香菇多糖治療胃癌患者的臨床效果

李海波 宋 彥

1.江蘇省鹽城市第一人民醫(yī)院門(mén)診藥房，江蘇鹽城 224000；2.江蘇省鹽城市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇鹽城 224000

胃癌是臨床消化系統(tǒng)中比較常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，病灶起源于胃黏膜上皮，因早期臨床表現(xiàn)癥狀不明顯，導(dǎo)致疾病在確診時(shí)已發(fā)展為中晚期，預(yù)后極差，對(duì)于患者的生命以及身心健康有著極大的影響[1]?，F(xiàn)階段，臨床中對(duì)患者進(jìn)行化療是中晚期胃癌治療的有效方法，但由于化療藥物具有一定的毒副作用，部分患者的耐受差，對(duì)化療藥物的接受程度不是非常廣泛，因此在化療期間進(jìn)行輔助用藥來(lái)降低毒副反應(yīng)是非常重要的，可以將患者的耐受情況進(jìn)行有效緩解，并且改善患者的生活質(zhì)量及疼痛情況[2]。香菇多糖是一種生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，其能與化療藥物發(fā)揮協(xié)同作用。選取鹽城市第一人民醫(yī)院收治的150 例胃癌患者，擬探討香菇多糖治療對(duì)胃癌患者生存質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1～12月于鹽城市第一人民醫(yī)院收治的150 例胃癌患者作為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，每組各75例。對(duì)照組中，男40 例，女35 例；年齡35～77 歲，平均（56.5±4.5）歲；TNM 分期：Ⅲ期39 例，Ⅳ期36 例。研究組中，男41 例，女34 例；年齡34～78 歲，平均（57.0±5.0）歲，TNM 分期：Ⅲ期40 例，Ⅳ期35 例。兩組患者的性別，年齡、TNM 分期等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》[3]中的標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)常規(guī)病理學(xué)診斷為胃癌；②年齡20～80 歲；③精神、意識(shí)及溝通能力無(wú)障礙；④心臟、肝臟、肺、腎臟等重要器官功能正常； ⑤自愿接受本研究所用藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心腎等器官衰竭者；②對(duì)本實(shí)驗(yàn)藥物過(guò)敏者；③妊娠或哺乳期的婦女；④依從性較差，不按時(shí)服藥者。患者及其家屬對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)鹽城市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)對(duì)癥、支持治療，不使用任何增強(qiáng)免疫力的藥物，對(duì)照組化療方案。第1 d：85 mg/m2奧沙利鉑[齊魯制藥（海南）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203217，生產(chǎn)批號(hào)20190267]+300 mg/m2亞葉酸鈣（山西普德藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14022464，生產(chǎn)批號(hào)20190941）+400 mg/m2氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593，生產(chǎn)批號(hào)20191025），靜脈注射； 第2 d：300 mg/m2亞葉酸鈣+400 mg/m2氟尿嘧啶，靜脈注射，完成后48 h 持續(xù)泵注600 mg/m2的氟尿嘧啶，2 周為1 個(gè)療程，持續(xù)用藥4 個(gè)療程。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用香菇多糖治療。研究組香菇多糖方案。1～2 mg 香菇多糖（南京綠葉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950078，生產(chǎn)批號(hào)20200217）溶于250 mL 濃度為15%的葡萄糖溶液中，靜脈滴注，2 次/周，2 周為1 個(gè)療程，持續(xù)用藥4 個(gè)療程。治療結(jié)束后評(píng)價(jià)治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療前后的免疫功能，指標(biāo)包括CD3+、CD4+、CD8+、自然殺傷（NK）細(xì)胞、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）。IgA、IgM及IgG 檢測(cè)：取采集5 mL 患者的空腹靜脈血，常溫環(huán)境下放置1 h，3000 r/min 條件下離心10 min，將血清分離后應(yīng)用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)[4]。CD3+、CD4+、CD8+檢測(cè)應(yīng)用EPICSXL 型流式細(xì)胞儀進(jìn)行，并計(jì)算CD4+/CD8+[5]。

比較兩組患者治療后化療引起的不良反應(yīng)及生存質(zhì)量，不良反應(yīng)包括白細(xì)胞下降、胃腸道反應(yīng)、血小板下降及肝功能異常，生活質(zhì)量應(yīng)用Karnofsky 功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分[6]進(jìn)行，有效：評(píng)分增加≥10 分；穩(wěn)定：評(píng)分增加＜10 分或減少＜10 分；無(wú)效：評(píng)分減少≥10 分，改善率=（有效+穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

比較兩組的臨床療效，完全緩解： 腫瘤完全消失；部分緩解：腫瘤縮?。?0%，無(wú)新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定：腫瘤縮小25%～50%，無(wú)新病灶出現(xiàn)；進(jìn)展：腫瘤增大＞25%[7]。治療有效率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組免疫功能指標(biāo)的比較

兩組治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK 細(xì)胞、IgA、IgG、IgM 指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，對(duì)照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK 細(xì)胞、IgA、IgG、IgM 指標(biāo)低于治療前，CD8+指標(biāo)高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK 細(xì)胞、IgA、IgG、IgM 指標(biāo)高于治療前，CD8+指標(biāo)低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK 細(xì)胞、IgA、IgG、IgM 指標(biāo)高于對(duì)照組，CD8+指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組免疫功能指標(biāo)的比較（±s）

表1 兩組免疫功能指標(biāo)的比較（±s）

與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

組別 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+ NK 細(xì)胞（%） IgA（g/L） IgG（g/L） IgM（g/L）對(duì)照組（n=75）治療前治療后研究組（n=75）治療前治療后57.15±5.62 52.11±7.95a 35.11±3.73 31.62±4.05a 31.88±4.05 39.85±4.02a 1.21±0.24 0.91±0.15a 15.35±2.62 13.15±2.03a 1.54±0.44 1.22±0.25a 12.52±2.27 11.05±1.86a 1.55±0.41 1.04±0.33a 57.15±5.84 69.68±6.05ab 35.14±4.01 46.37±4.74ab 31.92±3.95 24.77±4.11ab 1.19±0.28 1.44±0.22ab 15.34±3.11 17.84±2.95ab 1.55±0.37 1.81±0.45ab 12.51±2.25 13.95±2.73ab 1.57±0.39 1.79±0.36ab

2.2 兩組生活質(zhì)量改善率及不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

治療后，兩組的肝功能異常發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組的白細(xì)胞下降、胃腸道反應(yīng)、血小板下降發(fā)生率低于對(duì)照組，且生活質(zhì)量改善率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組生活質(zhì)量改善率及不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n（%）]

2.3 兩組臨床療效的比較

研究組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組臨床療效的比較[n（%）]

3 討論

據(jù)臨床有關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，因早期胃癌的臨床癥狀表現(xiàn)不典型，往往被忽略導(dǎo)致我國(guó)早期胃癌的診斷率僅有10%[8]，多數(shù)患者胃癌被發(fā)現(xiàn)時(shí)病情已經(jīng)進(jìn)展至中晚期?；熢谖赴┑闹委熤邪l(fā)揮著重要的價(jià)值，其具有細(xì)胞毒性，能夠有效的殺滅癌細(xì)胞，但同時(shí)又會(huì)對(duì)患者的免疫系統(tǒng)造成損傷。而免疫系統(tǒng)的功能影響著癌癥的發(fā)生及進(jìn)展，因此在給予患者化療治療時(shí)如何降低對(duì)機(jī)體造成的毒副反應(yīng)是臨床中急需解決的問(wèn)題。香菇多糖是從優(yōu)質(zhì)香菇子實(shí)體中提取的活性成分，甘露聚糖、葡聚糖是主要的成分，是一種免疫調(diào)節(jié)劑[9]?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，香菇多糖的作用機(jī)制并不是對(duì)腫瘤細(xì)胞直接發(fā)揮細(xì)胞毒作用，而其通過(guò)刺激激活T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的等防御機(jī)制來(lái)起到抗腫瘤的效果[10]。香菇多糖是一種T 淋巴細(xì)胞的特異免疫佐劑，其能夠增加抗原刺激的免疫反應(yīng)，同時(shí)能夠輔助T 淋巴細(xì)胞功能的恢復(fù)[11]。臨床有研究指出，T 淋巴細(xì)胞在抗癌治療中發(fā)揮著主要的作用，其中CD4+具有促進(jìn)T 細(xì)胞亞群成熟的作用，CD8+可殺傷靶細(xì)胞，對(duì)T 淋巴細(xì)胞的功能產(chǎn)生抑制，胃癌的發(fā)生會(huì)導(dǎo)致患者免疫功能紊亂，引起CD4+/CD8+比值失衡，因此其能夠反映出癌細(xì)胞的發(fā)展及預(yù)后[12]。同時(shí)NK 細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞具有殺傷作用，可抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK 細(xì)胞、IgA、IgG、IgM 指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，對(duì)照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK 細(xì)胞、IgA、IgG、IgM 指標(biāo)低于治療前，CD8+指標(biāo)高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK 細(xì)胞、IgA、IgG、IgM 指標(biāo)高于治療前，CD8+指標(biāo)低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK 細(xì)胞、IgA、IgG、IgM 指標(biāo)高于對(duì)照組，CD8+指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示在胃癌的治療中，香菇多糖輔助治療能夠更好的改善患者的免疫功能，預(yù)后較好。中醫(yī)指出香菇具有扶正補(bǔ)虛、理氣解毒，抗癌的效果，香菇多糖是從香菇的子實(shí)體中提取出來(lái)的一種多聚葡萄糖，有研究顯示，香菇多糖通過(guò)激活人體免疫細(xì)胞，促使免疫細(xì)胞分化，裂變，使得淋巴細(xì)胞大幅增加，其具有很強(qiáng)的抗腫瘤活性，能大大提升患者機(jī)體免疫力功能[13-14]。在臨床實(shí)踐中，香菇多糖多作為一種生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑聯(lián)合常規(guī)化療手段，達(dá)到輔助治療的目的[15-17]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組的肝功能異常發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組的白細(xì)胞下降、胃腸道反應(yīng)、血小板下降發(fā)生率低于對(duì)照組，且生活質(zhì)量改善率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示香菇多糖具有減毒的效果，能夠降低化療引起的毒副作用，進(jìn)而能夠提高患者的生存質(zhì)量。同時(shí)本研究結(jié)果顯示，研究組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示在胃癌的治療中，香菇多糖輔助治療能夠提高臨床療效。經(jīng)分析香菇多糖在胃癌中具有以下作用：①可促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞的成熟，提高NK 細(xì)胞的活性，進(jìn)而增強(qiáng)殺傷癌細(xì)胞的能力；②能夠?qū)奘杉?xì)胞發(fā)揮誘導(dǎo)作用，使其表現(xiàn)出免疫活性，可進(jìn)一步損傷癌細(xì)胞；③能夠降低化療引起的毒副作用，提升患者生活質(zhì)量；④提高化療的效果。不過(guò)本次研究還存在著許多不足之處，由于觀察的指標(biāo)、樣本等數(shù)據(jù)較少，觀察隨訪時(shí)間也過(guò)短，因此在后期的研究中，需要加大觀察樣本、指標(biāo)等，從而能夠獲取更準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

綜上所述，香菇多糖在胃癌患者中具有較高的治療價(jià)值，能更好的改善患者的免疫功能，降低化療引起的不良反應(yīng)，進(jìn)而提高患者的生存質(zhì)量，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。