枸櫞酸咖啡因改善呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒神經(jīng)功能及PO2、PCO2的臨床研究

河南省通許縣中心醫(yī)院（475400）于丹丹

新生兒呼吸窘迫綜合征是臨床常見(jiàn)早產(chǎn)兒好發(fā)疾病，主要起因?yàn)樵绠a(chǎn)兒在母體內(nèi)器官發(fā)育未成熟，導(dǎo)致肺部等呼吸系統(tǒng)器官發(fā)育不完全，從而使得早產(chǎn)兒肺泡表面一些活性物質(zhì)不能發(fā)揮出正常功能并引發(fā)肺部萎縮[1]。呼吸窘迫綜合征會(huì)妨礙早產(chǎn)兒的正常呼吸，使得早產(chǎn)兒在出生后6～12小時(shí)內(nèi)開(kāi)始逐漸出現(xiàn)呼吸困難情況加重、不規(guī)則呼吸甚至?xí)泻粑鼤和，F(xiàn)象的出現(xiàn)[2]。如果沒(méi)有能夠得到及時(shí)的治療，常常會(huì)并發(fā)肺部感染、肺出血及多器官功能障礙等情況，同時(shí)也會(huì)對(duì)患兒神經(jīng)功能造成一定的影響，病情嚴(yán)重的早產(chǎn)兒甚至多會(huì)于出生3日以?xún)?nèi)死亡[3]。目前對(duì)于新生兒呼吸窘迫綜合征的治療主要通過(guò)產(chǎn)前單療程激素預(yù)防以及經(jīng)鼻間歇正壓通氣支持治療，但易導(dǎo)致并發(fā)癥的發(fā)生如增加鼻外傷、氣胸的風(fēng)險(xiǎn)，以及對(duì)早產(chǎn)兒造成一定程度的創(chuàng)傷，對(duì)患兒的預(yù)后也會(huì)產(chǎn)生一定的影響[4]。此外，藥物治療也是治療新生兒呼吸窘迫綜合征的主要方式[5]。因此，本研究通過(guò)給予呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒枸櫞酸咖啡因治療，觀察其對(duì)早產(chǎn)兒神經(jīng)功能以及血?dú)庵笜?biāo)PO2、PCO2的臨床影響并得出報(bào)告，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取我院2019年7月～2020年6月間出生的早產(chǎn)伴呼吸窘迫綜合征新生兒86例，并隨機(jī)分為對(duì)照組43例與觀察組43例。對(duì)照組：男性早產(chǎn)兒20例，女性早產(chǎn)兒23例，胎齡30～35周，平均胎齡（32.97±1.12）周。觀察組：男性早產(chǎn)兒21例，女性早產(chǎn)兒22例，胎齡30～35周，平均胎齡（33.04±0.92）周。兩組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可進(jìn)行接下來(lái)的對(duì)比（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)為：①胎齡＜35周；②經(jīng)臨床診斷為呼吸窘迫綜合征；③出生體重為1000g～2000g；④未發(fā)生妊娠期先天性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究對(duì)象出現(xiàn)腦部異常者；②合并心、肝、腎等嚴(yán)重器官疾病者；③因其他各種因素導(dǎo)致的呼吸窘迫癥狀者。本研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象家屬知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組給予常規(guī)治療，對(duì)早產(chǎn)兒提供恒溫、舒適的環(huán)境，給予補(bǔ)液以及腸內(nèi)外營(yíng)養(yǎng)支持，當(dāng)患兒首次出現(xiàn)呼吸窘迫綜合征癥狀時(shí)，首先進(jìn)行托背、刺激足底等常規(guī)的一般處理，同時(shí)對(duì)患兒口、咽等呼吸道部位的分泌物進(jìn)行清理，使其通暢不影響患兒的呼吸，同時(shí)給予肺泡表面活性物質(zhì)后經(jīng)鼻間歇正壓通氣，以無(wú)創(chuàng)形勢(shì)模擬間歇性機(jī)械通氣進(jìn)行呼吸窘迫綜合征的治療，設(shè)置呼吸頻率、氣道峰壓與呼氣末正壓等參數(shù)分別為20次/min、20cmH2O、5cmH2O，并通過(guò)患兒血?dú)庵笜?biāo)進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。每日兩次記錄新生兒的各項(xiàng)情況并上報(bào)。

1.2.2 觀察組 對(duì)早產(chǎn)兒提供恒溫、舒適的環(huán)境，給予補(bǔ)液以及腸內(nèi)外營(yíng)養(yǎng)支持，當(dāng)患兒首次出現(xiàn)呼吸窘迫綜合征癥狀時(shí)，在對(duì)照組行肺泡表面活性物質(zhì)后經(jīng)鼻間歇正壓通氣的治療基礎(chǔ)上加用枸櫞酸咖啡因進(jìn)行治療，初始給予負(fù)荷劑量20mg/kg，使用輸液泵或其他定量輸液裝置緩慢靜脈滴注，維持30min。間隔24h之后保持5～10mg/kg的維持劑量，靜滴10min，每天1次。如果早產(chǎn)兒對(duì)初始負(fù)荷劑量的臨床應(yīng)答不充分，則在24h之后給予15mg/kg的二次負(fù)荷劑量。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 神經(jīng)功能 在患兒達(dá)到年齡5個(gè)月時(shí)，通知患兒家屬帶患兒來(lái)我院進(jìn)行隨訪調(diào)查，通過(guò)貝利嬰幼兒發(fā)育量表對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行包括反應(yīng)、視力、聽(tīng)力、神經(jīng)反射等精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)（PDI）與智力發(fā)育指數(shù)（MDI）的隨訪。其具體評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下：得分≤69分為發(fā)育遲緩；得分處于70～79分為較差水平；得分≥80為正常水平。

1.3.2 PO2收集兩組患兒治療前后24h患兒橈動(dòng)脈血，采用微量血?dú)夥治鰞x進(jìn)行測(cè)定，比較兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)動(dòng)脈血氧分壓（PO2）的水平，新生兒正常標(biāo)準(zhǔn)為8.0～12.0kPa（60～90mmHg）。

1.3.3 PCO2收集兩組患兒治療前后24h患兒橈動(dòng)脈血，采用微量血?dú)夥治鰞x進(jìn)行測(cè)定，比較兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PCO2）的水平，新生兒正常標(biāo)準(zhǔn)為3.6～5.5kPa（27～41mmHg）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 選用SPSS24.0軟件對(duì)兩組早產(chǎn)兒的調(diào)查結(jié)果進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）描述，使用t檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒神經(jīng)功能比較 對(duì)兩組年齡為5個(gè)月的早產(chǎn)兒經(jīng)治療后的精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)（PDI）與智力發(fā)育指數(shù)（MDI）進(jìn)行比較，結(jié)果顯示觀察組的神經(jīng)功能評(píng)分為高于對(duì)照組，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。具體結(jié)果詳見(jiàn)附表1。

附表1 兩組早產(chǎn)兒神經(jīng)功能比較(±s)

附表1 兩組早產(chǎn)兒神經(jīng)功能比較(±s)

組別 例數(shù)（n） 精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù) 智力發(fā)育指數(shù)觀察組 43 99.75±6.37 101.83±7.24對(duì)照組 43 85.14±6.24 83.96±6.14 t 10.744 12.344 P 0.000 0.000

2.2 兩組呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒PO2水平比較 對(duì)治療干預(yù)前后24h的兩組早產(chǎn)兒進(jìn)行動(dòng)脈血氧分壓水平比較，結(jié)果顯示治療前兩組患兒PO2水平無(wú)明顯差異，治療后兩組PO2水平均有所升高，但觀察組治療效果優(yōu)于對(duì)照組，比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。詳見(jiàn)附表2。

附表2 兩組早產(chǎn)兒動(dòng)脈血氧分壓水平比較(±s)

附表2 兩組早產(chǎn)兒動(dòng)脈血氧分壓水平比較(±s)

組別 例數(shù)（n） 治療前 治療后觀察組 43 44.36±2.08 72.36±4.52對(duì)照組 43 43.98±2.57 63.39±4.21 t 0.754 9.523 P 0.453 0.000

2.3 兩組呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒PCO2水平比較 對(duì)治療干預(yù)前后24h的兩組早產(chǎn)兒進(jìn)行動(dòng)脈血二氧化碳分壓水平比較，結(jié)果顯示治療前兩組患兒PCO2水平無(wú)明顯差異，治療后兩組PCO2水平均有所降低，但觀察組治療效果優(yōu)于對(duì)照組，比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。詳見(jiàn)附表3。

附表3 兩組早產(chǎn)兒動(dòng)脈血二氧化碳分壓水平比較(±s)

附表3 兩組早產(chǎn)兒動(dòng)脈血二氧化碳分壓水平比較(±s)

組別 例數(shù)（n） 治療前 治療后觀察組 43 46.68±3.54 32.17±2.44對(duì)照組 43 47.23±3.89 36.36±2.15 t 0.686 8.449 P 0.495 0.000

3 討論

目前全世界的新生兒中，約有11%為早產(chǎn)兒，而由于早產(chǎn)兒存在著神經(jīng)系統(tǒng)以及器官發(fā)育不成熟的現(xiàn)象，導(dǎo)致呼吸窘迫綜合征極易在臨床中發(fā)生，特別是在低體重早產(chǎn)兒中，這一并發(fā)癥的發(fā)生率更高，常常會(huì)引發(fā)嚴(yán)重不良后果[6]。在早產(chǎn)兒剛出生的一段時(shí)間中，如果出現(xiàn)呼吸困難、呼吸呻吟與呼吸暫停等呼吸窘迫綜合征臨床表現(xiàn)，則需要盡快接受治療，避免低氧血癥的發(fā)生，否則會(huì)使患兒隨后出現(xiàn)腦缺氧神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，嚴(yán)重者會(huì)大大增加死亡風(fēng)險(xiǎn)[7]。傳統(tǒng)的治療方式是給予患兒經(jīng)鼻間歇正壓通氣，以無(wú)創(chuàng)形式模擬間歇性機(jī)械通氣進(jìn)行呼吸窘迫綜合征的治療[8]，但其治療效果仍未讓醫(yī)生及患者家屬完全滿(mǎn)意。因此目前產(chǎn)科臨床一直在積極尋找能夠促進(jìn)呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒神經(jīng)功能發(fā)育、改善早產(chǎn)兒血?dú)庵笜?biāo)的治療策略。本研究通過(guò)給予呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒枸櫞酸咖啡因治療，觀察其對(duì)早產(chǎn)兒神經(jīng)功能以及血?dú)庵笜?biāo)PO2、PCO2的影響。

經(jīng)鼻間歇正壓通氣可以通過(guò)咽部壓力促使上呼吸道壓力增加，使呼吸支持得到增強(qiáng)，同時(shí)能減少機(jī)械通氣的使用。咖啡因可以通過(guò)刺激呼吸中樞來(lái)改善患兒呼吸頻率，改善肺部血流量，增強(qiáng)呼吸功能，同時(shí)它也屬于中樞興奮劑，可以影響腦中DA、NA與GABA等神經(jīng)遞質(zhì)[9]。在早產(chǎn)兒中應(yīng)用咖啡因，可以阻斷腺苷受體，從而使肌肉進(jìn)行活動(dòng)性收縮與擴(kuò)張，增強(qiáng)呼吸能力[10]。本研究結(jié)果顯示，兩組呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)患兒經(jīng)治療后，觀察組患兒精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)（PDI）與智力發(fā)育指數(shù)（MDI）得分均高于對(duì)照組患兒，說(shuō)明枸櫞酸咖啡因?qū)純旱纳窠?jīng)發(fā)育發(fā)揮了促進(jìn)作用，可能與咖啡因影響腦中各種神經(jīng)遞質(zhì)的釋放有關(guān)。兩組患兒治療前血?dú)庵笜?biāo)PO2與PCO2均無(wú)明顯差異，經(jīng)治療后兩組PO2水平均明顯上升，PCO2水平均明顯降低，且觀察組治療有效程度高于對(duì)照組患兒（P＜0.05），這可能與枸櫞酸咖啡因能改善患兒血?dú)庵笜?biāo)及缺氧狀態(tài)，提升氧合作用，與經(jīng)鼻間歇正壓通氣一同治療能發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，增強(qiáng)了對(duì)呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒的治療效果。

綜上所述，對(duì)呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒進(jìn)行常規(guī)治療聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療，可以有效改善患兒的神經(jīng)功能，能有效改善血?dú)庵笜?biāo)，對(duì)患兒的預(yù)后有著明顯改善作用，此治療方法值得在臨床工作中推廣使用。