冠心病病人生長(zhǎng)素、腦鈉肽及MPV水平與PCI 術(shù)后主要不良心血管事件的關(guān)系

兌宏志

近年來，冠心病發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，臨床上冠心病的發(fā)生能夠?qū)е轮饕涣夹难苁录?MACE)等不良臨床結(jié)局，增加了病人病死和病情惡化的風(fēng)險(xiǎn)[1-2]。對(duì)于冠心病并發(fā)MACE病人的相關(guān)病情評(píng)估具有重要的意義，其能夠在指導(dǎo)冠心病病人的診療及臨床隨訪方面發(fā)揮作用。檢測(cè)血清學(xué)細(xì)胞因子，能夠?yàn)榕R床上冠心病的診療提供一定的參考。生長(zhǎng)素(ghrelin)是生長(zhǎng)因子家族成員，能夠通過誘導(dǎo)心肌細(xì)胞間質(zhì)成分的纖維化，加劇心肌細(xì)胞的凋亡，從而促進(jìn)心臟的重塑性改變[3]；腦鈉肽(BNP)是評(píng)估心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)，心房細(xì)胞在機(jī)械性刺激下可釋放BNP，從而導(dǎo)致外周血中BNP的上升；平均血小板體積(MPV)是反映血小板活化程度的簡(jiǎn)易性指標(biāo)，同時(shí)能夠較為可靠地評(píng)估血小板的活性[4]。本研究選取我院收治的168例冠心病病人作為研究對(duì)象，探討冠心病病人生長(zhǎng)素、BNP及MPV水平與經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)術(shù)后MACE的關(guān)系，從而為臨床冠心病的診療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年1月—2016年12月收治的168例冠心病病人，均在我院接受PCI術(shù)治療，對(duì)兩組病人進(jìn)行2年隨訪，根據(jù)隨訪中是否發(fā)生MACE將病人分為MACE組、非MACE組。MACE組42例，年齡49～85(66.8±10.2)歲；男28例，女14例；體質(zhì)指數(shù)(BMI)為(23.1±2.3)kg/m2。非MACE組126例，年齡48～83(65.4±9.2)歲；男76例，女50例；BMI為(22.9±2.5)kg/m2。兩組病人的年齡、性別、BMI比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②病人經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查或血管內(nèi)超聲證實(shí)至少有一支冠狀動(dòng)脈血管的狹窄程度>70%；③隨訪時(shí)間達(dá)到2年。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 既往具有腦血管疾病病史、惡性腫瘤；伴有精神疾病、認(rèn)知功能障礙、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。婚L(zhǎng)期使用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組病人確診冠心病時(shí)的年齡、性別、BMI、吸煙情況、家族史、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、生長(zhǎng)素、BNP、MPV；合并高血壓、糖尿病的情況；接受PCI手術(shù)情況、術(shù)后是否規(guī)范用藥情況。MACE事件主要是指心源性腦梗死、死亡、急性心肌梗死、嚴(yán)重心律失常。

采用一次性靜脈血采集器進(jìn)行肘部靜脈血采集，采集5 mL靜脈血后自然放置，采用日本希森美康K-4500三分類血細(xì)胞分析儀進(jìn)行MPV檢測(cè)；采用杭州精密儀器公司生產(chǎn)的BIOSYS-2008全自動(dòng)生化檢測(cè)儀器進(jìn)行TG、HDL-C、LDL-C檢測(cè)，配套試劑盒購(gòu)自北京博奧森生物技術(shù)有限公司；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)進(jìn)行生長(zhǎng)素、BNP檢測(cè)，A4500酶標(biāo)儀購(gòu)自武漢先泰科技有限公司。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人臨床資料比較 MACE組、非MACE組TG、HDL-C、LDL-C及合并糖尿病比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組年齡、性別、吸煙、冠心病家族史、BMI、TC、合并高血壓、冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)、術(shù)后規(guī)范用藥比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人臨床資料比較

2.2 兩組血清生長(zhǎng)素、BNP、MPV水平比較 MACE組血清生長(zhǎng)素、BNP、MPV水平高于非MACE組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組血清生長(zhǎng)素、BNP、MPV水平比較

2.3 冠心病病人PCI術(shù)后發(fā)生MACE的多因素Logistic回歸分析 以血清TG、生長(zhǎng)素、BNP、MPV、合并糖尿病、HDL-C、LDL-C作為自變量，是否合并MACE事件作為因變量進(jìn)行Logistic回歸分析，血清TG、生長(zhǎng)素、BNP、MPV、合并糖尿病是冠心病病人PCI術(shù)后發(fā)生MACE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，HDL-C升高可降低發(fā)生MACE的風(fēng)險(xiǎn)(P<0.05)。詳見表3。

表3 冠心病病人PCI術(shù)后發(fā)生MACE的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷或者長(zhǎng)期高血壓誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激損傷均能夠促進(jìn)MACE的發(fā)生，在合并有其他基礎(chǔ)性疾病的病人中，MACE的發(fā)病率可進(jìn)一步上升[6]。臨床MACE的發(fā)生能夠?qū)е鹿谛牟〔∪酥職埪始安∷缆实纳仙瑢?dǎo)致冠心病病人總體生存時(shí)間的縮短[7-8]?，F(xiàn)階段主要通過血清中腦鈉肽前體(proBNP)評(píng)估冠心病發(fā)生MACE的風(fēng)險(xiǎn)，proBNP雖然能夠在評(píng)估心力衰竭、心源性猝死等方面發(fā)揮作用，但部分研究者認(rèn)為，單純依靠proBNP評(píng)估MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的靈敏度≤45%，其評(píng)估的假陽性率或者漏診率較高[9]。本研究分析冠心病病人外周血中生長(zhǎng)素、BNP及MPV的表達(dá)情況，揭示冠心病病人病情的進(jìn)展原因，為冠心病PCI術(shù)后病人發(fā)生MACE的潛在風(fēng)險(xiǎn)提供可靠的評(píng)估指標(biāo)。

生長(zhǎng)素能夠通過提高下游成纖維生長(zhǎng)因子的激活程度，加劇心肌細(xì)胞間質(zhì)成分的代償性增生程度，促進(jìn)心肌肥厚的發(fā)生。生長(zhǎng)素還能夠發(fā)揮其募集炎性因子的作用，提高下游腫瘤壞死因子α對(duì)于心肌細(xì)胞的浸潤(rùn)風(fēng)險(xiǎn)，最終促進(jìn)心肌細(xì)胞的損傷和心功能的惡化[10]；BNP是心房細(xì)胞分泌的糖蛋白因子，在心肌細(xì)胞舒張功能減退或者充血性心力衰竭病人中，BNP的表達(dá)可明顯上升[11]；MPV是評(píng)估血小板形態(tài)學(xué)改變的指標(biāo)，在血小板功能活化或者血小板募集的過程中，MPV均明顯上升。上升的MPV能夠提高血小板性血栓的形成風(fēng)險(xiǎn)，最終促進(jìn)心肌細(xì)胞的缺血[12]。有研究者探討B(tài)NP表達(dá)與MACE的關(guān)系，認(rèn)為在發(fā)生了MACE的病人中，BNP的表達(dá)明顯上升[9]。

本研究發(fā)現(xiàn)，在發(fā)生MACE的冠心病病人中，TG、LDL-C明顯上升，而HDL-C明顯下降，提示脂代謝紊亂能夠促進(jìn)MACE的發(fā)生，能夠誘導(dǎo)氧化應(yīng)激性損傷，加劇心肌細(xì)胞膜的破壞，進(jìn)而導(dǎo)致心力衰竭等MACE的發(fā)生。在發(fā)生MACE的冠心病病人中，合并糖尿病占比明顯上升，提示基礎(chǔ)性合并癥影響MACE發(fā)生，這主要由于合并基礎(chǔ)性糖尿病病人，其高滲高血糖引起的冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，能夠?qū)е吕^發(fā)性冠狀動(dòng)脈痙攣和狹窄，進(jìn)而導(dǎo)致惡性心血管事件的發(fā)生。本研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生MACE的冠心病病人中，生長(zhǎng)素、BNP及MPV表達(dá)明顯上升，提示生長(zhǎng)素、BNP及MPV的高表達(dá)可能參與MACE的發(fā)生發(fā)展過程。分析其具體的影響機(jī)制，主要由于生長(zhǎng)素、BNP及MPV的下列病理作用有關(guān)[13-14]：①生長(zhǎng)素的上升能夠提高下游核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)信號(hào)通路的激活程度，促進(jìn)心肌細(xì)胞線粒體的損傷，促進(jìn)急性心力衰竭的發(fā)生；②BNP的上升能夠反映心臟舒張功能儲(chǔ)備能力，BNP越高病人發(fā)生心源性猝死或者心源性休克的風(fēng)險(xiǎn)也越高；③MPV上升能夠提高血小板的沉積風(fēng)險(xiǎn)，增加冠狀動(dòng)脈血栓形成和心內(nèi)膜下心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)。王春明等[15]研究發(fā)現(xiàn)，在發(fā)生MACE的冠心病病人中，MPV水平明顯上升，其上升幅度可超過45%以上，同時(shí)在具有生存時(shí)間縮短或者短期內(nèi)病情進(jìn)展率較高的病人中，MPV水平可加速上升。Logistic回歸分析顯示，TG、生長(zhǎng)素、BNP及MPV水平升高、合并糖尿病及HDL-C水平降低，均是MACE發(fā)生的獨(dú)立性危險(xiǎn)因素，臨床上對(duì)于具有相關(guān)高危因素的病人，應(yīng)該早期采取臨床干預(yù)措施，進(jìn)而改善冠心病病人的臨床結(jié)局。

綜上所述，在發(fā)生MACE的冠心病病人中，生長(zhǎng)素、BNP及MPV水平明顯上升，同時(shí)生長(zhǎng)素、BNP及MPV的上升是MACE發(fā)生的獨(dú)立性危險(xiǎn)因素。本研究的局限性在于未探討生長(zhǎng)素、BNP及MPV診斷MACE發(fā)生的臨界值。