奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶及吡柔比星在肝動(dòng)脈化療栓塞治療中晚期肝癌中的應(yīng)用及護(hù)理干預(yù)

趙俊燕，魯 燕，劉曉雅*

(河南省中醫(yī)院 1 骨病一科，2 靜脈置管室，鄭州 450000)

肝癌作為臨床常見的惡性腫瘤，主要發(fā)生在肝細(xì)胞與肝膽管細(xì)胞。早期患者并無(wú)典型癥狀，隨著疾病持續(xù)發(fā)展，中晚期患者的癥狀突顯且加重，通常以肝區(qū)疼痛、乏力、腹脹、上腹包塊、納差為主。應(yīng)盡早選擇科學(xué)療法，以挽救患者生命，并延長(zhǎng)生存周期[1]。目前臨床治療肝癌的方式較多，早期患者可選擇手術(shù)治療，中晚期患者失去最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，因此選擇有效治療方案成為難題[2]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，臨床在肝動(dòng)脈栓塞基礎(chǔ)上進(jìn)行改良，發(fā)現(xiàn)肝動(dòng)脈化療栓塞的治療效果更好。將化療藥物灌注病灶的供血?jiǎng)用}，并穩(wěn)定局部化療藥物濃度，栓塞供血?jiǎng)用}，最終達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞、切斷病灶血供的目的[3]。本研究探索奧沙利鉑+氟尿嘧啶+吡柔比星運(yùn)用于肝動(dòng)脈化療栓塞治療中的價(jià)值及護(hù)理干預(yù)效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年5月～2020年5月本院收治的120例中晚期肝癌患者作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)雙盲法分成研究組和對(duì)照組，各60例。研究組：男性34例，女性26例；年齡55～78歲，平均年齡(63.51±1.24)歲；病灶直徑1.2～4.0 cm，平均直徑(2.78±1.01)cm；肝癌Ⅲ期39例，Ⅳ期21例；Child-Pugh A級(jí)40例，B級(jí)20例；體質(zhì)指數(shù)(BMI)20～25 kg/m2，平均BMI(23.01±0.45)kg/m2。對(duì)照組：男性32例，女性28例；年齡57～78歲，平均年齡(63.90±1.20)歲；病灶直徑1.3～4.0 cm，平均直徑(2.95±0.88)cm；肝癌Ⅲ期41例，Ⅳ期19例；Child-Pugh A級(jí)38例，B級(jí)22例；BMI 21～25 kg/m2，平均BMI(23.63±0.70)kg/m2。兩組患者性別、年齡、病灶直徑、肝癌分期、Child-Pugh分級(jí)、BMI等一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理批號(hào)：IRB-2018-275)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 知曉本研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書者。② 符合《原發(fā)性肝癌規(guī)范化病理診斷方案專家共識(shí)》[4]的中晚期肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過病理學(xué)檢查確診者。③ 資料完整，中途未退出者。④ 預(yù)計(jì)生存周期超過3個(gè)月者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 妊娠或者哺乳期婦女。② 合并精神方面疾病、肝腎疾病、凝血功能障礙或者免疫系統(tǒng)疾病者。③ 具備化療禁忌癥者。④ 聽力或者溝通障礙者。

1.2 治療方法

對(duì)照組：給予肝動(dòng)脈栓塞治療。選擇局部麻醉，常規(guī)消毒，并在患者右股動(dòng)脈進(jìn)行穿刺，選擇5F動(dòng)脈鞘以及螺旋導(dǎo)管，實(shí)施肝動(dòng)脈造影，并以微導(dǎo)管超選到達(dá)患者病灶的主要供血?jiǎng)用}，并依據(jù)具體病情選擇微球或者碘油栓塞供血?jiǎng)用}。

研究組：給予肝動(dòng)脈化療栓塞治療。麻醉、穿刺以及置管等方式與對(duì)照組一致，并在置管結(jié)束后，經(jīng)過導(dǎo)管灌注奧沙利鉑甘露醇注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050962，規(guī)格100 ml∶奧沙利鉑 0.1 g與甘露醇5.0 g)60 mg/m2+氟尿嘧啶注射液(上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593，規(guī)格10 ml∶0.25 g)750 mg/m2+注射用鹽酸吡柔比星(瀚暉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045983，規(guī)格10 mg)20 mg/m2，并依照對(duì)照組方式栓塞腫瘤病灶的主要供血?jiǎng)用}。

兩組均接受針對(duì)性護(hù)理干預(yù)：① 入院后詳細(xì)講解疾病相關(guān)知識(shí)，并告知治療過程及作用，并舉例同類型手術(shù)成功病例，提升患者信心，同時(shí)告知患者治療相關(guān)注意事項(xiàng)及可能出現(xiàn)的并發(fā)癥，增強(qiáng)患者自我預(yù)防能力。② 評(píng)價(jià)患者心理狀態(tài)，并主動(dòng)與其溝通，了解其內(nèi)心真實(shí)想法，盡可能滿足合理要求，并邀請(qǐng)家屬積極參與護(hù)理中，要求家屬多陪伴患者，給予家庭溫暖。同時(shí)還可指導(dǎo)患者通過看電視、聽音樂等方式轉(zhuǎn)移注意力，使患者保持積極心態(tài)。③ 了解患者喜好，幫助患者制定針對(duì)性飲食計(jì)劃，囑咐其多食用高蛋白、高維生素食物，并遵循少食多餐原則，鼓勵(lì)患者飲水，保證每日營(yíng)養(yǎng)均衡。另外，根據(jù)患者病情制定合適的運(yùn)動(dòng)計(jì)劃，增強(qiáng)免疫力。④ 治療后加強(qiáng)查房次數(shù)，并密切關(guān)注患者各項(xiàng)生命體征。若發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)發(fā)熱現(xiàn)象，可選擇物理降溫法，隨后可遵醫(yī)囑進(jìn)行藥物降溫治療，并在手術(shù)前后給予H2受體拮抗劑來(lái)預(yù)防胃腸道反應(yīng)。⑤ 術(shù)后囑咐患者臥床休息，注意勞逸結(jié)合，保證病房?jī)?nèi)環(huán)境安靜，為患者提供舒適的睡眠環(huán)境，使其充分休息。

1.3 觀察指標(biāo)

① 臨床療效。治療后1個(gè)月相應(yīng)癥狀消失，病灶縮小70%以上為顯效；治療后1個(gè)月相應(yīng)癥狀緩解，病灶縮小30%～70%為有效；治療后1個(gè)月未得到上述結(jié)果為無(wú)效[5]。總有效率為顯效率與有效率之和。② 免疫功能指標(biāo)。分別于干預(yù)前和干預(yù)后收集患者肘靜脈血3 ml，以枸櫞酸鈉抗凝，利用人淋巴細(xì)胞分離液提取外周血單核細(xì)胞，按照T淋巴細(xì)胞流式抗體CD3-FITC、CD4-PE、CD8-APC檢測(cè)試劑盒說明書要求測(cè)定兩組免疫功能指標(biāo)(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)。③ 血清指標(biāo)。分別于干預(yù)前和干預(yù)后的清晨收集患者空腹靜脈血5 ml，以1000 r/min速度進(jìn)行離心，15 min后分離血清，置于-80 ℃冰箱內(nèi)保存待檢。遵照放射免疫法，并按試劑盒說明書要求測(cè)定甲胎蛋白(alpha fetal protein，AFP)；遵照酶聯(lián)免疫吸附法，并按試劑盒說明書要求測(cè)定內(nèi)皮抑素(endostatin，ES)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)；遵照免疫組化染色程序以及試劑盒說明書要求測(cè)定E-鈣黏蛋白(E-cadherin，EC)。④ 不良反應(yīng)。記錄兩組干預(yù)期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、發(fā)熱、肝功能異常、全身乏力等。⑤ 健康調(diào)查簡(jiǎn)表(the MOS item short from health survey,SF-36)評(píng)分[6]。分別于干預(yù)前和干預(yù)后評(píng)價(jià)兩組患者生存質(zhì)量，包括生理職能、健康狀況、社會(huì)功能、精神健康、精力等方面。每項(xiàng)滿分100分，分?jǐn)?shù)越低表示生存質(zhì)量越低。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組總有效率(93.33%)高于對(duì)照組(80.00%，P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 n=60，n(%)

2.2 免疫功能指標(biāo)

干預(yù)前，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。干預(yù)后，研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，但CD8+低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組干預(yù)前和干預(yù)后免疫功能指標(biāo)比較

2.3 血清指標(biāo)

干預(yù)前，兩組EC、AFP、ES、VEGF比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。干預(yù)后，研究組EC、AFP、ES、VEGF均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組干預(yù)前和干預(yù)后血清指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)

干預(yù)期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表4。

表4 兩組干預(yù)期間不良反應(yīng)比較 n=60，n(%)

2.5 SF-36評(píng)分

干預(yù)前，兩組SF-36評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。干預(yù)后，研究組各項(xiàng)SF-36評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組干預(yù)前和干預(yù)后SF-36評(píng)分比較 分

3 討論

肝臟作為機(jī)體主要代謝器官，具有儲(chǔ)存糖原、合成分泌性蛋白質(zhì)、去氧化作用，同時(shí)還可以分解或者轉(zhuǎn)化非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，利用新陳代謝將其排出體外。另外，肝臟對(duì)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)也具有重要意義。一旦發(fā)生病變后，可直接降低患者免疫力。臨床治療方式以放化療和手術(shù)為主。早期肝癌患者可通過手術(shù)來(lái)控制病情；中晚期肝癌患者已經(jīng)失去最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，而化療又可產(chǎn)生不同程度的毒性，并經(jīng)過肝臟代謝，提升肝損害概率[7]。因此，臨床迫切需要尋找更為科學(xué)有效的中晚期肝癌治療方案。

隨著醫(yī)學(xué)水平以及介入技術(shù)的進(jìn)步發(fā)展，肝動(dòng)脈栓塞被運(yùn)用于臨床，雖然有一定的應(yīng)用價(jià)值，但效果較為局限，可能引發(fā)較多不良反應(yīng)，從而導(dǎo)致預(yù)后較差，增加患者痛苦[8]。隨后臨床進(jìn)行深入分析，發(fā)現(xiàn)在肝動(dòng)脈栓塞基礎(chǔ)上進(jìn)行改良的肝動(dòng)脈化療栓塞的效果更好，可灌注奧沙利鉑+氟尿嘧啶+吡柔比星，進(jìn)一步增強(qiáng)療效，促進(jìn)病情快速穩(wěn)定，并延長(zhǎng)患者的生存周期[9]。此外，肝動(dòng)脈化療栓塞可將化療藥物經(jīng)過供血?jiǎng)用}灌注病灶，使藥物堆積在局部，提升局部藥物濃度，進(jìn)而直接殺滅腫瘤細(xì)胞，達(dá)到治療目的。奧沙利鉑作為新型鉑類衍生物，能抑制肝癌細(xì)胞增殖，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞DNA中出現(xiàn)鏈內(nèi)以及鏈間的交聯(lián)，有效降低其活性。氟尿嘧啶作為RNA的構(gòu)成部分，在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變成氟尿嘧啶脫氧核苷酸，抑制DNA合成。吡柔比星作為蒽環(huán)類藥物，可防止腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制，阻礙DNA聚合酶，拮抗腫瘤細(xì)胞惡性增殖[10-11]。本研究中，研究組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；干預(yù)后研究組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、EC、AFP、ES、VEGF、SF-36評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。提示奧沙利鉑+氟尿嘧啶+吡柔比星進(jìn)行肝動(dòng)脈化療栓塞治療中晚期肝癌的臨床療效更好，安全性較高，可提升生存質(zhì)量，促進(jìn)病情早日穩(wěn)定。除此之外，配以針對(duì)性護(hù)理干預(yù)，通過健康教育、心理輔導(dǎo)、飲食與運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)、并發(fā)癥預(yù)防等措施，不僅可以提升患者的認(rèn)知能力和依從性，還可以穩(wěn)定患者情緒，使其以積極心態(tài)面對(duì)疾病，為病情快速穩(wěn)定提供前提條件。

綜上所述，肝動(dòng)脈化療栓塞的效果更為突出，同時(shí)配以針對(duì)性護(hù)理干預(yù)，可提升患者免疫力，促進(jìn)相應(yīng)血清指標(biāo)改善，防止嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，提升生存質(zhì)量。