替加環(huán)素輔助治療ICU患者多重耐藥菌感染的效果和安全性分析

姜曉明 劉雪晶 孫 宇

1.北京市門頭溝區(qū)醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，北京 123200；2.牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院心內(nèi)冠心病監(jiān)護(hù)病房，黑龍江牡丹江 157011；3.牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，黑龍江牡丹江 157011

重癥加強(qiáng)護(hù)理病房（ICU）病房常收治需進(jìn)行不間斷觀察的危重癥患者[1]，由于該類病房長(zhǎng)期處于封閉狀態(tài)，患者會(huì)因此發(fā)生泛耐藥、多重耐藥等問題[2]，增加其臨床治療難度。多重耐藥菌感染中較為常見的致病菌類型之一為鮑曼不動(dòng)桿菌[3]，一般以頭孢哌酮-舒巴坦藥物治療，但單獨(dú)使用時(shí)療效有限[4]。鑒于此，本研究觀察聯(lián)合替加環(huán)素輔治多重耐藥菌感染患者，替加環(huán)素是一類可通過結(jié)合細(xì)菌核糖體30S 亞基的方式對(duì)細(xì)菌蛋白質(zhì)合成進(jìn)行有效抑制的廣譜抗菌藥物[5]，其抗菌機(jī)制較為獨(dú)特，能夠?qū)Ψ窝卓死撞?、鮑曼不動(dòng)桿菌等菌體產(chǎn)生良好的抵抗作用[6-8]。為了解替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮-舒巴坦的實(shí)際效用，本研究探討替加環(huán)素輔助治療ICU 患者多重耐藥菌感染的效果和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月～2020年5月北京市門頭溝區(qū)醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科收治的60 例多重耐藥菌感染患者為研究對(duì)象。按照分層隨機(jī)法分為試驗(yàn)組（30 例）與對(duì)照組（30 例）。試驗(yàn)組中，男19 例，女11 例；年齡45～78 歲，平均（63.89±7.72）歲；對(duì)照組中，男20 例，女10例；年齡47～79 歲，平均（63.58±7.85）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)北京市門頭溝區(qū)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合多重耐藥菌感染標(biāo)準(zhǔn)[9]；②患者對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書；③ICU 住院時(shí)間≥3 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：①依從性差，難以完成隨訪者；②言語(yǔ)或聽力不利、無法正常溝通者；③深部真菌感染者；④革蘭氏陽(yáng)性菌感染者。

1.2 方法

對(duì)照組予以頭孢哌酮-舒巴坦（輝瑞制藥有限公司；生產(chǎn)批號(hào)20181019）行靜脈滴注用藥，3 次/d，1 g/次。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，予以替加環(huán)素（浙江海正藥業(yè)股份有限公司；生產(chǎn)批號(hào)20180723）行靜脈滴注用藥，1 次/d，首日100 mg/次，后以50 mg/次的劑量進(jìn)行維持。

兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組患者各指標(biāo)的恢復(fù)時(shí)間，包括C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞、胸部X 線平片、肺部啰音、體溫。CRP 采用膠體金法及相應(yīng)試劑盒（深圳市晉百慧生物有限公司；生產(chǎn)批號(hào)20161204）進(jìn)行檢測(cè)。②比較兩組患者的細(xì)菌清除狀況，包括細(xì)菌再感染率、細(xì)菌替換率、細(xì)菌清除率。③比較兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率，不良反應(yīng)包括血小板下降、皮膚過敏、惡心嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

SPSS 21.0 軟件實(shí)施處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間的比較

試驗(yàn)組的CRP、白細(xì)胞、胸部X 線平片、肺部啰音、體溫的恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者各指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間的比較（d，±s）

表1 兩組患者各指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間的比較（d，±s）

組別 例數(shù) CRP 白細(xì)胞 胸部X 線平片 肺部啰音 體溫試驗(yàn)組對(duì)照組t 值P 值30 30 4.78±0.52 10.58±1.27 23.149 0.000 3.83±0.47 6.44±0.52 20.395 0.000 12.72±2.34 16.46±3.57 4.799 0.000 7.52±1.31 10.75±1.56 8.685 0.000 3.42±0.44 5.36±0.53 15.426 0.000

2.2 兩組患者細(xì)菌清除狀況的比較

試驗(yàn)組的細(xì)菌再感染率、細(xì)菌替換率低于對(duì)照組，細(xì)菌清除率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者細(xì)菌清除狀況的比較[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

試驗(yàn)組的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良事件發(fā)生情況的比較[n（%）]

3 討論

ICU 患者通常會(huì)存在抵抗力下降、病情危重等感染因素[10]，且不當(dāng)使用肌松藥、鎮(zhèn)靜藥等易促使感染癥狀加重，遷延患者的病情[11-12]，增加其經(jīng)濟(jì)壓力。目前ICU 多重耐藥感染發(fā)病群體隨著各類抗生素的廣泛使用而不斷擴(kuò)大[13]，其中分布較廣的致病菌類型即為鮑曼不動(dòng)桿菌[14]，常定植于泌尿道、胃腸道、呼吸道、口腔及皮膚處[15]，此類感染罹患后會(huì)嚴(yán)重威脅患者的生命健康[16]。頭孢哌酮-舒巴坦是一種可結(jié)合細(xì)菌青霉素的臨床常用藥[17]，能夠有效抑制不動(dòng)桿菌，提高患者的殺菌能力[18]，但單獨(dú)使用時(shí)無法確保療效，且其安全性一般[19]。如本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組多重耐藥菌感染患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

替加環(huán)素是一種廣譜抗菌效果明顯的米諾環(huán)素衍生物[20]，聯(lián)合頭孢哌酮-舒巴坦后可有效抑制厭氧菌、陰性菌、革蘭陽(yáng)性菌等致病菌[21]，能夠于患者體內(nèi)逐漸形成四環(huán)素復(fù)合物[22]，有機(jī)結(jié)合患者的核糖體亞基，及時(shí)破壞患者的肽鏈延長(zhǎng)過程，進(jìn)而殺滅患者的耐藥病原菌[23]，緩解患者的機(jī)體炎癥與感染癥狀，提高其細(xì)菌清除率[24]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組多重耐藥菌感染患者的CRP 恢復(fù)天數(shù)、白細(xì)胞恢復(fù)天數(shù)、胸部X 線平片恢復(fù)天數(shù)、肺部啰音恢復(fù)天數(shù)、體溫恢復(fù)天數(shù)，均較對(duì)照組短（P＜0.05）；其細(xì)菌再感染率、細(xì)菌替換率低于對(duì)照組（P＜0.05）；其細(xì)菌清除率高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果表明多重耐藥感染患者聯(lián)合應(yīng)用替加環(huán)素的效果更佳，這與李卜武等[25]的研究結(jié)果大致相同。

綜上所述，多重耐藥感染ICU 患者以頭孢哌酮-舒巴坦聯(lián)合替加環(huán)素完成用藥治療，能夠促使其各項(xiàng)指標(biāo)盡快趨于正常，保障其預(yù)后，值得借鑒。