血同型半胱氨酸聯(lián)合血脂水平對(duì)妊娠期高血壓疾病的診療價(jià)值

付安冉 姜亞倩 毛冰昆 趙清輝 盧克新

濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東濱州 256600

隨著國(guó)民生活水平的提高及二胎政策的實(shí)施，加之輔助生殖技術(shù)的發(fā)展，妊娠合并癥發(fā)病率也逐漸升高，其中以妊娠期高血壓疾病為著。有研究表明，我國(guó)妊娠期高血壓疾病發(fā)病率略高于歐美國(guó)家[1]。妊娠期高血壓疾病多發(fā)生在妊娠20周后，臨床癥狀以高血壓、尿蛋白、水腫為主，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生頭痛、惡心、視物模糊甚至抽搐，這類癥狀多隨分娩結(jié)束后自行消失。此類疾病嚴(yán)重危害母胎健康，是孕產(chǎn)婦及新生兒死亡率升高的原因之一[2]。血同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一種含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過(guò)程中的中間產(chǎn)物。正常情況下，Hcy在體內(nèi)濃度維持在較低水平。妊娠期高血壓疾病發(fā)病的中心環(huán)節(jié)為血管內(nèi)皮損傷[3]，而Hcy可使氧化自由基大量生成引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，使脂質(zhì)過(guò)氧化和氧化型的低密度增加，從而對(duì)血管造成損傷和破壞[4]。本研究為回顧性分析，通過(guò)分析臨床資料，了解Hcy聯(lián)合血脂水平對(duì)妊娠期高血壓疾病疾病的診療價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月至2020年6月于我院就診并分娩的診斷為妊娠期高血壓疾病的孕婦70例為病例組。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過(guò)本院嚴(yán)格檢測(cè)，均符合第九版《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]妊娠期高血壓疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且70例患者皆出現(xiàn)不同程度的血壓升高、蛋白尿及水腫等情況。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有慢性高血壓合并妊娠、妊娠期糖尿病、雙胎、合并其他肝腎功能異常。隨機(jī)選取同期與我院就診并分娩且無(wú)其他合并癥的正常孕婦70例為對(duì)照組。本研究已通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

血液采集：抽取孕婦空腹血5 ml，離心后血清分離，3 h內(nèi)完成血液分析。采用貝克曼庫(kù)爾特AU680全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行Hcy及血脂水平分析，所有操作步驟嚴(yán)格按照儀器使用要求進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

病例組體重指數(shù)（BMI）大于對(duì)照組而分娩時(shí)孕齡小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別 n 年齡（歲） 孕齡（周） BMI（kg/m2）病例組70 32.60±5.59 36.73±2.33 31.12±3.88對(duì)照組70 31.51±4.82 38.82±1.05 28.73±3.89 t值 1.236 6.702 3.621 P值 0.174 0.000 0.000

2.2 兩組血清學(xué)資料比較

兩組總膽固醇測(cè)定值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），病例組脂蛋白a及Hcy測(cè)量值均高于對(duì)照組，總蛋白及清蛋白測(cè)量值則低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清學(xué)資料比較（±s）

表2 兩組血清學(xué)資料比較（±s）

組別 n 脂蛋白a（g/L） 總膽固醇（mmol/L） Hcy（μmol/L） 總蛋白（g/L） 清蛋白（g/L）病例組 70 23.75±20.37 6.60±1.51 9.49±4.62 54.86±14.21 31.71±3.90對(duì)照組 70 15.35±11.06 6.49±1.01 7.01±1.80 64.98±3.89 35.42±2.29 t值 2.285 0.491 4.154 5.778 6.832 P值 0.024 0.625 0.000 0.000 0.000

3 討論

妊娠期高血壓疾病是一種妊娠期特有疾病，其以高血壓、水腫、蛋白尿?yàn)橹饕R床特征，嚴(yán)重者可出現(xiàn)頭暈、眼花等癥狀[6]。該妊娠合并癥已經(jīng)成為導(dǎo)致孕婦及新生兒死亡的主要疾病之一[7]。現(xiàn)今我國(guó)妊娠期高血壓疾病發(fā)病率約為9.4%，歐美國(guó)家則為8%～10%[8]。研究表明，對(duì)于妊娠期高血壓疾病早期干預(yù)效果好于晚期干預(yù)，可以有效防止母嬰不良結(jié)局的發(fā)生[9]。臨床上需要更加簡(jiǎn)便的方法達(dá)到早期診斷的目的，從而及早進(jìn)行干預(yù)，改善母嬰結(jié)局。

本研究中，妊娠期高血壓疾病患者及正常妊娠孕婦各70例，主要分析其Hcy水平及血脂水平的差異。病例組BMI大于對(duì)照組而分娩時(shí)孕齡小于對(duì)照組，由此證明肥胖是導(dǎo)致妊娠期高血壓疾病的高危因素之一，即BMI越高，隨著妊娠的進(jìn)展，發(fā)生妊娠期高血壓疾病的風(fēng)險(xiǎn)越高。通過(guò)對(duì)其血清學(xué)資料的研究，病例組脂蛋白a及Hcy測(cè)量值均高于對(duì)照組，而總蛋白及清蛋白測(cè)量值則低于對(duì)照組。由于孕婦妊娠期特殊的生理?xiàng)l件，使得孕婦的清蛋白及總蛋白測(cè)量值均低于非孕期，但是妊娠期高血壓疾病的孕婦，隨著病情的加重，出現(xiàn)尿蛋白的癥狀也隨之加重，因此測(cè)量值比不合并妊娠期高血壓疾病的孕婦更低。同型半胱氨酸是一種含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過(guò)程中產(chǎn)生的重要中間產(chǎn)物。正常情況下，血同型半胱氨酸在體內(nèi)能被分解代謝，濃度維持在較低水平，同型半胱氨酸在體內(nèi)的代謝途徑有以下四種[10-12]。①再甲基化途徑：在體細(xì)胞中可通過(guò)再甲基化途徑形成蛋氨酸，經(jīng)S-腺苷同型半胱氨酸水解生成的Hcy，在蛋氨酸合成酶的催化下，通過(guò)維生素B12做為輔助因子，同時(shí)5-甲基四氫葉酸提供甲基，啟動(dòng)新的甲基轉(zhuǎn)移循環(huán)；②甲基化的替代途徑：在肝臟及腎臟細(xì)胞中再次甲基化生成蛋氨酸及二甲基甘氨酸，該過(guò)程在甜菜堿-高同型半胱氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶的作用下，以甜菜堿為甲基供體完成；③轉(zhuǎn)硫化途徑：此過(guò)程以維生素B6為輔助因子，Hcy與絲氨酸在β-胱硫醚合成酶的催化下生成胱硫醚；④Hcy可直接釋放到細(xì)胞外液中。通過(guò)以上四種代謝途徑可見(jiàn)，任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)異常，都會(huì)出現(xiàn)Hcy的轉(zhuǎn)化代謝異常，從而導(dǎo)致Hcy在體內(nèi)蓄積，從而導(dǎo)致體內(nèi)高同型半胱氨酸血癥。近年來(lái)，許多研究表明Hcy是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[13-15]，目前血管內(nèi)皮損傷及功能障礙被認(rèn)為是妊娠期高血壓疾病發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[16]，高同型半胱氨酸血癥可能通過(guò)諸多機(jī)制引起血管內(nèi)皮功能障礙，從而參與該疾病的發(fā)生和進(jìn)展。正常妊娠時(shí)，母體血容量會(huì)隨孕齡增加，在孕6～8周血容量開(kāi)始增加，至32～36周達(dá)到高峰，達(dá)到非孕期的40%～45%，而孕婦在孕早期基礎(chǔ)代謝率較孕中期及孕晚期較低，而且妊娠期間消耗較非孕期較多，所需蛋白質(zhì)也會(huì)增加，其蛋白質(zhì)的合成也隨之增加，而體內(nèi)自身合成不足，加之血容量的增加，使得體內(nèi)維生素B12及葉酸相對(duì)缺乏，使得蛋氨酸合成減少，作為蛋氨酸合成原料之一的Hcy則會(huì)產(chǎn)生蓄積，但是這種蓄積作用遠(yuǎn)大于血容量增加產(chǎn)生的稀釋作用，因此孕期尤其是孕晚期易出現(xiàn)Hcy升高而維生素B12及葉酸含量下降。此外，近年來(lái)有圍生醫(yī)學(xué)研究表明，血漿中Hcy水平升高，會(huì)導(dǎo)致血小板功能改變，進(jìn)而引發(fā)不良妊娠、胎盤早剝以及妊娠期高血壓疾病的發(fā)生[17]。由于妊娠期特殊的生理需求，多會(huì)伴有血脂水平的升高，尤其以妊娠中期和晚期更為顯著。脂蛋白a主要在肝臟內(nèi)合成，其結(jié)構(gòu)與低密度脂蛋白相似，可攜帶大量脂蛋白并且附著于血管壁，有促使動(dòng)脈粥樣硬化的作用。有研究表明，脂代謝水平異常與妊娠期高血壓疾病發(fā)病相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，妊娠晚期合并妊娠期高血壓疾病患者血清內(nèi)總膽固醇明顯增加，進(jìn)一步說(shuō)明血脂異常、氧化應(yīng)激是妊娠期高血壓疾病主要發(fā)病機(jī)制[18-19]。由此表明，孕期產(chǎn)婦應(yīng)當(dāng)適當(dāng)控制體重，避免孕期體重增長(zhǎng)過(guò)多，合理飲食，確保脂代謝正常，從而降低妊娠期高血壓疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。本研究通過(guò)對(duì)兩組孕婦的血液指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比，分析明確了血同型半胱氨酸及脂蛋白a在兩組孕婦體內(nèi)表達(dá)存在差異，這種差異很可能來(lái)源于妊娠期高血壓疾病，因此孕婦在產(chǎn)檢時(shí)，尤其是既往有妊娠期高血壓疾病病史的孕婦可以重點(diǎn)關(guān)注該指標(biāo)。相比于傳統(tǒng)的單一指標(biāo)對(duì)妊娠期高血壓疾病進(jìn)行診斷的方法，本研究中多種標(biāo)志物聯(lián)合模式（Hcy+脂蛋白a）臨床上可以聯(lián)合檢測(cè)，從而做到對(duì)妊娠期高血壓疾病的及早發(fā)現(xiàn)、及早處理。