沙利度胺片在減輕放療所致皮膚黏膜反應(yīng)中的應(yīng)用效果觀察

河南省南陽(yáng)南石醫(yī)院（473003）肖聃

全球癌癥報(bào)告數(shù)據(jù)指出，近些年惡性腫瘤發(fā)生率、死亡率呈上升趨勢(shì)，2018年惡性腫瘤患病人數(shù)約為1810萬(wàn)，而死亡人數(shù)高達(dá)960萬(wàn)，已成為危害人類健康、壽命的嚴(yán)重疾病之一[1]?，F(xiàn)階段惡性腫瘤治療方法較多，如化療、放療、手術(shù)、內(nèi)分泌治療、靶向治療、免疫治療等，其中手術(shù)、化療、放療為主要治療措施。放療是指經(jīng)射線照射殺滅癌細(xì)胞，可適用于各階段腫瘤治療，控制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移，延長(zhǎng)患者生存周期。但其在殺死腫瘤細(xì)胞同時(shí)，可一定程度損害放射區(qū)皮膚，有報(bào)道指出，惡性腫瘤患者放療后約87%可出現(xiàn)不同程度紅斑、脫皮、潰瘍等一系列不良皮膚反應(yīng)[2]。若未及時(shí)控制，可導(dǎo)致感染向全身擴(kuò)散，引發(fā)菌血癥，增加放療患者痛苦，影響治療效果。故臨床需注意保護(hù)皮膚，控制放療所致皮損損傷，以保障放療順利進(jìn)行，提升疾病控制效果。沙利度胺片是一種免疫調(diào)節(jié)藥，具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、預(yù)防瘢痕增生效果，在皮膚科有廣泛應(yīng)用。本研究回顧性選取我院惡性腫瘤患者74例，旨在探討沙利度胺片對(duì)放療所致皮膚黏膜反應(yīng)的效果。報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性選取2019年10月～2020年8月我院74例惡性腫瘤患者。根據(jù)治療方案不同分組。常規(guī)組37例，男16例，女21例，年齡37～66歲，平均（51.76±7.02）歲，疾病類型：14例乳腺癌，6例宮頸癌，17例鼻咽癌，TNM分期：12例Ⅱ期，18例Ⅲ期，7例Ⅳ期；沙利度胺組37例，男12例，女25例，年齡38～67歲，平均（52.36±7.05）歲，疾病類型：16例乳腺癌，8例宮頸癌，13例鼻咽癌，TNM分期：9例Ⅱ期，20例Ⅲ期，8例Ⅳ期。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：病理學(xué)檢查證實(shí)為惡性實(shí)體腫瘤，TNM分期Ⅱ期～Ⅳ期，均接受放療治療，符合放療指征；具有可測(cè)量病灶，預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥6個(gè)月，東部腫瘤研究協(xié)作組（ECOG）評(píng)分≤2分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有顱內(nèi)高壓、腦轉(zhuǎn)移、栓塞性疾病、血栓性靜脈炎；尿毒癥、電解質(zhì)紊亂、前庭功能障礙、完全性腸梗阻。

1.2 方法 常規(guī)組給予常規(guī)治療，放療后噴敷氯化鈉注射液（0.9%），出現(xiàn)潰爛或紅斑后涂擦絡(luò)合碘，6～8次/d，放射野皮膚暴露至結(jié)束放療后7d。

沙利度胺組于常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合沙利度胺片治療，開始放療后即開始用藥，口服，100mg/次，1次/d。兩組均持續(xù)治療至放療結(jié)束后7d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組皮膚黏膜反應(yīng)發(fā)生情況。放射野皮膚基本無(wú)變化為0級(jí)；放射野皮膚可見淡紅斑、水皰、出汗減少、干性脫皮為1級(jí)；皮膚觸痛、紅斑明顯，可見中度水腫、濕性片狀脫皮為2級(jí)；重度水腫，濕性融合性脫皮為3級(jí)；出血、潰瘍、壞死為4級(jí)。

②炎癥因子水平：治療前、治療后分別取2ml肘靜脈血，離心，分離血清，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定兩組血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物公司。

③生活質(zhì)量：以癌癥患者生活質(zhì)量量表（EORTCQLQ-C30）評(píng)定，內(nèi)容包括功能領(lǐng)域（認(rèn)知功能、情緒功能、角色功能、軀體功能、社會(huì)功能）、癥狀領(lǐng)域（惡心嘔吐、疼痛、疲勞），總分0～100分，得分越高，生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，等級(jí)資料采用Ridit檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 皮膚黏膜反應(yīng) 沙利度胺組皮膚黏膜反應(yīng)發(fā)生情況優(yōu)于常規(guī)組（P＜0.05），見附表1。

附表1 兩組皮膚黏膜反應(yīng)比較[n(%)]

2.2 炎癥因子水平 治療前沙利度胺組、常規(guī)組血清TNF-α、IL-6水平比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后沙利度胺組、常規(guī)組血清TNF-α、IL-6水平升高，但沙利度胺組血清TNF-α、IL-6水平低于常規(guī)組（P＜0.05），見附表2。

附表2 兩組炎癥因子水平比較（±s）

附表2 兩組炎癥因子水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 n TNF-α（μg/L） IL-6（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后沙利度胺組 37 14.68±2.15 18.46±2.52a 12.74±3.05 16.80±2.29a常規(guī)組 37 15.23±2.37 21.39±3.14a 13.43±3.11 22.34±2.57a t 1.046 4.427 0.964 9.790 P 0.299 ＜0.001 0.339 ＜0.001

2.3 EORTCQLQ-C30評(píng)分 治療前沙利度胺組、常規(guī)組EORTCQLQ-C30評(píng)分對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組EORTCQLQ-C30評(píng)分升高，且沙利度胺組評(píng)分（72.29±4.58）高于常規(guī)組的（67.15±5.02）（P＜0.05）。

3 討論

放療是惡性腫瘤主要治療手段之一，能殺傷癌細(xì)胞，且會(huì)損害機(jī)體正常細(xì)胞，射線照射達(dá)一定累積劑量后，可導(dǎo)致細(xì)胞增殖、分裂能力降低，致使細(xì)胞脫落、蛻變，引發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞閉塞、損傷，破壞皮膚完整性，增加微生物入侵風(fēng)險(xiǎn)。因此尋求一種經(jīng)濟(jì)、有效、安全的治療方法有重要價(jià)值。

沙利度胺屬于谷氨酸衍生物，具有催眠、鎮(zhèn)靜效果，最初常用于輔助睡眠、預(yù)防孕吐反應(yīng)，后因其有嚴(yán)重致畸形兒效應(yīng)而被禁用，隨臨床研究逐漸深入，其逐漸被人們重新認(rèn)識(shí)和定義，1998年7月其被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，用于治療麻風(fēng)性結(jié)節(jié)紅斑（ENL）及預(yù)防復(fù)發(fā)[3]。本研究顯示，沙利度胺組皮膚黏膜反應(yīng)發(fā)生情況優(yōu)于常規(guī)組，治療后EORTCQLQ-C30評(píng)分高于常規(guī)組（P＜0.05），提示沙利度胺片能有效減輕惡性腫瘤放療患者皮膚黏膜反應(yīng)，改善生活質(zhì)量。分析原因在于沙利度胺片是經(jīng)人工合成谷氨酸衍生物，能穩(wěn)定肝臟溶酶體系統(tǒng)，抑制炎癥介質(zhì)分泌，且其能干擾T細(xì)胞功能，抑制細(xì)胞免疫、體液免疫，從而起到免疫調(diào)節(jié)、抗炎作用，糾正局部炎癥狀態(tài)、免疫紊亂狀態(tài)，加速糜爛皮損恢復(fù)[4]。因此惡性腫瘤患者放療過(guò)程中應(yīng)用沙利度胺片能一定程度減輕皮膚黏膜反應(yīng)，提升生活質(zhì)量。

皮膚潰瘍等慢性皮膚病發(fā)生、進(jìn)展過(guò)程中炎癥刺激發(fā)揮關(guān)鍵作用，TNF-α、IL-6為重要炎癥因子，由巨噬細(xì)胞（M1型）誘導(dǎo)產(chǎn)生[5]。其中TNF-α可刺激靶細(xì)胞分泌、合成IL-6、IL-1等，誘導(dǎo)粘附因子-1表達(dá)，促使炎癥細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)，在局部皮膚炎性浸潤(rùn)中有重要作用；而IL-6可結(jié)合IL-6受體，激活胞漿JAK激酶，從而刺激T細(xì)胞增殖、細(xì)胞毒性T細(xì)胞活化，參與炎癥反應(yīng)[6]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后沙利度胺組血清TNF-α、IL-6水平低于常規(guī)組（P＜0.05），可見沙利度胺片能有效抑制血清TNF-α、IL-6因子表達(dá)，改善局部炎癥狀態(tài)，從而減輕皮膚黏膜反應(yīng)。

綜上所述，沙利度胺片可作為放療所致皮膚黏膜反應(yīng)有效治療藥物，能夠改善局部炎癥狀態(tài)，減輕皮膚黏膜反應(yīng)，提高放療患者生活質(zhì)量。