地西他濱聯(lián)合減量化療治療初治老年急性髓系白血病的臨床療效

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院（471003）程英英 胡萌 楊海平

急性髓系白血?。ˋcute Myelocytic Leukemia，AML）是造血系統(tǒng)常見惡性疾病，隨著近幾年醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，AML治療及預(yù)后已得到明顯改善，但老年人作為特殊弱勢群體，其自身免疫力、抵抗力較差，且對于藥物耐受也較差，兩年生存期僅約26%[1]。研究指出，CAG方法較其他化療方案具有更加顯著的療效[2]。近年來，CAG方案也在老年初治AML患者治療中存在重要臨床應(yīng)用價值。但該方案對于G0期細(xì)胞殺傷力較差，且毒副作用較明顯，預(yù)后較差[3]。隨著國內(nèi)外大量臨床試驗的涌現(xiàn)，地西他濱作為一種去甲基化藥物，其特異性抑癌作用逐漸顯現(xiàn)。本研究特探討地西他濱聯(lián)合減量CAG化療治療初治老年人急性髓系白血病的臨床療效及預(yù)后價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年5月～2019年5月期間收治入院的108例老年急性髓系白血病患者作為本研究觀察對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性髓系白血病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)細(xì)胞形態(tài)學(xué)分析、細(xì)胞遺傳學(xué)分析、免疫表型分析及分子生物學(xué)等檢查明確診斷；初診病例；年齡在60歲及以上；患者自愿參與研究，家屬知情同意并簽署相關(guān)知情同意書；病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型白血??；相關(guān)藥物禁忌證者；合并肝腎功能不全者；入組研究前一個月內(nèi)接受放化療或替代療法者；合并精神疾病無法配合者；合并其他惡性腫瘤者?；颊呷朐壕驮\后順次編號（1～108號），其中1～54號納入對照組，男31例，女23例，年齡在61～80歲，平均（72.96±3.58）歲；KPS評分在50～79分，平均（70.25±2.08）分。55～108號納入觀察組，男34例，女20例，年齡60～81歲，平均（71.04±3.14）歲；KPS評分49～80分，平均（67.68±2.11）分。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法 對照組：予以標(biāo)準(zhǔn)CAG化療方案，具體：阿克拉霉素20mg/m2，1次/d，第1～4d靜脈滴注+阿糖胞苷15mg/m2，2次/d，第1～14d皮下注射+粒細(xì)胞集落刺激因子400μg/（m2·d），第1～14d皮下注射。觀察組：予以地西他濱聯(lián)合減量CAG化療方案治療，具體：地西他濱15mg/m2，1次/d，第1～5d靜脈滴注+阿克拉霉素10mg/m2，1次/d，第3～6d靜脈滴注+阿糖胞苷10mg/m2，2次/d，第3～9d皮下注射+粒細(xì)胞集落刺激因子200μg/（m2·d），第1～9d皮下注射（注意：當(dāng)白細(xì)胞計數(shù)>20×109/L時停藥）。除上述各自治療方案外，均予以對癥處理。兩組均在第6周復(fù)查骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)，評估療效。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：于治療第6周復(fù)查骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)，根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)將療效分為完全緩解、部分緩解和未緩解3個等級，完全緩解：無白血病細(xì)胞浸潤所致癥狀、體征，ANC在1.5×109/L及以上，PLT在100×109/L及以上，且骨髓中原始細(xì)胞數(shù)在5%以下；部分緩解：骨髓中原始細(xì)胞數(shù)在5%～20%，或癥狀、血象結(jié)果未達(dá)完全緩解標(biāo)準(zhǔn)。未緩解：未達(dá)完全緩解或部分緩解標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%[4]。②不良反應(yīng)：統(tǒng)計患者治療期間血液系統(tǒng)不良反應(yīng)（粒細(xì)胞缺乏、貧血及白細(xì)胞減少等）及非血液系統(tǒng)不良反應(yīng)（感染、心功能不全、肝功能異常及惡心/嘔吐等）發(fā)生情況。③隨訪：隨訪1～3年，統(tǒng)計總生存時間、無復(fù)發(fā)生存時間及死亡率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（±s）形式描述，行t檢驗；計數(shù)資料以n(%)形式描述，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療6周后臨床療效比較 治療6周后，觀察組總有效率高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見附表1。

附表1 兩組患者治療6周后臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療期間不良反應(yīng)情況比較 兩組患者治療期間均出現(xiàn)不良程度血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；且兩組非血液系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見附表2。

附表2 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

2.3 兩組隨訪1～3年預(yù)后情況比較 隨訪1～3年，觀察組總生存時間及無復(fù)發(fā)生存時間均明顯較對照組長，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組隨訪死亡率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見附表3。

附表3 兩組隨訪預(yù)后情況比較

3 討論

臨床發(fā)現(xiàn)，老年AML發(fā)病率較高，加之老年患者年齡較大，機(jī)體耐受能力也減弱，且存在耐多藥表型等情況導(dǎo)致其預(yù)后也相對較差[5]。故臨床對于老年AML患者治療方案的選取也有限。多項研究指出，針對老年AML患者應(yīng)采取減低劑量的化療方案[6]。且在另一項臨床研究中發(fā)現(xiàn)，高齡AML患者對于地西他濱治療有效率高達(dá)61%，且耐受性相對較好[7]。

地西他濱是一種脫氧胞苷類似物，其在低濃度下可通過抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶已達(dá)去甲基化，從而激活被沉默的抑癌基因，繼而達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞的目的[8]。地西他濱聯(lián)合減量化療方案用于AML治療可發(fā)揮協(xié)同作用，加速白血病細(xì)胞凋亡。本院采用地西他濱聯(lián)合減量CAG方案對老年初治AML患者實施治療取得了較好效果，結(jié)果顯示，治療6周后，觀察組總有效率明顯高于對照組，且治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。隨訪1～3年，觀察組總生存時間及無復(fù)發(fā)生存時間均明顯較對照組長，且觀察組隨訪死亡率低于對照組。結(jié)果與既往文獻(xiàn)[9]基本吻合，進(jìn)一步說明地西他濱聯(lián)合減量化療方案對初治老年AML的治療效果，且聯(lián)合地西他濱并不會增加藥物不良反應(yīng)，這可能由于聯(lián)合地西他濱的同時減少了阿克拉霉素、阿糖胞苷、粒細(xì)胞集落刺激因子藥物的用量，繼而也降低了上述藥物因大劑量產(chǎn)生的毒副作用。

綜上所述，地西他濱聯(lián)合減量化療方案用于初治老年急性髓系白血病臨床療效顯著，可增加患者總生存時間及無復(fù)發(fā)生存時間，降低死亡率，同時還不會增加藥物不良反應(yīng)，但值得注意的是，地西他濱不僅會引發(fā)惡心、嘔吐、肝功能異常等非血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，其在治療期間還極易引發(fā)出血感染等導(dǎo)致患者死亡，且該藥物的毒副作用與劑量密切相關(guān)，故高齡患者不提倡大劑量使用地西他濱。