呼倫貝爾地區(qū)孕婦基礎(chǔ)25-羥維生素D水平與孕中期血脂代謝及妊娠期糖尿病相關(guān)性分析

丁麗萍 宋黎剛 李一鑫 劉子琪 周明爽 周 菲 張 雪

1.內(nèi)蒙古自治區(qū)呼倫貝爾市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科（內(nèi)蒙古民族大學(xué)呼倫貝爾臨床醫(yī)學(xué)院），內(nèi)蒙古呼倫貝爾 021008；2.內(nèi)蒙古自治區(qū)呼倫貝爾市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科（內(nèi)蒙古民族大學(xué)呼倫貝爾臨床醫(yī)學(xué)院），內(nèi)蒙古呼倫貝爾 021008

維生素D缺乏屬于全球性健康問題，我國(guó)情況更不容樂觀。維生素D是經(jīng)典的鈣、磷調(diào)節(jié)激素，其缺乏將會(huì)引起佝僂病和軟骨病[1]。而對(duì)于妊娠期女性維生素D缺乏更加嚴(yán)重，且持續(xù)的維生素D缺乏將會(huì)引起糖脂代謝紊亂，增加妊娠期糖尿病發(fā)生率[2-3]。相關(guān)研究表明[4]，維生素D能直接參與機(jī)體糖脂代謝，有助于改善胰島素抵抗，增加胰島素分泌，調(diào)節(jié)血脂代謝功能；當(dāng)妊娠期維生素D缺乏時(shí)，將會(huì)引起血脂紊亂，影響母嬰健康。但是，我國(guó)孕婦25-羥維生素D水平存在明顯的地區(qū)性，且臨床上對(duì)于孕婦25-羥維生素D水平與妊娠糖尿病的發(fā)生及在血脂代謝中的作用研究相對(duì)較少[5-6]。本研究以呼倫貝爾地區(qū)孕婦792例作為對(duì)象，探討呼倫貝爾地區(qū)孕婦基礎(chǔ)25-羥維生素D水平與孕中期血脂代謝及妊娠期糖尿病相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月至2019年8月呼倫貝爾市人民醫(yī)院孕婦792例作為研究對(duì)象，采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定基礎(chǔ)25-羥維生素D水平，根據(jù)測(cè)定結(jié)果分為維生素D缺乏組、維生素D不足組和維生素D充足組。所有孕婦中，年齡23～37歲，平均（30.49±4.34）歲；身高155～180 cm，平均（163.23±10.32）cm；體重50～72 kg，平均（60.12±3.51）kg；孕齡13～27周，平均（19.58±2.14）周。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為初次孕檢的健康孕婦，且均為孕中期（孕齡13～27周）；②孕婦均長(zhǎng)期居住在呼倫貝爾，或居住時(shí)間≥5年；③均能完成基礎(chǔ)25-羥維生素D水平、血脂水平測(cè)定，且孕婦均可耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有糖尿病病史、嚴(yán)重肝腎功能不全者；②確診的惡性腫瘤或近期攝入維生素D、鈣劑者；③合并多囊卵巢綜合征、骨質(zhì)疏松或伴有代謝性疾病者。本研究均得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

（1）標(biāo)本采集。所有孕婦孕檢當(dāng)天早餐10點(diǎn)前空腹抽取靜脈血3～5 ml，并將其放置在含有分離膠的真空管中，5 min離心，速度為3500 rpm，取上層血清，放置在-20℃冰箱中，備用；（2）檢測(cè)方法。①采用瑞士羅氏COBAS-E601分析儀（瑞士）進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)方法采用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行測(cè)定，試劑盒為羅氏診斷公司原廠試劑盒。采用Levey-Jennings質(zhì)控曲線完成室內(nèi)質(zhì)控[7]；采用Westgard多規(guī)則完成每天質(zhì)控[8]。根據(jù)測(cè)定結(jié)果分為維生素D缺乏組（＜20 ng/ml）、維生素D不足組（20～30 ng/ml）和維生素D充足組（＞30 ng/ml）。②血脂水平測(cè)定。于孕中期采用全自動(dòng)生化分析儀（Roche Cobas C8000，瑞士羅氏）測(cè)定各組總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL-C）及低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL-C）水平；采用血糖測(cè)定儀測(cè)定患者空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、餐 后2 h血 糖（2 hour postprandial blood glucose，2h PG）水平；對(duì)孕婦進(jìn)行隨訪，隨訪截止到胎兒娩出，記錄妊娠期糖尿病發(fā)生率。（3）相關(guān)性分析。采用Pearson相關(guān)性分析軟件對(duì)呼倫貝爾孕婦基礎(chǔ)25-羥維生素D水平與孕中期血脂水平、妊娠期糖尿病發(fā)生率進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.3 觀察指標(biāo)

①血脂、血糖水平。記錄呼倫貝爾孕婦不同25-羥維生素D水平下血脂[TC（參考值3～5.2 mmol/L）及HDL-C（參考值1.26～1.90 mmol/L）、TG（參考值0.45～1.69 mmol/L）和LDL-C（參考值0～3.4 mmol/L）]及血糖水平[FPG（參考值3.9～6.1 mmol/L）、2 h FPG（參考值7.8～11.1 mmol/L）]；②相關(guān)性。分析孕婦25-羥維生素D與血脂及妊娠期糖尿病相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，所有數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，計(jì)量資料以（）表示，三組比較采用F檢驗(yàn)，分別比較采用LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，采用Pearson相關(guān)性分析軟件對(duì)呼倫貝爾孕婦基礎(chǔ)基礎(chǔ)25-羥維生素D水平與孕中期血脂水平、妊娠期糖尿病發(fā)生率進(jìn)行相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 呼倫貝爾孕婦不同25-羥維生素D水平下血脂、血糖水平比較

792例呼倫貝爾孕婦中維生素D缺乏組231例，維生素D不足組412例，維生素D充足組149例。三組TC及HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）；維 生 素D缺乏 組TG和LDL-C、FPG、2h PG水平均高于維生素D不足組和維生素D充足組（P＜0.05）；維生素D不足組TG和LDL-C、FPG、2h PG水平均高于維生素D充足組（P＜0.05），見表1。

表1 呼倫貝爾孕婦不同25-羥維生素D水平下血脂、血糖水平比較（±s，mmol/L）

表1 呼倫貝爾孕婦不同25-羥維生素D水平下血脂、血糖水平比較（±s，mmol/L）

組別 n TC TG HDL-C LDL-C FPG 2 h PG維生素D缺乏組 231 5.74±1.02 2.99±0.63 1.95±0.31 3.05±0.83 5.57±1.12 8.84±0.43維生素D不足組 412 5.73±1.01 2.90±0.56 1.93±0.30 2.69±0.51 4.82±0.79 7.12±0.34維生素D充足組 149 5.75±1.03 2.21±0.43 1.96±0.32 2.42±0.59 4.21±0.63 6.04±0.31 LSD-t維生素D缺乏組 vs. 維生素D不足組值 1.213 7.983 0.923 6.563 9.132 7.392 P維生素D缺乏組vs. 維生素D不足組值 0.291 0.000 0.841 0.000 0.000 0.000 LSD-t維生素D缺乏組 vs. 維生素D充足組值 0.832 6.326 1.092 7.435 6.219 8.991 P維生素D缺乏組 vs. 維生素D充足組值 0.634 0.000 0.773 0.000 0.000 0.000 LSD-t維生素D不足組vs. 維生素D充足組值 1.121 7.392 0.925 6.391 7.437 9.881 P維生素D不足組vs. 維生素D充足組值 0.771 0.000 0.558 0.000 0.000 0.000 F值 1.935 8.993 1.493 9.331 6.493 5.392 P值 0.635 0.000 0.435 0.000 0.000 0.000

2.2 孕婦25-羥維生素D與血脂及妊娠期糖尿病相關(guān)性

入組孕婦隨訪過程中確診妊娠期糖尿病患者75例，占8.84%，且患者均為維生素D缺乏孕婦。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果表明，孕婦25-羥維生素D水平與妊娠期糖尿病發(fā)生率、TG和LDL-C水平呈負(fù)相關(guān)性（P＜0.05）；與TC及HDL-C水平無相關(guān)性（P＞0.05），見表2。

表2 孕婦25-羥維生素D與血脂及妊娠期糖尿病相關(guān)性

3 討論

維生素D屬于一種脂溶性類固醇急激素，由于維生素D受體（vitamin D receptor，VDR）的廣泛分布，再加上和腎臟外其他組織含有25（OH）D-1α羥化酶，使得維生素D具有諸多生物學(xué)作用，能直接參與機(jī)體鈣、磷代謝調(diào)節(jié)，亦可參與糖脂代謝、胰島素分泌及合成作用[9]。妊娠期糖尿病屬于是糖尿病的一種，普遍認(rèn)為與年齡、遺傳及肥胖等有關(guān)，多與妊娠期特殊的時(shí)期、環(huán)境及內(nèi)分泌代謝有關(guān)[10]。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明[11]，維生素D缺乏在孕婦中較為普遍，且持續(xù)的低水平維生素D能增加妊娠期糖尿病發(fā)生率。本研究中，792例呼倫貝爾孕婦中維生素D缺乏組231例，維生素D不足組412例，維生素D充足組149例。三組TC及HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）；維生素D缺乏組TG和LDL-C、FPG、2 h PG水平均高于維生素D不足組和維生素D充足組（P＜0.05）；維生素D不足組TG和LDL-C、FPG、2 h PG水平均高于維生素D充足組（P＜0.05），說明呼倫貝爾地區(qū)孕婦基礎(chǔ)25-羥維生素D水平缺乏、不足占據(jù)比例較重，能引起機(jī)體糖脂代謝異常。可能是由于胰島素β細(xì)胞上存在維生素D受體及維生素D依賴性鈣結(jié)合蛋白，由于維生素D缺乏能影響胰島β細(xì)胞功能[12-13]。既往研究表明[14]，維生素D能促進(jìn)胰島β細(xì)胞維生素受體表達(dá)，從而能促進(jìn)胰島素分泌。同時(shí)，加強(qiáng)維生素D補(bǔ)充能影響葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)，有助于改善胰島素抵抗。此外，維生素D亦可抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)、抑制自身免疫反應(yīng)，直接參與并調(diào)節(jié)妊娠期糖尿病的發(fā)生、發(fā)展。為了進(jìn)一步分析呼倫貝爾地區(qū)孕婦基礎(chǔ)25-羥維生素D水平與孕中期血脂代謝及妊娠期糖尿病的關(guān)系，本研究中對(duì)其進(jìn)行Pearson相關(guān)性，分析結(jié)果表明，孕婦25-羥維生素D水平與妊娠期糖尿病發(fā)生率、TG和LDL-C水平呈負(fù)相關(guān)性（P＜0.05）。因此，呼倫貝爾孕婦應(yīng)定期加強(qiáng)維生素D水平測(cè)定，根據(jù)測(cè)定結(jié)果給予維生素D補(bǔ)充，調(diào)節(jié)患者血脂水平，降低妊娠期糖尿病的發(fā)生[15]。但是，本研究中亦存在諸多局限性與不足，一方面納入病例數(shù)較少，尚需大樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證；另一方面實(shí)驗(yàn)中在對(duì)患者數(shù)據(jù)分析、處理時(shí)存在一定人為誤差，均需要進(jìn)一步研究與探討。

綜上所述，呼倫貝爾地區(qū)孕婦基礎(chǔ)25-羥維生素D水平與孕中期血脂代謝及妊娠期糖尿病發(fā)生率存在相關(guān)性，應(yīng)采取有效措施干預(yù)，改善孕婦糖脂代謝，降低妊娠期糖尿病發(fā)生率。