 min，得到血清，待測(cè)。hs-CRP、IL-8、MMP-9 和AngII 采用化學(xué)發(fā)光免疫量度法檢測(cè)：MCP-1 利用雙抗夾心酶聯(lián)接免疫吸附劑測(cè)定，相關(guān)試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供。3）比較3 組治療前后內(nèi)中膜增厚率、斑塊形成率和斑塊個(gè)數(shù)。內(nèi)中膜增厚：頸總、經(jīng)內(nèi)動(dòng)脈（inteima-media thickness,IMT）≥1.0 mm；頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成：IMT ≥1.2 mm。IMT 采用美國(guó)ATL.HDL5000 彩色多普勒超聲顯像儀測(cè)定。4）比較3 組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，多組計(jì)量資料比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)，以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組治療前后炎性因子水平比較 見(jiàn)表1。

表1 3 組治療前后炎性因子水平比較（，n =30）

表1 3 組治療前后炎性因子水平比較（，n =30）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與其他2 組比較，△P ＜0.05

2.2 3 組內(nèi)中膜增厚與斑塊形成情況比較 見(jiàn)表2。

表2 3 組內(nèi)中膜增厚與斑塊形成情況比較（n =30）例（%）

2.3 3 組斑塊個(gè)數(shù)比較 西藥組斑塊個(gè)數(shù)（2.24±0.69）個(gè)，中藥組（2.23±0.65）個(gè)，中西結(jié)合組（0.81±0.17）個(gè)。中西醫(yī)結(jié)合組斑塊個(gè)數(shù)顯著低于西藥組與中藥組（P＜0.05）；西藥組與中藥組斑塊個(gè)數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.4 3 組中醫(yī)證候療效比較 見(jiàn)表3。

表3 3 組中醫(yī)證候療效比較（n =30） 例

2.5 3 組藥物不良反應(yīng)比較 3 組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，其中西藥組治療期間1 例患者出現(xiàn)短暫性谷草轉(zhuǎn)氨酶輕度升高50%以?xún)?nèi)，停藥后復(fù)查恢復(fù)正常，3 組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

阿托伐他丁對(duì)粥樣硬化和斑塊形成有一定的控制作用，但單獨(dú)使用或者聯(lián)合基礎(chǔ)降壓藥物治療可出現(xiàn)肌病、肝酶升高等不良反應(yīng)[8-9]。中醫(yī)治療憑借整體、辨證論治、不良反應(yīng)少、療效明顯等優(yōu)勢(shì)，在高血壓治療中應(yīng)用前景廣闊，中西結(jié)合治療成為一種趨勢(shì)[10]。中醫(yī)學(xué)中，高血壓屬于“眩暈”范疇，認(rèn)為痰蒙上竅、氣滯血瘀，以致脈絡(luò)受阻、氣血不暢，引起頭暈?zāi)垦！⑿乇孕耐词侵饕∫?，因此治療上?yīng)化瘀活血、解毒祛濁，恢復(fù)腦脈之通暢[11-12]。通脈解毒方由三七、生蒲黃、丹參、瓜蔞皮等組成，其主要成分枸杞子、黃精、茯苓、刺蒺藜可活血化痰、通絡(luò)行氣；杜仲可利尿消腫、滋補(bǔ)肝腎；車(chē)前子可清熱利尿、滲濕利水；丹參活血通脈；生蒲黃可清熱解毒、祛瘀活血；瓜蔞皮可理氣寬胸；三七可活血化瘀，全方合用共奏活血化瘀、行氣通脈、暢達(dá)脈絡(luò)、補(bǔ)氣養(yǎng)血之效[13-14]?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，杜仲中的有效成分具有降血壓作用；三七皂苷不僅能夠減輕動(dòng)脈粥樣硬化程度，并且還可控制血清炎癥反應(yīng)；丹參有擴(kuò)張血管功能，可以加快體內(nèi)血流速度，減少體內(nèi)血液阻滯；生蒲黃通過(guò)調(diào)整脂質(zhì)代謝，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抗血小板聚集和血栓形成3 個(gè)途徑實(shí)現(xiàn)抗動(dòng)脈粥樣硬化作用[15]。

本研究結(jié)果顯示，中西結(jié)合組中醫(yī)證候療效明顯高于西藥組、中藥組，說(shuō)明通脈解毒方聯(lián)合治療可以提高高血壓患者的治療效果。研究[16-17]證實(shí)，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成是一種炎癥反應(yīng)過(guò)程，與炎癥反應(yīng)相關(guān)的hs-CRP、IL-8、MP-9、AngII、MCP-1 在動(dòng)脈粥樣硬化形成和發(fā)展過(guò)程中起到了重要作用。其中hs-CRP 是炎性反應(yīng)的標(biāo)志物，可通過(guò)誘導(dǎo)內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡直接參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，其表達(dá)水平與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積呈正相關(guān)；IL-8 是至今為止發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)細(xì)胞趨化因子，可直接損傷血管內(nèi)皮和組織細(xì)胞，加重動(dòng)脈血管的炎性損傷；MMP-9 是明膠酶的一種，是體內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)降解或重構(gòu)所需，參與了人類(lèi)的各種生理和病理過(guò)程，MMP-9 表達(dá)水平升高可降低斑塊的強(qiáng)度，促使不穩(wěn)定斑塊破裂；AngII 屬于神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)，具有生長(zhǎng)因子樣作用，能通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)蛋白及MMP-9 合成，加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程；MCP-1 是細(xì)胞內(nèi)與膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)及代謝密切相關(guān)的生物大分子，參與了動(dòng)脈粥樣硬化的病理過(guò)程，MCP-1 與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊分級(jí)呈正相關(guān)[18-19]?；诖耍诟哐獕夯颊咧委熤蟹e極控制動(dòng)脈粥樣硬化炎性因子水平，可以降低斑塊形成風(fēng)險(xiǎn)[20]。本研究結(jié)果顯示，中西結(jié)合組治療后血清hs-CRP、IL-8、AngII、MCP-1、MMP-9 水平明顯低于西藥組、中藥組（P＜0.05），表明通脈解毒方聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓患者能夠有效抑制炎性反應(yīng)，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，與現(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)論一致。

綜上所述，通脈解毒方聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓療效顯著，能夠有效抑制動(dòng)脈粥樣硬化炎性因子表達(dá)，改善血脂代謝異常和動(dòng)脈粥樣硬化，促進(jìn)斑塊消退，同時(shí)具有良好的藥物安全性。