益氣養(yǎng)陰消癥湯輔助化療治療晚期NSCLC的有效性及免疫調(diào)節(jié)機(jī)制分析

烏魯木齊市盛盈康老年病醫(yī)院（830000）殷金明

非小細(xì)胞癌（NSCLC）是一種臨床上常見(jiàn)的肺部惡性腫瘤，由于疾病早中期的癥狀表現(xiàn)不明顯，患者確診常在晚期階段，因此常常延誤治療，以至于失去了最佳手術(shù)機(jī)會(huì)。晚期NSCLC最佳的治療方案是化療，化療對(duì)晚期NSCLC患者的總體緩解率為40%～50%，但是化療的同時(shí)可引起患者免疫功能、肝功能、血液系統(tǒng)受到損傷，多數(shù)患者也因此對(duì)化療望而卻步。研究表明中醫(yī)藥在NSCLC的化療中或有效果[1]。本文旨在探討采用益氣養(yǎng)陰消癥湯輔助化療治療晚期NSCLC的效果，同時(shí)對(duì)患者機(jī)體免疫調(diào)節(jié)機(jī)制進(jìn)行分析，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在本院2016年5月～2018年6月期間收治的晚期NSCLC患者中隨機(jī)選取90例作為研究對(duì)象，按照抽簽法分為對(duì)照組和研究組。患者符合《美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)(NCCN)非小細(xì)胞肺癌臨床指南》[2]病理組織學(xué)診斷，確診為晚期NSCLC者，均同意參加本次研究。對(duì)照組45例：男性28例，女性17例；年齡41～62歲，平均年齡（30.12±10.32）歲；腫瘤分型：腺癌17例，鱗癌23例，其他5例。研究組45例：男性29例，女性16例；年齡39～61歲，平均年齡（30.54±10.68）歲；腫瘤分型：腺癌15例，鱗癌25例，其他5例。兩組患者在一般資料上無(wú)明顯差異，P＞0.05。

1.2 方法 對(duì)照組行化療方案治療，選用化療藥物為培美曲塞500mg/m2，靜脈滴注，21d為1個(gè)治療周期，療程為8周；阿法替尼40mg，餐前1h或餐后3h口服，每日1次，21d為1個(gè)治療周期，療程為8周。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服益氣養(yǎng)陰消癥湯，組方：黃芪30g、人參15g、蟬衣15g、天冬15g、百合15g、生天南星15g（先煎）、生半夏15g（先煎）、浙貝母15g、桃仁15g、薏苡仁10g、丹參15g、人中白10g、石見(jiàn)穿20g、重樓20g、積雪草15g、山慈菇20g、甘草10g。每日1劑，煎藥用水量一般以浸過(guò)藥面1～3cm，水煎2次，早晚分服，療程為8周。

1.3 觀察指標(biāo) ①血清腫瘤標(biāo)志物：記錄兩組患者治療前后血清癌抗原125（CA125）、癌坯抗原（CEA）及神經(jīng)元特異烯醇化酶（NSE）數(shù)值變化。檢測(cè)方法：分別于治療前1天、治療后2周取外周靜脈血3～5ml，離心（3000r/min，時(shí)長(zhǎng)10min）取上清應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定。②免疫功能指標(biāo)：記錄兩組患者治療前后外周血CD3＋、CD4＋及CD8＋數(shù)值。檢測(cè)方法：兩組患者治療前1天、治療后2周取空腹情況下外周靜脈血3ml，用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血CD3＋、CD4＋及CD8＋數(shù)值，并計(jì)算出CD4+/CD8+數(shù)值。③記錄兩組患者化療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 兩組均采用SPSS22.0軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)及資料進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料以χ2檢驗(yàn)對(duì)比；計(jì)量資料以t檢驗(yàn)對(duì)比。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較 治療后，兩組患者的CA125、NSE及CEA水平均呈現(xiàn)降低態(tài)勢(shì)，且研究組降低幅度大于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05）。見(jiàn)附表1。

附表1 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)比（±s）

附表1 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)比（±s）

組別 例數(shù) CA125（U/ml） NSE（ng/ml） CEA（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 45 271.05±10.55 52.16±4.23 31.26±5.66 15.36±1.25 125.13±10.63 40.26±3.65對(duì)照組 45 270.33±10.12 80.12±4.15 30.45±5.42 23.78±1.02 125.55±10.37 62.89±3.24 t 0.330 31.652 0.693 35.010 0.190 31.104 P 0.371 0.000 0.245 0.000 0.425 0.000

2.2 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較治療后，兩組患者的CD3+(%)、CD4+(%)、CD4+/CD8+數(shù)值均有所升高，CD8+(%)降低，且研究組的變化幅度更大，差異顯著（P＜0.05）。見(jiàn)附表2、附表3。

附表2 兩組患者治療前后CD3+(%)、CD4+(%)數(shù)值變化對(duì)比（±s）

附表2 兩組患者治療前后CD3+(%)、CD4+(%)數(shù)值變化對(duì)比（±s）

組別 例數(shù) CD3+(%) CD4+(%)治療前 治療后 治療前 治療后研究組 45 40.14±6.23 65.77±6.43 25.24±7.89 51.13±5.02對(duì)照組 45 41.03±6.14 50.78±6.78 24.31±7.23 32.98±4.97 t 0.683 10.761 0.583 17.236 P 0.248 0.000 0.281 0.000

附表3 兩組患者治療前后CD8+(%)、CD4+/CD8+數(shù)值變化對(duì)比（±s）

附表3 兩組患者治療前后CD8+(%)、CD4+/CD8+數(shù)值變化對(duì)比（±s）

組別 例數(shù) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后研究組 45 25.36±6.01 14.78±1.22 0.76±0.19 2.66±0.36對(duì)照組 45 26.12±6.55 20.32±1.14 0.78±0.20 1.24±0.40 t 0.574 22.257 0.486 17.701 P 0.284 0.000 0.314 0.000

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較 研究組患者不良反生的發(fā)生率24.44%（11/45）明顯低于對(duì)照組的48.89%（22/45），差異顯著（P＜0.05）。

3 討論

化療是晚期NSCLC的主要治療方法，雖然不能治愈，但可以有效延長(zhǎng)患者生存期。臨床根據(jù)肺癌組織學(xué)類型不同而選用不同的化療藥物和不同的化療方案。薛英杰[3]研究選用西藥阿法替尼聯(lián)合培美曲塞作為晚期NSCLC的化療方案，結(jié)果顯示雖然此方案可以有效抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)并明顯改善患者的免疫功能，但患者易出現(xiàn)骨髓抑制、肝腎毒性、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)。而陳晨[4]研究中選了中藥湯劑益氣養(yǎng)陰消癥湯進(jìn)行晚期NSCLC輔助化療，結(jié)果顯示此方案不但能起到明顯的抗腫瘤作用，而且不良反應(yīng)輕微，二者與本研究結(jié)果具有一致性，說(shuō)明中藥在晚期NSCLC的治療上可發(fā)揮出其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

晚期NSCLC在中醫(yī)學(xué)上的范疇屬于肺積、癥瘕、咯血等，病灶在肺部，是本虛標(biāo)實(shí)之證。而益氣養(yǎng)陰消癥湯針對(duì)晚期NSCLC的病機(jī)對(duì)癥下藥，以益氣養(yǎng)陰、化痰祛瘀、解毒散結(jié)為治療原則，選用黃芪、人參、蟬衣、天冬、百合、生天南星、生半夏等十幾味中藥擬方，方中黃芪、人參可潤(rùn)肺生津；天冬、百合潤(rùn)肺滋陰；生天南星、生半夏、浙貝母可消積化痰；薏苡仁解毒散結(jié)；丹參、桃仁通經(jīng)止痛、活血散瘀；石見(jiàn)穿可治噎膈，痰飲氣喘；重樓、山慈菇清熱解毒、涼肝定驚、消腫止痛、化痰散結(jié)；甘草可有效平氣，鎮(zhèn)咳，還起調(diào)和諸藥的作用。研究組患者的血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05），證實(shí)了益氣養(yǎng)陰消癥湯的消炎、抗腫瘤作用顯著。

CD3+是成熟T淋巴細(xì)胞，屬于細(xì)胞免疫的主要活性細(xì)胞，一般免疫功能正常，此數(shù)值保持穩(wěn)定。細(xì)胞分化抗原又可以分為CD4+和CD8+兩個(gè)亞群，二者比值與機(jī)體細(xì)胞免疫水平息息相關(guān)，晚期NSCLC患者由于化療導(dǎo)致免疫系統(tǒng)損傷，表現(xiàn)為CD4+/CD8+降低[5]。人參主要成份為人參皂苷Rh2，可促進(jìn)白蛋白、y-球蛋白合成，提高白細(xì)胞介素-2（IL-2）、T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的活性，抑制正常淋巴細(xì)胞染色體突變，從而起到穩(wěn)定免疫系統(tǒng)的作用。半夏可改善Th1/Th2的失衡狀態(tài)，有效提高免疫功能。本研究中結(jié)果顯示，研究組治療后免疫功能指標(biāo)改善程度均高于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05）。提示益氣養(yǎng)陰消癥湯可有效提高患者免疫功能?；熢跉⑺滥[瘤細(xì)胞的同時(shí)不可避免地誤傷正常組織細(xì)胞，患者表現(xiàn)為惡心嘔吐、脫發(fā)等癥狀，研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況少于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05），說(shuō)明中藥的副作用較小，可有效減少化療不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，益氣養(yǎng)陰消癥湯用于晚期NSCLC患者的輔助化療治療可有效改善免疫功能，顯著抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，臨床效果顯著。